左炔諾孕酮對胚胎胎兒發育的影響

陳亞楠，王 娜

（河北省廊坊市婦幼保健中心婦產科，河北 廊坊 065000）

左炔諾孕酮對胚胎胎兒發育的影響

陳亞楠，王 娜

（河北省廊坊市婦幼保健中心婦產科，河北 廊坊 065000）

目的：研究緊急避孕藥左炔諾孕酮對胚胎胎兒發育的影響。方法：選取2010年7月至2015年1月來我院婦產科門診咨詢的服用左炔諾孕酮避孕失敗并要求繼續妊娠者78例作為研究組，選取同期在我院門診確定早孕并繼續妊娠者與研究組對象按1：1配對作為對照組，分別對兩組孕婦的自然流產率、胎兒畸形率、新生兒出生情況進行分析比較。結果：研究組的自然流產率高于對照組，且有統計學意義（P＜0.05)；兩組中21－三體、18－三體及開放性神經管畸形發生率均無明顯差異，均不具有統計學意義（P＞0.05)；兩組中超聲篩查胎兒畸形發生率均無明顯差異，均不具有統計學意義（P＞0.05)；兩組新生兒阿氏評分均無明顯差異，均不具有統計學意義（P＞0.05)。結論：口服左炔諾孕酮能夠增加早期自然流產的幾率；但其服用史并不增加21－三體，18－三體及開放性神經管畸形的發生率、胎兒的畸形率以及新生兒窒息的發生率。

左炔諾孕酮； 胚胎胎兒發育； 自然流產率； 畸形篩查； Apgar評分

左炔諾孕酮是當前國內外應用最為廣泛的緊急避孕藥，其服用時間和服用方式依從性很大，因此許多服用緊急避孕藥的婦女未達到避孕的目的而懷孕。其中很多孕婦又要求繼續妊娠，但又擔心所服避孕藥對日后孩子生長發育有影響。為此我們設計了以下的方案對緊急避孕藥左炔諾孕酮對胚胎胎兒發育的影響進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究組：選取2010年7月至2015年1月來我院婦產科門診咨詢的服用緊急避孕藥失敗并要求繼續妊娠者78例，年齡24～35歲，均服用過左缺孕酮緊急避孕藥，并有繼續妊娠要求。在末次月經前3個月均未接觸過毒物、放射線等，并未服用過左炔諾孕酮以外的其它藥物。對照組：選取同期在我院門診確定早孕并繼續妊娠者與研究組對象按1：1配對，所選對象與研究組對象年齡相差＜5歲，末次月經相差在一周以內，且平素月經規律，均為自然受孕，孕產史相同，年齡24～35歲。在末次月經前3個月均未接觸過毒物、放射線等，并未服用過任何藥物。

1.2 研究對象管理：兩組研究對象均同意在我院進行定期孕檢，并建立檔案，由專人負責登記隨訪。主要對胎兒的發育情況及新生兒的出生情況進行隨訪，內容包括以下幾點：①停經50d左右行超聲檢查，觀察胎心胎芽情況，統計早期自然流產率。②孕15～20＋6周產前篩查：21－三體，18－三體，開放性神經管畸形，其中高風險者行進一步檢查。③孕20～24周系統超聲檢查：主要篩查畸形包括：嚴重畸形：出生后無法存活（如無腦兒、腦膨出、嚴重的開放性脊柱裂、單心腔、內臟外翻、嚴重的胸腹壁缺損、致命性軟骨發育不全等）。重大畸形：出生后需要復雜內、外科矯正處理并會影響患兒生存能力的畸形。輕微畸形：出生后可經手術矯正治療的，并不會對生活造成嚴重影響的畸形[1]。④孕30～32周系統超聲檢查：畸形復篩，主要是對20～24周不能篩出的畸形進行補充。⑤新生兒出生情況判定：根據新生兒出生時Apgar評分對新生兒出生情況進行判定。新生兒Apgar評分標準：根據新生兒膚色、心率、肌張力、呼吸以及彈足底或者插鼻管反應情況進行評分，具體如下：皮膚青紫或蒼白、心率無、肌張力松弛、呼吸無、彈足底或插鼻管無反應均評0分；身體皮膚紅，四肢青紫、心率＜100次/分、四肢略屈曲、呼吸慢且不規則、彈足底或插鼻管有些動作均評1分；全身皮膚紅、心率＞100次/分、四肢活動、呼吸正常哭聲響亮、彈足底或插鼻管時啼哭打噴嚏均評2分。其中，Apgar評分8～10分為正常，3～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息[2]。

1.3 統計學方法：采用統計學軟件SPSS17.0對實驗數據進行處理分析，其中，計數資料以率表示，采用χ2檢驗進行統計學處理；計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用方差分析法進行統計學處理。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組自然流產率的比較：研究組的自然流產率高于對照組，且P＝0.035有統計學意義，也就是說口服左炔諾孕酮能夠增加早期自然流產的幾率，見表1。

2.2 兩組唐篩檢查結果比較：兩組中唐篩的結果：21－三體P＝0.892，18－三體P＝0.64及開放性神經管畸形P＝0.249，P值均大于0.05，說明左炔諾孕酮的服用史并不增加21－三體，18－三體及開放性神經管畸形的發生率。兩組中高風險者行進一步檢查，其中21－三體研究組2例均確診，而行引產，對照組中確診1例，行引產術；18－三體研究組1例對照組2例均確診，行引產術；開放性神經管畸形高危者并未確診，需B超篩查進一步確診。三種疾病均為單一發病，見表2。

表1 兩組自然流產率的比較n（％)

表2 兩組唐篩檢查結果比較n（％)

2.3 兩組超聲檢查結果比較：兩組中超聲檢查嚴重畸形發生率分別為：初篩P＝0.842，復篩P＝0.284，P值均大于0.05，均無統計學差異，說明左炔諾孕酮的服用史并不明顯增加胎兒的畸形發生率，見表3。

表3 兩組超聲檢查嚴重畸形發生率比較n（％)

2.4 兩組新生兒阿氏評分比較：兩組新生兒阿氏評分P值均大于0.05，無明顯統計學意義，說明左炔諾孕酮的服用史并不增加新生兒窒息的發生率，見表4。

表4 兩組新生兒阿氏評分比較（±s)

表4 兩組新生兒阿氏評分比較（±s)

組別　1min　5min　10min研究組　8.50±1.29　9.0±1.15　9.2±0.44對照組　8.75±0.95　9.0±0.82　9.2±0.84

3 討 論

3.1 左炔諾孕酮用于避孕的作用機制：左炔諾孕酮是一類能夠使育齡婦女在無保護性性行為后預防意外懷孕的應急性避孕藥[3]。其主要作用是使月經中期FSH和LH水平的高峰明顯降低或消失，從而抑制卵巢排卵并且能夠使宮頸粘液變稠阻礙精子穿透。

3.2 左炔諾孕酮避孕失敗的原因：左炔諾孕酮用于緊急避孕的有效率較高[4]，但仍有少數婦女避孕失敗，其原因分析如下：①藥物使用錯誤：左炔諾孕酮的正確服用方法是：性生活≤72h，服用第1粒，間隔12h服用第2粒，共服2次，而趙虹等[5]研究顯示：89.4％婦女有藥物使用錯誤的情況，并且其中45％的婦女是因為服藥時間延遲而導致避孕失敗，有研究說明延遲服藥會影響避孕效果，服藥越早效果越明顯。服藥第1天后，每延遲1d妊娠危險性增加35％。若在性交后24h服藥，妊娠率為0.9％，而在性交后第5天再服用藥物者妊娠率則升至3.0％，因此說明用藥效果會隨服藥時間延遲而下降。②服藥前已經懷孕或服藥后仍然有無保護性生活有調查指出：在服藥前發生2次及2次以上無保護型性行為者占用藥失敗婦女的75.7％，而緊急避孕藥對一個月經周期內有多次無保護性性行為的有效避孕作用將明顯降低。因此，服藥后發生多次無保護性行為將明顯增加受孕幾率，且很難判定準確的受孕時間[5]。③圍排卵期避孕圍排卵期雌激素分泌旺盛，宮頸口呈開放狀態，宮頸黏液稀薄，并且量多，此時卵泡發育成熟，并隨時有發生排卵的可能，并且輸卵管蠕動作用增強，為精子的運行及獲能提供最佳的時機，拾卵、受精也是最活躍的，故妊娠概率很大。有報道顯示：左炔諾孕酮用于緊急避孕失敗者，性行為均發生在預期排卵日前1～2d。

3.3 左炔諾孕酮對胚胎胎兒發育的影響：避孕失敗的孕婦中雖然之前沒有計劃懷孕，但是仍有一些愿意繼續妊娠，但也有一些擔憂：藥物是否會對胎兒的生長發育造成影響?有研究表明：左炔諾孕酮不改變內膜的可接受性或者阻止胚胎著床。另外，張琳等通過光學顯微鏡、電鏡觀察左炔諾孕酮避孕失敗孕婦胎盤結構發現其與正常妊娠者相比較并無明顯形態學差異，且性激素受體ER、PR、AR的表達也無明顯差異，包括胎盤組織的凋亡指標和增殖指標在內亦無明顯改變，因此，服用左炔諾孕酮緊急避孕失敗后妊娠并不影響胎盤功能，從而也不會影響到胎兒健康。并且孕婦一個月內的用藥對胚胎的影響是“全”或“無”的，也就是說如果有影響就會表現為自然流產，如果沒有影響就會繼續妊娠，不影響以后胎兒的發育。

本研究結果顯示：①研究組的自然流產率高于對照組，且有統計學意義，也就是說口服左炔諾孕酮能夠增加早期自然流產的幾率；②兩組中唐篩的結果中我們發現左炔諾孕酮的服用史并不增加21－三體，18－三體及開放性神經管畸形的發生率；③兩組中超聲檢查嚴重畸形發生率均無統計學差異，說明左炔諾孕酮的服用史并不明顯增加胎兒的畸形率；④兩組新生兒阿氏評分無明顯統計學意義，說明左炔諾孕酮的服用史并不增加新生兒窒息的發生率。

[1]胡秋云，陳常佩，鄧小艷，等.產前胎兒系統超聲檢查診斷胎兒先天性畸形[J].中國醫學影像技術，2012，28（2)：343～346.

[2]王衛平，毛萌，等.兒科學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2013.104.

[3]馬培奇.緊急避孕藥的發展及選用[J].上海醫藥，2013，34（3)：52～53.

[4]馮文霄，金瑛，田晶，等.1996例左炔諾孕酮的緊急避孕情況分析[J].中華全科醫學，2015，13（6)：979～980.

[5]趙虹，韓麗暉，等.服用緊急避孕藥物失敗原因的分析[J].中日友好醫院學報，2006，20（4)：207～210.

Effects of Levonorgestrel on Development of Embryo or Fetal

CHEN Yanan，WANG Na

（Langfang Maternal and Child Health－Care Hospital，Hebei Langfang065000，China)

Objective：To study the effects of levonorgestrel on the development of embryo or fetal，Methods：From July 2010 to January 2015，78 cases of pregnancy taken levonorgestrel contraceptive failure and want to continue pregnancy were selected to be the study group，and at the same time，78 cases of early pregnancy that want to continue pregnancy were selected as control group according to 1：1 matched.Analyze and compare the spontaneous abortion rate，the rate of fetal malformation and neonatal born.Results：Study group of spontaneous abortion rate was higher than that of the control group and had statistical significance（P ＜0.05)；the two groups in trisomy 21 and 18 trisomy and open neural tube malformation rate had no significant difference，do not have the statistical significance（P＞0.05)；two groups of ultrasound screening for fetal malformation incidence had no significant difference，and were not statistically significant（P＞0.05)；neonatal Apgar scores of the two groups had no significant difference，and had no the statistical significance（P＞0.05).Conclusion：The levonorgestrel could increase the chance of early spontaneous abortion；but the history of taking levonorgestrel did not increase trisomy 21，trisomy 18 and open neural tube malformation rate，fetal malformation rate and neonatal asphyxia incidence.

Levonorgestrel； Development of embryo or fetal； Spontaneous abortion rate； Abnormal screening； Apgar score

1006－6233（2016)10－1632－04

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.019