熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療丙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察

高丹

[摘要] 目的 探討熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療丙型肝炎肝硬化的療效。 方法 89例研究對象均為2013年10月～2015年10月期間來我院進行治療的丙型肝炎肝硬化患者，按照治療方法分組，對照組44例，單獨應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療，研究組45例，應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療，3個月為一個治療療程，2個療程后對比兩組的臨床療效。 結(jié)果 治療后兩組ALT、AST、TBIL、HCV RNA均較治療前明顯降低，研究組降低的程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C均較治療前明顯降低，且研究組降低的程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 熊去氧膽酸治療丙型肝炎肝硬化療效確切，可有效改善患者的臨床癥狀及血清纖維化指標，可作為一種治療丙型肝炎肝硬化的有效方法在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 丙型肝炎肝硬化；熊去氧膽酸；水飛薊賓葡甲胺；肝功能；血清肝纖維化標志物

[中圖分類號] R512.63 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）26-0097-03

丙型肝炎肝硬化是由于丙型肝炎病毒（HCV）感染導(dǎo)致的疾病，該病主要經(jīng)血液傳播，丙型肝炎進展為肝硬化的時間與其他因素導(dǎo)致的肝炎比較更長，且有較強的隱蔽性[1]。有研究表明，有效抗HCV治療可使肝臟纖維化明顯改善或逆轉(zhuǎn)，但仍有一部分患者可能會失去抗病毒治療的機會，一方面由于HCV感染后缺乏典型的臨床癥狀，患者不容易察覺，容易被忽視，部分患者可發(fā)展成肝硬化及肝癌，嚴重威脅患者的生命安全[2]；另一方面，PEG-干擾素（IFN）-α聯(lián)合利巴韋林為國際公認的標準治療方案，處于失代償期的慢性丙型肝炎肝硬化患者對于IFN治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)多不能耐受，從而影響了治療效果[3]。本文對我院收治的89例丙型肝炎肝硬化患者的臨床資料進行分析，將其分成兩組后分別用水飛薊賓葡甲胺、水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合熊去氧膽酸治療，探討熊去氧膽酸治療丙型肝炎肝硬化的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

本次89例研究對象均為2013年10月～2015年10月期間來我院進行治療的丙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中相應(yīng)的診斷標準[4]。將所有患者按照治療方法分組，對照組44例，其中男27例，女17例，年齡26～75歲，平均（45.3±10.8）歲，Child-Pugh評分3～12分，平均（6.0±1.3）分。研究組45例，其中男29例，女16例，年齡27～73歲，平均（46.8±11.6）歲，Child-Pugh評分3～11分，平均（6.3±1.7）分。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者對本次研究均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組單獨應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療，口服，100 mg/次，3次/d，研究組應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）（廠家：Losan Pharma GmbH，批準文號：注冊證號H20100502）治療，熊去氧膽酸250 mg/次，3次/d，口服，水飛薊賓葡甲胺的使用方法及劑量與對照組相同。3個月為一個治療療程，兩組患者均連續(xù)治療2個療程后對臨床治療效果進行評價。

1.3觀察指標

肝功能：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、HCV RNA，采用全自動生化分析儀檢測ALT、AST、TBIL，應(yīng)用RT-PCR法檢測血清HCV RNA；血清肝纖維化標志物：Ⅲ型前膠原肽（PC-Ⅲ）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN），Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），均采用放射免疫分析法測定血清肝纖維化標志物水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組計量資料進行比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，兩組計數(shù)資料進行比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標比較

治療前研究組ALT、AST、TBIL、HCV RNA與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組各項指標均較治療前明顯降低，研究組降低的程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清纖維化指標比較

治療前研究組PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后各項指標均較治療前明顯降低，且研究組降低的程度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)情況

在研究期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)病例，有較高的安全性。

3 討論

肝硬化是我國常見的慢性肝臟疾病之一，在我國肝硬化發(fā)病的病因中，丙型肝炎與乙型肝炎比較更不常見，但是丙型肝炎隱蔽性更強，發(fā)生肝臟纖維化、肝硬化、肝細胞癌變等幾率更高[5，6]。以往病毒性肝炎肝硬化常見原因之一即為乙型肝炎，但近年來隨著人們對乙型肝炎防治的重視，乙型肝炎疫苗的應(yīng)用也越來越普及，日后丙型肝炎有可能成為病毒性肝炎肝硬化的常見原因[7]。目前2%～5%的丙型肝炎肝硬化患者可能發(fā)展為肝癌。而采用有效的方法進行治療使其丙型肝炎病毒的復(fù)制長期有效地受到抑制、肝臟纖維化的發(fā)生和發(fā)展受到阻斷、降低肝癌的發(fā)生率為丙型肝炎肝硬化的臨床治療原則[8]。對丙型肝炎肝硬化患者來講，如疾病控制在代償期則不會影響到患者的生存時間及生活質(zhì)量，但如治療不及時，患者會迅速進展到失代償階段，肝細胞癌的發(fā)生比例也會提高，患者的生活質(zhì)量降低，甚至縮短生存時間[9]。

熊去氧膽酸為一種新型免疫調(diào)節(jié)劑[10]，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為3α、7β-二羥-5β-膽烷酸，是從熊膽汁中分離出來的一種膽汁酸，具有親水性、非細胞毒性等特點，人體在正常情況下膽汁的濃度非常低，在人體生理膽汁酸總量中熊去氧膽酸所占比例約為3%[11]。熊去氧膽酸可抑制內(nèi)源性膽汁酸的吸收，加快內(nèi)源性膽汁酸的排泄，使細胞凋亡及炎癥受到抑制，有抗氧化作用，還可對機體的免疫起到調(diào)節(jié)作用[12-14]。熊去氧膽酸主要將機體的疏水性、去污劑樣的毒性膽汁酸取代為親水性、細胞保護作用和無毒性的熊去氧膽酸，從而對肝細胞的分泌起到促進作用，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的作用，最終達到治療肝病和膽汁淤積疾病、延緩疾病進程的目的[15]。本次研究中對45例丙型肝炎肝硬化患者在使用水飛薊賓葡甲胺治療的基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸治療，并將臨床效果與單獨應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療的對照組進行對比分析，結(jié)果表明，治療后兩組ALT、AST、TBIL、HCV RNA均低于治療前，研究組治療后的各項指標均低于對照組治療后，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果提示在水飛薊賓葡甲胺治療的基礎(chǔ)上用熊去氧膽酸對丙型肝炎肝硬化患者進行治療效果顯著，可有效改善患者的ALT、AST、TBIL等肝功能指標。治療后研究組和對照組的PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C均低于治療前，且研究組治療后各項指標均低于對照組治療后，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果提示熊去氧膽酸聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療丙型肝炎肝硬化患者有確切的療效，可有效改善患者的HA、LN等血清纖維化指標，使纖維化進展受到抑制。

綜上所述，丙型肝炎肝硬化患者在使用水飛薊賓葡甲胺治療的基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸治療效果明顯，可有效改善患者的肝功能指標，減輕患者的臨床癥狀，且對患者的血清纖維化指標有良好的作用，可抑制纖維化進展，阻止病情惡化，降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險，效果明顯優(yōu)于單獨應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療，可作為一種治療丙型肝炎肝硬化的安全有效的方法在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-06-24）