兒童枕葉癲癇視覺誘發電位、事件相關電位P300、腦電圖特點分析與臨床應用

靳梅，徐延昭，張靜，劉靜，鄭華城，孫素真

(1河北省兒童醫院，石家莊 050000；2河北醫科大學第四醫院)

?

兒童枕葉癲癇視覺誘發電位、事件相關電位P300、腦電圖特點分析與臨床應用

靳梅1，徐延昭2，張靜1，劉靜1，鄭華城1，孫素真1

(1河北省兒童醫院，石家莊 050000；2河北醫科大學第四醫院)

目的 探討不同類型枕葉癲癇患兒視覺誘發電位(VEP)、事件相關電位P300及腦電圖(EEG)放電指數的變化特點，為兒童枕葉癲癇的診斷提供依據。方法 選取兒童枕葉癲癇患兒46例，其中特發性枕葉癲癇28例(特發組)、癥狀性枕葉癲癇18例(癥狀組)；同期健康志愿兒童31例(對照組)。各組分別于治療前、藥物治療1年(治療后)行VEP、事件相關電位P300及EEG放電指數檢測。結果 與對照組比較，特發組VEP波幅明顯升高(P=0.000)，異常率為75%(21/28)，VEP潛伏期、P300潛伏期及波幅均無統計學差異(P均>0.05)；癥狀組VEP、P300波幅均無統計學差異(P均>0.05))，VEP潛伏期明顯延長(P=0.000)，異常率為100%(18/18)，P300潛伏期延長(P=0.000)，其中3例分化差，7例潛伏期明顯延長，異常率為55.6%(10/18)。與治療前比較，特發組治療后VEP波幅、EEG放電指數均明顯降低(P均=0.000)，癥狀組VEP及P300潛伏期均明顯縮短、EEG放電指數明顯降低(P均=0.000)。特發組EEG放電指數與VEP波幅呈正相關(r=0.635，P=0.000)，與P300潛伏期無相關性(r=0.208，P=0.289)；癥狀組EEG放電指數與VEP、P300潛伏期均呈正相關性(r分別為0.489、0.878，P均<0.05)。結論 兒童枕葉癲癇VEP、P300與EEG放電指數之間存在明顯的相關性，三者可共同作為鑒別診斷及監測治療效果的客觀評價指標。

兒童枕葉癲癇；視覺誘發電位；事件相關電位P300；腦電圖

兒童枕葉癲癇是一種小兒時期部位相關性部分性癲癇，根據其病因可進一步分為特發性和癥狀性，兩者預后不同[1～3]。國內對枕葉癲癇的臨床及腦電圖(EEG)特征報道較多，而視覺誘發電位(VEP)、事件相關電位P300及兩者與EEG之間的關系鮮有報道。本研究探討不同類型兒童枕葉癲癇的電生理特征，旨在為兒童枕葉癲癇的鑒別診斷及治療效果監測提供神經電生理學依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年8月～2014年8月在我院神經兒科門診就診或兒科神經病房診治的兒童枕葉癲癇患兒46例，其診斷均符合國際抗癲癇聯盟(ILAE)兒童枕葉癲癇診斷標準[4]。特發性枕葉癲癇28例(特發組)，男12例、女16例，發病年齡5～10歲、平均6歲，病程2～4年。癲癇發作表現：眼球偏轉20例，嘔吐16例，頭偏轉12例，口咽部或手的自動癥8例，頭痛10例，黑朦6例，視幻覺(眼前閃光、亮點、視物變小等)4例，繼發半側陣攣4例，繼發全身性發作2例；頭顱影像學檢查均正常；有熱性驚厥史2例，癲癇家族史1例。癥狀性枕葉癲癇18例(癥狀組)，男8例、女10例，發病年齡4～9歲、平均5歲，病程3～6年。癲癇發作表現：眼球偏轉15例，頭偏轉8例，口咽部或手的自動癥6例，頭痛7例，黑朦5例，視幻覺6例，眼瞼撲動6例，繼發半側陣攣8例，繼發全身性發作10例；頭顱影像學異常12例，包括枕葉皮層發育不良3例，枕葉皮層軟化灶2例，枕葉鈣化灶2例，雙側枕葉白質高信號2例，側腦室擴大3例，4例出生時有缺氧缺血性腦病病史、2例顱內出血史。排除標準：①嚴重意識障礙、伴心、肺、肝、腎等重要器官功能不全或嚴重感染者。②年齡<4歲或對所做檢查不能配合者。對照組31例，均為韋氏智力測試≥90，視、聽覺正常，神經科查體無異常，排除神經系統疾病及精神疾病，其年齡、性別、文化程度等與均衡檢驗無差異。入選兒童直系親屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 特發組均給以卡馬西平單藥治療，10 mg/(kg·d)，2 次/d，控制癲癇發作1年以上。癥狀組5例有手術適應證(符合以下三者之一：①顱內電極記錄到癲癇發作起源于枕葉；②MRI顯示病灶局限于枕葉范圍內，發作期頭皮腦電圖支持枕部起源；③術前評估定位癲癇灶位于枕葉，手術切除枕葉癲癇灶后癲癇發作消失)者行手術切除病灶同時在皮層腦電監測下切除周圍病灶。其中2例枕葉鈣化灶、2例枕葉皮層發育不良行單純枕葉切除，1例枕葉皮層發育不良行顳后頂后枕葉切除，2例枕葉軟化灶，2例枕葉白質高信號因家庭及經濟條件未進行手術，采用保守治療。術后繼續口服卡馬西平治療，方法同特發組。對于不能手術的患兒先單藥治療，效果不理想者口服聯合用藥：丙戊酸鈉20 mg/(kg·d)+卡馬西平10 mg/(kg·d)，2次/d。

2 結果

2.1 各組VEP、P300潛伏期及波幅比較 與對照組比較，特發組VEP波幅明顯升高(P=0.000)，異常率75%(21/28)，VEP潛伏期、P300潛伏期及波幅均無統計學差異(P均>0.05)；癥狀組VEP、P300波幅均無統計學差異(P均>0.05)，VEP潛伏期明顯延長(P=0.000)，異常率100%(18/18)，P300潛伏期延長(P=0.000)，其中3例分化差，7例潛伏期明顯延長，異常率55.6%(10/18)。見表1。

表1 各組VEP、P300潛伏期及波幅比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2 特發組與癥狀組治療前后VEP、P300、EEG比較 與治療前比較，特發組治療后VEP波幅、EEG放電指數均明顯降低(P均=0.000)，癥狀組VEP及P300潛伏期均明顯縮短、EEG放電指數明顯降低(P均=0.000)。見表2。

表2 特發組與癥狀組治療前后VEP、P300及EEG比較

注：同組治療前比較，P<0.01。

2.3 相關性分析 特發組EEG放電指數與VEP波幅呈正相關性(r=0.635，P=0.000)，與P300潛伏期無相關性(r=0.208，P=0.289)。癥狀組性EEG放電指數與VEP潛伏期、P300潛伏期均呈正相關性(r分別為0.489、0.878，P均<0.05)。

3 討論

枕葉癲癇為部分性癲癇綜合征，按其病因分為特發性和癥狀性。Panayiotopoulos[5]根據癥狀學特點，提出將特發性兒童枕葉癲癇分為早發型(即Panayiotopoulos型)和晚發型(即Gastaut型)，Panayiotopoulos型以夜間睡眠發作、發作性嘔吐、強直性眼偏轉三聯征為主[6～8]。Gastaut型以白天發作、視幻覺癥狀、發作性頭痛三聯征為主[9～10]。本資料46例患兒中28例為特發性枕葉癲癇，其中符合Panayiotopoulos型16例，Gastaut型12例。

VEP通過記錄枕極的電活動，以探測視覺系統的異常[11]。本研究特發組VEP波幅較對照組明顯增高，潛伏期與對照組比較無明顯統計學差異。提示該型患兒視覺通路及枕葉皮質發育完好，而枕葉皮質結構的興奮性較高。癥狀性組VEP分化差，潛伏期明顯延長，波幅與對照組比較無明顯統計學差異。提示該型患兒波形分化差或潛伏期延長是由于枕葉結構的變化引起，這與國外相關文獻[12]報道相符。因此通過測定VEP潛伏期及波幅，對臨床工作中不容易分型的兒童枕葉癲癇有一定的鑒別作用。

近幾年事件相關電位P300被公認為是一項客觀、敏感和特異性強的指標，其能反映大腦在認知過程中的腦電變化，是檢測認知功能障礙的客觀電生理指標[13～15]。P300測定具有測試時間較短，患兒容易接受，不受文化程度影響，不需患兒語言、文字及動作配合等優點，能對患兒認知功能進行定量評價。本研究特發組P300潛伏期及波幅與對照組比較，均無統計學差異，且自身治療前后潛伏期及波幅比較亦無統計學差異，表明特發性枕葉癲癇患兒雖有枕葉發作癥狀或枕葉皮層放電，但患兒智力不受影響，同時也佐證了本資料中抗癲癇藥物卡馬西平不影響患兒智力發育。癥狀組P300潛伏期治療前與對照組比較有統計學差異，且自身治療前后比較亦有明顯統計學差異，表明癥狀性枕葉癲癇患兒存在一定的認知受損，該型患兒對靶刺激辨認速度及決定過程減慢，認知靈活性和工作記憶受到損害。同時對臨床工作者來說，發現早期或臨床下認知受損的患兒給予一定藥物干預，對防止認知功能進一步受損意義重大。P300波幅主要反映大腦對信息加工時有效資源動員的程度[16～18]，其變異性較大，意義不如潛伏期可靠。本研究特發組、癥狀組與對照組P300波幅之間均無統計學差異。

癲癇患者除了嚴重的癲癇發作和本身的原因之外，長期大量的癲癇樣放電可引起廣泛的認知功能損傷[19～21]。本研究特發組EEG治療后放電指數明顯減少，臨床發作癥狀亦減少甚至消失，表明抗癲癇藥物治療效果好，患兒預后佳。癥狀組EEG治療后放電指數雖有所減少，但仍高于50%，提示預后差，考慮主要與病因不易消除，部分患兒藥物治療困難且需要多種藥物聯合治療有關；臨床工作中EEG放電指數的變化情況可為不同類型枕葉癲癇的藥物治療效果提供客觀依據。

本研究相關性分析結果顯示，特發組EEG放電指數與VEP波幅呈正相關，故EEG放電指數越高，VEP波幅相對越高。對于癥狀組，EEG放電指數與P300潛伏期呈明顯的正相關，故EEG放電指數越高，P300潛伏期越長，患兒認知發育水平越差。而EEG放電指數與VEP潛伏期之間存在一定的正相關性，兩者異常(枕葉皮層的頻繁放電、VEP潛伏期延長或波形分化差)均提示枕葉結構病變，因此結合頭顱影像學檢查可以提高對癥狀性枕葉癲癇診斷的敏感性(有時對頭顱影像學檢查不易發現的微小病變EEG及VEP的敏感性更高)。

綜上所述，VEP、P300、EEG放電指數檢測可提高枕葉癲癇分型診斷的準確性，三者可作為抗癲癇藥物療效的客觀評價指標。

[1] 譚泊靜,趙文清,李文玲，等.難治性枕葉癲癇的手術治療[J].山東醫藥,2010,50(30):13-15.

[2] 劉智良,戴宜武,丁虎等.功能神經導航和術中核磁共振引導下癥狀性枕葉癲癇的精準外科治療[J].中華神經醫學雜志,2014,3(9):925-928.

[3] 孫振榮,欒國明,楊明琪.枕葉癲癇的臨床特征分析及手術治療[J].中華神經外科雜志,2001,17(3):181-183.

[4] Jerome E. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE task force on classification and terminology[J]. Epilepsia, 2001,42(6):796-803.

[5] Panayiotopoulos CP. Benign childhood epileptic syndromes with occipital spikes: new classification proposed by the international league against epilepsy[J]. J Child Neurology, 2000,15(8):548-552.

[6] Martinovic Z. Panayiotopoulos syndrome or early-onset benign childhood occipital epilepsy[J]. Epilepsia, 2002,43(10):1270-1271.

[7] 單嶠,李培棟,劉泉,等.早發性和晚發性兒童良性枕葉癲癇的臨床特點、腦電圖改變、治療及預后比較分析[J].中華神經醫學雜志,2013,12(7):696-699.

[8] 楊少青,廖衛平,王延平,等.早發性和晚發性兒童良性枕葉癲癇的臨床特征和腦電圖改變[J].中華神經醫學雜志,2005,4(11):1130-1133.

[9] Gokcay A, Gokcay F, Ekmekci O, et al. Occipital epilepsies in children[J]. Eur J Pediatr Neural, 2002,6(5):261-268.

[10] 劉振奎,張月華,劉曉燕，等.兒童枕葉癲癇的臨床及腦電圖特點[J].臨床兒科雜志,2007,2(2):101-104.

[11] 寧書堯,楊思達,鐘燕銀，等.健康學齡兒童圖形視覺誘發電位的特征[J].癲癇與神經電生理學雜志,2015,24(6):360-362.

[12] Gokcay A, Celebisoy N, Gokcay F, et al.Visual evoked potentials in children with occipital epilepsies[J]. Brain Dev, 2003,25(4):268-271.

[13] 姚曉娟,毓青,楊二娟,等.顳葉癲癇患者執行功能損害及其與P300的相關性分析[J].中華醫學雜志,2014,94(7):521-524.

[14] 李莉,戰連波,李睿，等.P300和顳葉癲癇患者相關性分析研究[J].中華神經醫學雜志,2016,15(4):371-374.

[15] 石晶,司翠平,劉茜，等.事件相關電位P300在腦認知功能評估中的研究進展[J].中華腦科疾病與康復雜志,2015,5(4):269-272.

[16] 車春睴,黃華品,鄭安.癲癇患者聽覺事件相關電位的改變和影響因素[J].福建醫科大學學報,2006,40(3):295-297.

[17] 侯永華,張寧,成杰.兒童癲癇患者認知功能和事件相關電位P300的研究[J] .實用兒科臨床雜志,2004,19(8):662-664.

[18] 楊慶南,楊玲,郭新勝,等.注意力缺陷多動障礙兒童聽覺事件相關電位P300變化的意義[J].實用兒科臨床雜志,2007,22(23):1818-1819.

[19] Joost N, Saskia E, Danielle PB, et al. The cognitive effects of interictal epileptiforn EEG discharges and short nonconvulsive epileptic seizures[J]. Epilepsia, 2012,53(6):1051-1059.

[20] 劉曉燕.癲癇樣放電對皮層高級功能的影響及治療對策[J].中華兒科雜志,2003,41(1):67-69.

[21] 李娜,宋玉成.臨床下癲癇樣放電對癲癇患者認知功能及胰島素樣生長因子1水平的影響[J].中華腦科疾病與康復雜志,2015,5(4):218-221.

Characteristical analysis and clinical application of visual evoked potential, event-related potential P300 and electroencephalograph in childhood occipital epilepsy

JINMei,XUYanzhao,ZHANGJing,LIUJing,ZHENGHuacheng,SUNSuzhen

(1HebeiChildren′sHospital,Shijiazhuang050000,China)

Objective To explore the characteristics of visual evoked potential (VEP), event-related potential P300 and electroencephalograph (EEG) discharge indexes in childhood occipital epilepsy, and to provide basis for diagnosis of occipital epilepsy. Methods Forty-six children with childhood occipital epilepsy, including 28 cases of idiopathic childhood occipital epilepsy (ICOE group) and 18 cases of symptomatic childhood occipital epilepsy (SCOE group) were selected, as well as 31 cases of healthy subjects (control group). The discharge indexes of VEP, P300 and EEG before and after one year treatment were detected. Results Compared with the control group, the VEP amplitude of the ICOE group rose significantly (P=0.000), the abnormal rate was 75% (21/28), while the VEP latency, the P300 latency and amplitude had no statistical difference (allP>0.05); no difference was found in the VEP and P300 amplitude of the SCOE group (P>0.05), while the VEP latency was prolonged (P=0.000), the abnormal rate was 100%(18/18), and the latency of P300 was prolonged (P=0.000), 3 out of 18 cases were poorly differentiated, and the latency of 7 cases was prolonged (10/18, 55.6%). After treatment, the VEP amplitude and EEG discharge index of the ICOE group was significantly reduced (P=0.000), the VEP, P300 latency and EEG discharge index of the SCOE was reduced (P=0.000). In the ICOE group, there was a positive correlation between EEG discharge index and VEP amplitude (r=0.635,P=0.000), there was no correlation between EEG discharge index and P300 latency (r=0.208,P=0.289). In the SCOE group, EEG discharge index was positively correlated with VEP, P300 latency (r=0.489, 0.878, respectively; allP<0.05) . Conclusions There are significant correlations between EEG, VEP and P300 discharge indexes, and they all can work together as the objective evaluation for the differential diagnosis and antiepileptic drug efficacy.

childhood occipital epilepsy; visual evoked potential; event-related potential P300; electroencephalograph

河北省醫學科學研究重點課題計劃(20160415)。

靳梅(1984-)，女，碩士，研究方向為小兒神經電生理。E-mail: jinmei19840904@163.com

簡介：孫素真(1962-)，女，博士、主任醫師，研究方向為小兒癲癇及腦癱康復。E-mail: sunsuzhen2004@126.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.36.002

R742.1

A

1002-266X(2016)36-0005-04

2016-01-12)