清肺抗炎方聯合阿奇霉素序貫療法對支原體肺炎的免疫功能的影響

孟婷 王永倉 王東舫

清肺抗炎方聯合阿奇霉素序貫療法對支原體肺炎的免疫功能的影響

孟婷 王永倉 王東舫

目的 探討清肺抗炎方聯合阿奇霉素序貫療法對支原體肺炎的免疫功能的影響。方法 將140例支原體肺炎患者分為兩組,每組70例。觀察組采用阿奇霉素序貫療法聯合清肺抗炎方治療,對照組采用阿奇霉素序貫療法。對比兩組療效、免疫功能、不良反應發生情況。結果 觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有顯著性意義(P＜0.05);兩組治療后CD3、CD4、免疫球蛋白A (immunoglobulins A,IgA)、免疫球蛋白G水平顯著升高,CD8、免疫球蛋白M(immunoglobulins M, IgM)水平顯著降低(P＜0.05);觀察組治療后CD3、CD4、CD8、IgA、IgG改善程度顯著優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05);兩組治療后超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素10 (interleukin-10,IL-10)、白介素13(interleukin-13,IL-13)水平顯著降低,白介素4(interleukin-4,IL-4)水平顯著升高(P＜0.05);觀察組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13水平改善程度顯著優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05);觀察組不良反應發生率顯著低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 清肺抗炎方聯合阿奇霉素序貫療法能顯著改善支原體肺炎患者免疫功能,改善臨床癥狀。

阿奇霉素; 紅霉素; 序貫療法; 支原體肺炎; 免疫功能

支原體肺炎臨床主要表現為發病迅速、病程長、高熱、刺激性咳嗽等。若不及時診治,支原體肺炎可累及全身多系統器官,嚴重威脅患者生命健康[1]。現代病理研究表明,肺炎支原體能使患者免疫功能發生紊亂,Th1功能(細胞免疫)受到抑制,Th2功能(體液免疫)處于優勢,促使機體大量炎性因子合成及釋放,參與支原體肺炎整個發生及發展過程[2]。阿奇霉素是治療支原體肺炎首選的大環內酯類藥物,中醫藥在支原體肺炎治療中的優勢也得到廣泛認可,但對患者免疫功能影響的相關報道較少[3]。故本研究對70例支原體肺炎患者采用清肺抗炎方聯合阿奇霉素序貫療法治療,探討患者免疫功能變化情況,現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2013年9月至2015年8月在保定市第二中心醫院接受治療的支原體肺炎患者140例,按照序列號法分為兩組,每組70例。研究組男49例,女21例,年齡19～59歲,平均(37.87±4.65)歲,病程(2.53±0.79)天,入院時體溫(38.82±0.65)℃。對照組男47例,女23例,年齡20～57歲,平均(38.02±4.48)歲,病程(2.61±0.74)天,入院時體溫(38.91±0.53)℃。兩組患者性別、年齡、病程、體溫對比差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》中相關診斷標準[4],全部患者經實驗室生化指標檢測及肺部X線片確診。臨床表現為不規則發熱,持續劇烈咳嗽,或伴有咽痛、全身酸痛,伴有肺部啰音。肺部X線片顯示兩側肺下葉可見片狀陰影,或伴有肺門濃影。實驗室指標,血清冷凝素實驗指標≥132,血清免疫球蛋白M(immunoglobulins M,IgM)抗體及咽拭子聚合酶鏈反應均呈陽性,白細胞計數正常或升高。

中醫符合《中醫病證診斷療效標準》中相關診斷標準[5],主要臨床表現為咳嗽、發熱、氣急、痰鳴,或伴有呼吸困難、面色蒼白、張口抬肩等。

1.3 納入和排除標準

納入標準:(1)30天內無抗菌藥物治療史;(2)年齡19～59歲;(3)患者自愿簽訂知情同意書,符合醫院倫理委員會相關規定。

排除標準:(1)心、肝、腎、肺嚴重功能不全者;(2)合并其他感染性疾病者;(3)依從性差,無法正常溝通者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 全部患者給予常規對癥治療,主要包括止咳、祛痰、退熱等。對照組:采用阿奇霉素序貫療法,給予阿奇霉素注射液(天津生物化學制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20060810,規格:0.5 g/5 mL)10 mg/kg,溶于250 mL葡萄糖注射液中充分稀釋后靜脈滴注,每天1次,連續治療5天。然后給予口服阿奇霉素分散片(天津市健生制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20093335,規格:0.25 g) 10 mg/kg,每天1次,連續服用3天,暫停3天后,再連續服用3天。

觀察組:在對照組治療基礎上,給予清肺抗炎方,方中組成麻黃6 g、杏仁9 g、生石膏18 g、魚腥草5 g、黃芩12 g、紫蘇子9 g、桑白皮9 g、紫菀9 g、前胡9 g、半夏6 g、陳皮6 g、百部9 g、甘草3 g。熱甚者,加虎杖15 g,梔子9 g;痙攣性咳嗽者,加蟬蛻6 g,鉤藤12 g;便秘者,加大黃3 g;面色青紫者,加虎杖9 g,丹參12 g。水煎劑,取汁100～150 mL,分兩次溫服。5天為1個療程,間隔1天后,再治療下1個療程。兩組均治療11天后統計療效。

1.4.2 療效標準 符合《中醫病證診斷療效標準》中相關療效標準擬定。(1)痊愈:臨床癥狀全部消失,體溫恢復正常,肺部陰影及啰音消失,生化指標均恢復正常。(2)顯效:臨床癥狀均顯著改善,可伴有輕度咳嗽,體溫恢復正常,X線陰影顯著吸收,肺啰音消失,生化指標基本恢復正常。(3)有效:臨床癥狀好轉,體溫顯著下降但未恢復正常,X線陰影肺啰音無明顯改善,生化指標有所改善。(4)無效:臨床癥狀、X線陰影、肺啰音、體溫、生化指標均無改善,甚至病情加重。

1.4.3 觀察指標 運用全自動生化儀(羅氏C311型),采用酶聯免疫法檢測患者血清促炎因子C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及抗炎因子IL-4、IL-10、IL-13水平變化,試劑盒由美國貝克曼公司生產;運用流式細胞儀(貝克曼FLEX型)檢測患者CD3、CD4、CD8 T淋巴亞群水平變化情況;采用免疫比濁法檢測外周血免疫球蛋白A、M、G(immunoglobulins A、M、G,IgA、M、G)的水平變化,試劑盒由美國貝克曼公司生產。記錄及觀察患者在治療過程中不良反應(胃腸道癥狀、局部疼痛、肝功異常、皮疹)發生情況。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0分析,計數資料行χ2檢驗,正態計量資料采用均數±標準差(±s)表示,組間比較采用獨立t檢驗,組內比較采用配對t檢驗,以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

研究組總有效率顯著高于對照組,差異有顯著性意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(%)

2.2 兩組免疫蛋白水平對比

兩組治療前CD3、CD4、CD8、IgA、IgM、IgG水平對比差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后CD3、CD4、IgA、IgG水平顯著升高,CD8、IgM水平顯著降低,差異有統計學意義(P＜0.05);研究組治療后CD3、CD4、CD8、IgA、IgG改善程度顯著優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組免疫蛋白水平變化

2.3 兩組炎性因子水平對比

兩組治療前hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13水平對比差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-10、IL-13水平顯著降低,IL-4水平顯著升高,差異有統計學意義(P＜0.05);研究組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13水平改善程度顯著優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應對比

研究組不良反應發生率顯著低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

3 討論

阿奇霉素是由紅霉素衍生而來的第二代大環內酯類藥物,具有作用時間長、抗菌性強、耐受性好等優勢[6]。阿奇霉素的藥理作用可概括為與支原體核糖體50s亞單位結合,阻止其合成蛋白質,從而消滅支原體[7]。葉麗春等[8]研究

表明,與紅霉素相比,阿奇霉素能顯著縮短支原體肺炎患者退熱時間,加快改善臨床癥狀,顯著提高療效。序貫療法是指治療初始給予大劑量抗菌藥物以迅速控制病情,當病情顯著減輕后轉為口服藥物,以保持鞏固治療的效果。序貫療法能有效防止長時間靜脈滴注引起的感染、疼痛等不良反應[9]。

表3 兩組炎性因子水平變化

表4 兩組不良反應發生情況(%)

中醫理論認為支原體肺炎屬于“肺炎喘嗽”的范疇。患者外感濕邪,犯及肺衛,肺郁氣悶,宣降失司,肺氣化熱,水液運化不暢,痰阻氣道,發為咳嗽[10]。該癥發病部位在肺,病理基礎為痰熱。本研究采用的清肺抗炎方中麻黃能宣肺平喘;杏仁能利胸降氣,止咳平喘;石膏、黃芩、魚腥草能清熱瀉火,善清肺熱;紫蘇子能除痰順氣;桑白皮能瀉肺平喘;前胡能宣肺降氣化痰;紫菀能化痰止咳;百部能潤肺止咳;半夏能燥濕化痰;甘草調和諸藥;全方合用共奏清熱、化痰、平喘、止咳的功效[11]。現代藥理研究表明,麻黃能緩解支氣管痙攣;杏仁能抑制呼吸神經中樞,發揮鎮咳的效果,還具有一定的抗菌、抗炎、免疫調節的作用。黃芩能抗菌、抗炎、抗氧化、增強免疫;魚腥草具有明顯的抗菌作用;紫蘇子具有抗病毒、抗炎、清除自由基的功效;桑白皮具有抗炎、祛痰的功效;前胡能使支氣管平滑肌收縮;紫菀能祛痰止咳、抗菌;百部對多種細菌有抑制作用;陳皮能松弛平滑肌、抗氧化、抗菌[12]。

支原體肺炎的發病機制包括肺炎支原體直接損傷組織細胞,同時引起自身免疫損傷。支原體肺炎存在顯著的炎癥反應,表現為抗炎因子與促炎因子嚴重失衡。患者機體中重要器官具有與支原體相似的抗原,其可使自身宿主細胞膜發生改變,形成免疫復合物,進而激活免疫細胞,引起組織細胞發生免疫反應,導致自身免疫損傷,患者免疫功能顯著降低,免疫調節功能發生紊亂。支原體肺炎患者機體CD3、CD4水平顯著低于健康人,CD8水平顯著高于健康人,細胞免疫功能被嚴重削弱。袁浩等[13]研究表明,肺炎支原體感染后,機體細胞免疫功能抑制,體液免疫功能亢進,IgA、IgG水平顯著升高,血清中炎性因子TNF-α、hs-CRP、IL-6水平顯著升高;抗炎因子被大量激活,IL-10、IL-13水平顯著提高,對機體形成免疫保護。改善患者免疫功能,減輕炎癥反應對支原體肺炎患者預后具有重要意義。

本研究結果顯示,兩組患者治療后細胞免疫(CD3、CD4、CD8)及體液免疫(IgA、IgM、IgG)指標均顯著改善,促炎因子(IL-6、TNF-α)水平顯著降低,hs-CRP(炎癥反應敏感標志物)水平顯著降低,IL-10、IL-13等抗炎因子明顯降低。結果表明,大環內酯類藥物不僅能消滅病原體,還能糾正Th2細胞過度活化,抑制促炎因子的分泌,減輕氣道炎癥反應,改善患者臨床癥狀。本研究結果發現,觀察組免疫指標及炎性因子水平改善程度顯著優于對照組。結果表明,清肺抗炎方能顯著調節患者免疫功能,發揮協同作用,顯著提高阿奇霉素的治療效果。

綜上所述,清肺抗炎方聯合阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎,能糾正Th1/Th2細胞紊亂,減輕炎癥反應,減輕自身免疫損傷,且不良反應低,具有重要臨床研究價值。

[1] 許智明,王立,何玲,等.80例兒童支原體肺炎臨床分析[J].中國熱帶醫學,2015,15(7):905-906.

[2] 葉軍.阿奇霉素序貫療法對支原體肺炎患者炎性因子及體液免疫功能的影響[J].中國基層醫藥,2015,7(21): 3286-3288.

[3] 謝耀康.小兒消積止咳口服液聯合阿奇霉素治療支原體肺炎60例[J].中國藥業,2015,7(18):100-101.

[4] 中華醫學會呼吸病學分會.社區獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結核和呼吸雜志,2006,29(10):651-655.

[5] 中華人民共和國中醫藥行業標準.中醫病證診斷療效標準[M].北京:人民衛生出版社,1995:126.

[6] 黃萍.阿奇霉素聯合紅霉素治療支原體肺炎31例臨床觀察[J].內科,2014,9(4):409-410.

[7] Fraser B C,Anderson D E,White B J,et al.Associations of various physical and blood analysis variables with experimentally induced Mycoplasma bovis pneumonia in calves.[J].American Journal of Veterinary Research,2014,75(2):200-207.

[8] 葉麗春.阿奇霉素和紅霉素治療小兒支原體肺炎臨床療效對比[J].中華全科醫學,2013,11(6):883-884.

[9] 霍蘇琛,張麗娟.紅霉素與阿奇霉素在治療兒童支原體肺炎中的差異[J].西部醫學,2015,27(5):773-775.

[10] 羅志泉.清肺化痰湯聯合阿奇霉素治療支原體肺炎的臨床療效觀察[J].內蒙古中醫藥,2013,32(5):26-27.

[11] 向秀梅.川貝清肺糖漿聯合阿奇霉素治療支原體肺炎45例療效觀察[J].陜西中醫,2014,5(6):684-686.

[12] 袁浩,李登清.支原體肺炎患者血清炎性細胞因子、免疫球蛋白、補體、hs-CRP水平變化及意義[J].山東醫藥,2013,53 (3):19-21.

[13] 韓建東.中藥聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效及對血清炎性因子的影響[J].西部中醫藥,2015,6(3):121-123.

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10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.023

2016-05-12)

(本文編輯:禹佳)

072750 保定市第二中心醫院呼吸科

孟婷(1982-),女,本科,主治醫師。研究方向:呼吸系統疾病治療。E-mail:1301668226@qq.com