黃芪多糖對缺血性心肌病患者心功能的影響

戴力，王東俠，劉巖

(1 大連醫科大學附屬第二醫院，遼寧大連 116023；2 大連醫科大學附屬第一醫院)

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黃芪多糖對缺血性心肌病患者心功能的影響

戴力1，王東俠2，劉巖2

(1 大連醫科大學附屬第二醫院，遼寧大連 116023；2 大連醫科大學附屬第一醫院)

目的 觀察黃芪多糖對缺血性心肌病(ICM)患者心功能的影響，并探討其可能機制。方法 選取同期ICM患者103例，包括對照組49例，給予常規藥物治療，黃芪組54例，在常規藥物治療基礎上給予注射用黃芪多糖，隔日1次，250 mg/次，兩組均藥物治療20 天判定治療效果；檢測兩組治療前后心功能相關指標、6 min步行距離(6MWD)、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室短軸縮短率(FS)及心搏量(SV)等；24 h動態心電圖測定Q-T間期離散度(Q-Tcd)；采用ELISA法檢測治療前后血清巨噬細胞移動抑制因子(MIF)。結果 對照組顯效19例，有效23例，總有效率85.7%，黃芪組分別為32、19例和94.4%，兩組總有效率比較P<0.05。與治療前比較，兩組治療后LVEDD均顯著降低(P均<0.05)，FS和SV均顯著升高(P均<0.05)；黃芪組6MWD和LVEF均顯著增高(P均<0.05)，而對照組無明顯變化(P均>0.05)；與對照組比較，黃芪組治療后6MWD明顯增高(P<0.05)。與治療前比較，治療后對照組Q-Tcd、血清MIF水平無明顯變化(P均>0.05)，黃芪組則明顯降低，且明顯低于對照組(P均<0.05)。結論 黃芪多糖能改善ICM患者的心功能；其作用機制可能為縮短Q-Tcd以及下調血清MIF水平。

缺血性心肌病；黃芪多糖；巨噬細胞移動抑制因子；Q-T間期離散度

缺血性心肌病(ICM)是由冠狀動脈粥樣硬化等病因導致的心肌缺血、變性、壞死、彌漫性纖維化，心肌舒張、收縮功能受損，出現以心臟擴張、心力衰竭、心律失常為典型癥狀的一種常見心臟疾病。ICM的治療因其病理過程復雜多樣，目前仍是臨床難題。藥物治療和冠狀動脈介入治療是ICM的主要治療手段[1]。黃芪多糖是中藥黃芪最重要的天然有效成分，具有增強機體免疫力、抗病毒、降血糖、抗腫瘤、抗衰老等藥理作用[2]。近年來研究發現，黃芪多糖還具有抗動脈粥樣硬化、抗血管內皮損傷、抗心肌缺血、抗心肌重塑、雙向調節血壓、抗心律失常等心血管系統藥理作用[3～6]。目前關于黃芪多糖影響ICM患者心功能的臨床研究報道較少。本研究探討黃芪多糖對ICM患者心功能的影響及可能機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年9月～2014年1月大連醫科大學附屬第二醫院收治的ICM患者103例，男61例、女42例，年齡55～65(61.2±4.7)歲，合并高血脂46例、糖尿病35例、高血壓51例。ICM的診斷參照《心肌病診斷與治療建議》規定的診斷標準[10]。納入標準：①初次診斷，臨床癥狀出現3～6個月，且未接受冠脈介入治療；②NYHA心功能評級為Ⅲ級；③左室射血分數(LVEF)≤45%；④超聲檢查可見左心室擴大。排除合并其他嚴重疾病者及對注射用黃芪多糖過敏者。所選患者隨機分成黃芪組54例和對照組49例，兩組一般資料比較具有可比性。

1.2 治療方法 入院后兩組均予ICM常規治療，包括靜臥、吸氧等支持手段，藥物治療包括應用硝酸酯類、阿司匹林、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑、洋地黃類、利尿劑、β受體阻滯劑等。在此基礎上，黃芪組予注射用黃芪多糖250 mg，以生理鹽水溶解后緩慢靜滴，隔日1次 。兩組均治療20天。

1.3 相關指標觀察 ①臨床療效：依據NYHA心功能評級標準判定兩組治療效果，比較臨床療效，心功能評級達到Ⅰ級及以上為顯效，心功能評級達到Ⅱ級及以上為有效，心功能評級未改善或者降低為無效。總有效率(%)=(顯效+有效)/患者總例數×100%。②心功能相關指標：采用心臟彩超等檢查項目記錄6 min步行距離(6MWD)、LVEF、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室短軸縮短率(FS)及心搏量(SV)等指標。③Q-T間期離散度(Q-Tcd)：行24 h動態心電圖檢查，由心電工作站分析軟件獲取最小Q-T間期(Q-Tcmin，最慢竇性心律時的Q-Tc)和最大Q-T間期(Q-Tcmax，最快竇性心律時的Q-Tc)。Q-Tcd=Q-Tcmax-Q-Tcmin。④血清MIF水平：采用ELISA法檢測兩組治療前后血清MIF。收集ICM患者治療前后檢驗科檢查殘余血樣(每例2～3 mL，-80 ℃保存)分離獲得血清樣本，利用MIF ELISA檢測試劑盒(ab100594，Abcam，上海)，檢測血清MIF水平，具體步驟參照試劑盒說明書。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組顯效19例，有效23例，總有效率85.7%，黃芪組分別為32例、19例和94.4%，兩組總有效率比較P<0.05。

2.2 兩組心功能相關指標比較 見表1。

表1 兩組心功能相關指標比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.3 兩組Q-Tcd比較 對照組與黃芪組治療前Q-Tcd分別為(52.3±10.8)和(54.3±12.6)ms，治療后分別為(47.2±11.1)和(31.2±7.7)ms，與治療前比較，治療后對照組Q-Tcd無明顯變化(P>0.05)，黃芪組則明顯降低，且明顯低于對照組(P均<0.05)。

2.4 兩組血清MIF水平比較 對照組治療前、后分別為(34.5±8.2)、(29.0±10.4)ng/mL，黃芪組治療前、后分別為(36.1±7.7)、(14.8±11.2)ng/mL，與治療前比較，對照組血清MIF水平無顯著變化(P>0.05)，黃芪組則顯著降低(P<0.05)；兩組血清MIF水平治療前比較無統計學差異(P>0.05)，治療后黃芪組明顯低于對照組(P<0.05)。

3 討論

動物實驗表明，黃芪多糖對缺血心肌具有保護作用，具有正性肌力作用，對心衰具有顯著治療效果[7～9]。本研究結果顯示，藥物治療20天黃芪組總有效率明顯高于對照組，治療后黃芪組LVEDD顯著降低，6MWD、LVEF、FS和SV均顯著升高，而對照組只有LVEDD顯著降低，FS和SV顯著升高，且改善幅度不及黃芪組。6MWT是一種具有簡便、安全、經濟等優點的，用于檢測患者心功能的臨床常用檢測項目，其客觀性和可重復性較高，亦常被用于評價藥物或干預措施的治療效果[10]。本項檢測中6MWD增高說明患者心功能有所改善。LVEF是指SV占左室舒張末期容積(EDV)的百分比，可用于評判心臟疾病的嚴重程度、疾病預后、手術風險預測以及治療效果，目前已成為評價左室收縮功能最常用的臨床指標。本研究黃芪組治療后6MWD和LVEF顯著增加，而對照組則變化不明顯，提示黃芪多糖可改善ICM患者的心功能。與前述黃芪多糖可改善心血管功能的報道一致。

Q-Tc反映心室去極和復極的全過程時長，Q-Tcd是Q-Tc的離散度，可反映心室肌復極的不均一性，即心肌細胞復極的均勻程度，該指標增加往往與惡性心律失常有關。研究顯示曲美他嗪可通過降低Q-Tcd改善ICM患者心功能[11]。本研究發現黃芪組治療后Q-Tcd顯著降低，且明顯低于對照組治療后。提示黃芪多糖可能通過降低ICM患者Q-Tcd、改善心肌復極的均一性，從而改善心功能。

MIF是一種重要的前炎癥細胞因子，參與多種生理病理過程。研究發現，MIF參與了動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展過程，可增加心血管疾病的患病風險[12]。MIF水平上調在心血管疾病患者血清中也被發現[13]。本研究結果黃芪組治療后血清MIF水平明顯降低，這與劉援等[13]的研究一致。提示黃芪多糖改善ICM患者心功能可能是通過下調血清MIF水平實現的。另有研究[14]顯示，黃芪多糖可通過清除自由基，抑制脂質過氧化作用；或抑制Na+-K+- ATP酶活性等機制而改善心血管系統功能，這些觀點在ICM患者群體中有待進一步驗證。

綜上所述，黃芪多糖ICM患者的心功能有明顯改善作用；其可能的作用機制是縮短Q-Tcd以及下調血清MIF水平。

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國家自然科學基金資助項目(81500304)。

簡介：王東俠(E-mail: wangdx1980@aliyun.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.36.015

R541

B

1002-266X(2016)36-0049-03

2016-03-18)