滋陰養血法治療干眼的臨床觀察

武丹蕾，吳　烈

滋陰養血法治療干眼的臨床觀察

武丹蕾，吳烈

目的觀察自制中成藥養血明目丸聯合玻璃酸鈉滴眼液治療血虛型干眼的臨床療效。方法隨機對照臨床研究。采用隨機數字表法將104例（208只眼）血虛型干眼患者分為治療組和對照組，每組各52例（104只眼），治療組患者予口服養血明目丸聯合玻璃酸鈉滴眼液點眼，對照組患者予局部玻璃酸鈉滴眼液點眼，均治療4周。觀察兩組主觀癥狀評分、淚膜破裂時間（BUT）、淚液分泌試驗（Schirmer I test，SIT）及角膜熒光素染色（FL）評分的變化，評價療效。結果治療4周后，治療組52例（104只眼），治愈17只眼，好轉76只眼，無效11只眼，總有效率89.4%；對照組52例（104只眼），治愈6只眼，好轉74只眼，無效24只眼，總有效率76.9%。治療組好于對照組（Mann-Whitney U檢驗Z=-3.154，P=0.002）。兩組治療后各項指標均較治療前改善（P＜0.001），治療組的各項結果均好于對照組（P＜0.05）。結論口服養血明目丸聯合玻璃酸鈉滴眼液點眼對治療血虛證型干眼有較好的臨床療效，好于單純人工淚液治療，但其具體作用機制及長期療效尚需進一步觀察研究。

滋陰養血；干眼；臨床觀察

干眼是一種由多因素導致的淚液和眼表疾病，可伴有淚膜滲透壓升高以及眼表炎癥反應〔1〕，臨床以眼干澀、異物感、畏光、視疲勞為其主要癥狀，至今尚無特效療法，西醫治療以人工淚液點眼最為常用。養血明目丸為我院院內制劑，功效滋陰養血，是治療陰虛血少、氣血不足型玻璃體混濁、眼底出血等疾病的有效藥物。所謂“血養水、水養膏、膏護瞳神”，根據“津血同源、氣血同源”的理論，養血明目丸應該同樣適用于“陰虛為本，津虧為源”的干眼。為觀察該藥對于血虛型干眼的治療效果，我們收集了兩組血虛證干眼患者，分別予玻璃酸鈉滴眼液以及養血明目丸+玻璃酸鈉滴眼液治療，觀察兩組治療后淚膜狀態以及主觀癥狀的變化差異，現將結果報告如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

研究對象為2012年1月—2014年10月在廣安門眼科門診診斷為血虛證的干眼患者。本試驗方案已通過我院倫理委員會批準，所有受試者均進行知情同意并簽署知情同意書。

西醫診斷標準：參照2004年全國眼表工作會議相關內容擬定干眼診斷標準。（1）主觀癥狀（必需），具有以下前五項中的一項或一項以上，即干澀感、異物感、疲勞感、燒灼感、畏光、疼痛、流淚、眼紅、視物模糊。（2）淚膜不穩定（必需），淚膜破裂時間（BUT）≤10 s。（3）淚液分泌減少（必需），淚液分泌試驗（Schirmer I test，SIT）≤10 mm/5 min。（4）角膜熒光素染色（FL）陽性。排除其他原因，具有1+2+3或1+2+ 3+4即可作出診斷。

中醫血虛證標準〔2〕：眼干澀畏光、雙目頻眨、全身可兼見口干少津、頭暈耳鳴、夜寐多夢、舌淡少苔脈細弱。

納入標準：（1）符合干眼西醫診斷標準；（2）中醫辨證為血虛證；（3）簽署知情同意書，自愿作為受試對象。排除標準：（1）患有瞼緣炎、瞼板腺功能障礙、沙眼等眼表疾病者；（2）患有青光眼、高眼壓癥等明確眼部疾病者；（3）眼部手術不足3個月的患者；（4）合并有心肺肝腎功能障礙和血液疾病者；（5）妊娠、哺乳期婦女，過敏體質者；（6）正在使用其它藥物治療干眼者；（7）中醫辨證分型不屬于血虛證者。

1.2分組及治療

采用隨機數字表法將納入的受試者隨機分為2組。治療組：口服養血明目丸（中國中醫科學院廣安門醫院制劑室，主要由炙黃芪、生地黃、黨參、當歸、焦白術、棗仁、枸杞子、五味子、茯苓、龍眼肉、炙甘草等藥組成），每日2次，每次6 g；雙眼點玻璃酸鈉滴眼液（中國參天制藥有限公司），每日4次，每次1～2滴。連續用藥4周。對照組：雙眼局部點玻璃酸鈉滴眼液，每日4次，每次1～2滴。連續使用4周。

1.3觀察指標

干眼癥狀評分：無癥狀、輕（偶然）、中（經常）、重（持續）分別記為0、1、2、3分。

BUT：結膜囊內滴入2%熒光素鈉溶液，記錄患者最后一次瞬目后至角膜出現第1個干斑所需要的時間（s）。

SIT：取5 mm×35 mm淚液試紙（天津晶明有限公司生產），一端反折5 mm，輕輕放入被測眼下結膜囊的中外1/3交界處，另一端自然下垂，矚患者輕閉眼，5 min后取出濾紙測量濕長（mm）。

FL評分：0分，角膜無染色；1分，輕度染色，即瞼裂區或角膜下方散在點狀染色；2分，中度染色，角膜染色程度介于輕度與重度之間；3分，重度染色，為角膜大范圍點狀染色。

1.4療效標準

治療后第4周進行療效評價。療效評價參考《中醫病證診斷療效標準》〔3〕。（1）治愈：癥狀消失，多次檢查SIT＞10 mm/5 min，BUT＞10 s，角膜熒光素染色消退；（2）好轉：癥狀減輕，多次檢查SIT數值增加，BUT較前延長，角膜熒光素染色較前減少；（3）無效：癥狀無改善，多次檢查SIT未增加，BUT、角膜熒光素染色無變化。

1.5統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗或Mann-Whitney U檢驗。所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，檢驗水準α=0.05（數據由中國中醫科學院廣安門醫院臨床評價中心統計）。

2　結果

2.1基線情況

共納入血虛證干眼患者104例（208只眼）。治療組52例（104只眼），男性18例，女性34例；年齡19～80歲，平均53.5歲；病程1～94個月，平均8.1個月。對照組52例（104只眼），男性20例，女性32例；年齡31～79歲，平均55.3歲；病程1～158個月，平均11.1個月。兩組受試者性別、年齡、病程等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療前的干眼癥狀評分、BUT、SIT及FL評分結果見表1～表4，治療前治療組的干眼癥狀評分略低與對照組（P= 0.043），SIT略高于對照組（P=0.048），BUT、FL評分結果與對照組接近（P＞0.05）。

2.2療效比較

治療4周后，治療組52例（104只眼），治愈17只眼，好轉76只眼，無效11只眼，總有效率89.4%；對照組52例（104只眼），治愈6只眼，好轉74只眼，無效24只眼，總有效率76.9%。治療組好于對照組（Mann-Whitney U檢驗Z=-3.154，P=0.002）。兩組干眼患者治療后各觀察指標結果見表1～表4，數據顯示，兩組治療后各項指標均較治療前改善（P＜0.001），治療組的各項結果均好于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組血虛證干眼患者治療前后干眼癥狀評分比較（）

表1　兩組血虛證干眼患者治療前后干眼癥狀評分比較（）

注：組間比較，采用兩獨立樣本t檢驗；組內比較，采用配對t檢驗

組別眼數（只）治療前治療后t值P值治療組1 0 4 7 . 1 0 ± 2 . 1 8 1 3 . 5 0 ± 2 . 1 7 4 1 5 . 6 2 3＜0 . 0 0 1對照組1 0 4 8 . 0 2 ± 2 . 4 1 3 5 . 7 9 ± 2 . 5 0 0 1 2 . 3 0 0＜0 . 0 0 1 t值2 . 0 4 7 4 . 9 8 2 P值0 . 0 4 3＜0 . 0 0 1

表2　兩組血虛證干眼患者治療前后BUT比較（，s）

表2　兩組血虛證干眼患者治療前后BUT比較（，s）

注：組間比較，采用兩獨立樣本t檢驗；組內比較，采用配對t檢驗BUT：淚膜破裂時間

組別眼數（只）治療前治療后t值P值治療組1 0 4 5 . 4 2 8 ± 1 . 7 6 1 7 . 9 8 0 ± 2 . 5 7 9 -1 1 . 9 8 6＜0 . 0 0 1對照組1 0 4 5 . 0 4 9 ± 1 . 9 0 5 6 . 2 8 5 ± 2 . 4 0 3 -7 . 3 7 0＜0 . 0 0 1 t值-1 . 4 8 9 -4 . 9 0 4 P值0 . 1 3 8＜0 . 0 0 1

表3　兩組血虛證干眼患者治療前后SIT結果比較（，mm）

表3　兩組血虛證干眼患者治療前后SIT結果比較（，mm）

注：組間比較，采用兩獨立樣本t檢驗；組內比較，采用配對t檢驗SIT：淚液分泌試驗

組別眼數（只）治療前治療后t值P值治療組1 0 4 5 . 0 7 ± 3 . 5 4 0 9 . 6 5 ± 5 . 4 9 3 8 . 4 0 6＜0 . 0 0 1對照組1 0 4 4 . 1 2 ± 3 . 3 7 4 7 . 5 6 ± 6 . 3 3 7 6 . 1 5 6＜0 . 0 0 1 t值-1 . 9 8 5 -2 . 5 4 9 P值0 . 0 4 8 0 . 0 1 2

表4　兩組血虛證干眼患者治療前后FL評分比較（）

表4　兩組血虛證干眼患者治療前后FL評分比較（）

注：組間比較，采用兩獨立樣本t檢驗；組內比較，采用配對t檢驗FL：角膜熒光素染色

組別眼數（只）治療前治療后t值P值治療組1 0 4 0 . 5 9 ± 0 . 6 3 3 0 . 0 8 ± 0 . 2 6 8 -8 . 7 9 2＜0 . 0 0 1對照組1 0 4 0 . 6 5 ± 0 . 6 6 5 0 . 2 1 ± 0 . 4 3 3 -8 . 7 0 5＜0 . 0 0 1 t值0 . 7 4 8 2 . 6 9 5 P值0 . 4 5 5 0 . 0 0 8

3　討論

干眼屬中醫“燥證”“白澀癥”范疇。《審視瑤函》謂：“氣分隱伏之火，脾肺絡濕熱”，“火郁蒸于膏澤，故睛不清，而珠不瑩潤，汁將內竭”〔4〕。燥邪損傷氣血津液，使陰津耗損，目失濡養，津液虧損則淚液化生無源，目竅失養，干澀不適，其發病與肺、脾、肝、腎關系密切，陰精虧虛是本病的發病基礎〔5〕。

目珠濡潤有賴于淚液的分泌和淚膜的穩定，淚膜覆蓋在眼球表面，主要功能為濕潤角膜，營養角結膜上皮。淚膜的穩定性取決于淚膜的的化學成分和動力學成分，任何一個環節的異常都可能造成其穩定性降低，引起干眼的發生〔6-7〕。目前西醫對于干眼的治療主要是依靠人工淚液、抗炎、自體血清、淚點栓塞及手術治療〔8〕。人工淚液和淚點栓塞可以快速補充或儲存淚液，緩解癥狀，但不能從根本上改善淚腺的分泌功能，而且長期使用，眼藥中的防腐劑和穩定劑也會對眼表產生不良影響，增加藥物源性干眼；自體血清及手術治療主要用于難治性干眼，目前由于技術原因及經濟原因，尚難廣泛推廣。

中醫認為目珠潤澤，依賴肝氣的調和、肝血的充沛，以及腎氣的充和、腎精的滋養。陰血虧虛，津液虧損，淚液生化之源不足，導致淚液分泌不足，目失濡養而致眼干澀不適。我科從上世紀60年代開始使用養血明目丸治療血虛型玻璃體混濁、眼底出血等，均有較好療效。根據“津血同源”的理論，我們嘗試應用此藥治療血虛型干眼，方中炙黃芪、生地黃、黨參補氣養血、滋陰生津，當歸、棗仁、枸杞子、五味子補益肺腎，潤燥生精，茯苓、焦白術、龍眼肉、柏子仁健脾益氣、寧心安神，數藥聯用滋養肝腎，調補氣血，使五臟充和，則淚液化生有源，氣、血、精、津等精微物質通過經絡上輸于目，濡潤目竅。

研究結果顯示，經過4周的治療，治療組在總有效率及4項主客觀指標改善方面均優于對照組（P＜0.05），提示養血明目丸聯合人工淚液對于干眼的療效整體上好于單純人工淚液治療。但由于本研究的觀察時間較短，該方法對血虛證干眼的遠期效果尚不清楚，還需要設計試驗做進一步觀察。此外，干眼病因復雜、辨證分型也較多，滋陰養血法對于其他證型干眼治療的意義，也有探討研究的必要。

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[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：304.

[4]傅仁宇.審視瑤函[M].李點，謝立科，整理.山西：西科學技術出版社，2013.

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[6]王玉斌.干眼方治療30例肺腎陰虛型干眼的臨床觀察[J].黑龍江醫學，2016，39（6）：682.

[7]藍倩倩.淚膜穩定性檢測方法的研究概況[J].中國臨床新醫學，2016，9（2）：175.

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Clinical observation on treatment of dry eye by Ziyinyangxue method

WU Danlei，WU Lie.
Guanganmen hospital，Chinese Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

OBJECTIVE To observe the clinical effect of Yangxuemingmu pill combined with sodium hyaluronate eye drops on dry eye in blood deficiency syndrome.METHODS As a randomized controlled clinical study，by using the random number table method，104 cases（208 eyes）of dry eye patients in blood deficiency syndrome were divided into treatment group and control group evenly.The treatment group were administrated with oral Yangxuemingmu pill combined with sodium hyaluronate eye drops while the control group were treated with sodium hyaluronate eye drops.Both treatment plans lasted for 4 weeks.Subjective symptom scores，tear break-up time（BUT），score variations of Schirmer test（Schirmer I test，SIT）and corneal fluorescein staining（FL）were observed as the effect parameters.RESULTS After 4 weeks of treatment，in treatment group with 52 cases（104 eyes），17 eyes were cured，76 eyes were improved，11 eyes were ineffective and the total effective rate was 89.4%; in the control group with 52 cases（104 eyes），6 eyes were cured，74 eyes were improved，24 eyes were ineffective，and the total effective rate was 76.9%.The treatment group enjoyed better result than the control group（Mann-Whitney U test，Z=-3.154，P=0.002）.After treatment，indicators of both two groups improved（P＜0.001），moreover the treatment group

better results than the control group（P＜0.05）.CONCLUSIONS Yangxuemingmu pill combined with sodium hyaluronate eye drops had favorable clinical curative effect on dry eye in blood deficiency syndrome which was better than single use of artificial tear therapy.However，its specific mechanism and long-term efficacy need to be further studied.

Ziyinyangxue;dry eye;clinical observation

R777.3

B

1002-4379（2016）03-0183-03

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.03.012

中國中醫科學院廣安門醫院，北京100053

吳烈，E-mail：wulie215@sina.com