中藥抗癆方對繼發(fā)性結核病患者血清IFN-γ水平的影響

梁強

·臨床報道·

中藥抗癆方對繼發(fā)性結核病患者血清IFN-γ水平的影響

梁強

目的 探討中藥抗癆方對繼發(fā)性結核病患者血清干擾素γ(interferon γ,IFN-γ)水平的影響。方法 將74例繼發(fā)性結核病患者分為兩組,每組37例。對照組采用西藥常規(guī)治療,中藥組在西醫(yī)治療基礎上給予中藥抗癆方治療,對比兩組血清IFN-γ、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白介素17(interleukin 17,IL-17)水平的變化及毒副作用發(fā)生情況。結果 中藥組總有效率(97.30%)與對照組(78.38%)對比,差異有顯著性意義(P＜0.05);兩組患者治療后中醫(yī)癥狀評分、TNF-α、IL-17水平顯著降低IFN-γ水平顯著升高(P＜0.05);中藥組治療后中醫(yī)癥狀評分、TNF-α、IL-17顯著低于對照組,IFN-γ水平顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);中藥組肝損傷、惡心嘔吐的發(fā)生率顯著低于對照組,差異有顯著性意義(P＜0.05)。結論 中藥抗癆方能顯著改善繼發(fā)性結核病患者臨床癥狀提高血清IFN-γ水平減輕化療毒副作用。

中藥抗癆方; 繼發(fā)性結核病; 血清干擾素γ; 毒副作用

結核病是一種高危流行病,具有高發(fā)病率、高感染率、高耐藥性、高致死率等特點。結核病臨床治療以早期、規(guī)范、全程、聯(lián)合用藥為原則,藥物從二聯(lián)發(fā)展到四聯(lián),但耐藥性仍呈上升趨勢藥物產生的毒副作用也嚴重影響患者的生存質量[1]。隨著中醫(yī)藥在結核病領域研究的深入,在治療繼發(fā)性結核病及減毒增效方面的優(yōu)勢逐漸受到廣大臨床醫(yī)師的關注[2-3]。因此,探索良好的中醫(yī)藥制劑輔助治療結核病有助于遏制結核病的流行及減輕西藥毒副作用。本研究對37例繼發(fā)性結核病在常規(guī)西藥治療基礎上采用中藥抗癆方治療探討其治療效果。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2014年1月～2015年6月本院收治的繼發(fā)性結核病患者74例,按照隨機數字表法分為兩組,每組37例。中藥組男25例,女12例,年齡23～52歲,平均(35.01±6.17)歲,體重(57.09±5.18)kg,身高(165.02±3.21)cm,病程(4.82±1.09)個月。對照組男24例,女13例,年齡25～56歲平均(35.21±6.09)歲,體重(57.15±5.04)kg,身高(165.47±3.13)cm,病程(4.36±1.11)個月。兩組患者男女

比、年齡、體重、身高、病程對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

符合《中國結核病防治規(guī)劃實施工作指南》中原發(fā)性結核病的診斷標準在發(fā)病后的任何時期再次出現的繼發(fā)性肺結核包括外源性感染、內源性復發(fā)[4]。

1.3 入選標準

入選標準:(1)全部患者經胸片確診肺部具有活動性結核病變;(2)肝功能指標不超過正常范圍20%;(3)患者知情同意。

1.4 排除標準

排除標準:(1)慢性纖維空洞病變;(2)肝、肺、心、腎、造血、神經炎癥功能不全者;(3)正接受規(guī)范化療治療低于1個月者;(4)依從性差或精神異常者。

1.5 治療方法

全部患者給予規(guī)范的西醫(yī)治療,包括口服異煙肼(上海信誼藥廠有限公司,批準文號:H31020495,規(guī)格:0.1 g),每天1次,每次0.3 g;口服利福平(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司,批準文號:H31020036,規(guī)格:0.15 g)每天1次,每次0.6 g;口服吡嗪酰胺(上海信誼藥廠有限公司,批準文號: H31020800,規(guī)格:0.25 g)每天1次,每次1.5 g于飯前30分鐘服用;口服乙胺丁醇(杭州民生藥業(yè)有限公司,批準文號: H33021602,規(guī)格:0.25 g)每天1次,每次1.0 g。

中藥組:在常規(guī)西藥治療的基礎上給予中藥抗癆方治療方中組成葎草15 g、澤漆12 g、茯苓15 g、夏枯草21 g、地榆12 g、百部9 g、魚腥草12 g、黃精15 g、制何首烏9 g、山藥21 g、神曲12 g、山楂9 g、枳殼12 g、甘草6 g。隨證加減:藥物性肝損傷者加茵陳12 g、五味子6 g、柴胡12 g;陰虛火旺者加知母15 g、地骨皮12 g;氣虛者加沙參21 g、黃芪30 g、西洋參15 g。每天1劑,水煎2次,取汁400 mL分2次溫服。兩組患者共同治療6個月后統(tǒng)計療效。

1.6 療效標準

觀察患者臨床主要癥狀(咳嗽、咯血、胸痛、盜汗、發(fā)熱、咳痰、氣短、疲乏、潮熱、食欲不振)的變化情況參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關規(guī)定進行中醫(yī)癥狀評分[5]將癥狀分為無、輕、中、重四個程度并分別記為0、1、2、3分中醫(yī)癥狀評分降低率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分× 100%。擬定:(1)治愈:臨床主要癥狀全部消失,空洞閉合胸片病灶明顯吸收,中醫(yī)癥狀評分降低率≥90%;(2)顯效:臨床主要癥狀明顯改善,空洞縮小1/2胸片病灶吸收,中醫(yī)癥狀評分降低率70%～89%;(3)有效:臨床主要癥狀有所改善,空洞縮小或胸片病灶吸收,中醫(yī)癥狀評分降低率30%～69%;(4)無效:上述標準均未達到甚至病情加重。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.7 觀察指標

于治療前與治療后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IFN-γ、TNF-α、IL-17變化情況;每月定期復查包括肝腎功能、血尿常規(guī)、胸片、大便常規(guī)、心電圖等記錄治療過程中藥物毒副作用發(fā)生情況包括肝損傷、惡心嘔吐、白細胞減少、尿酸升高。

1.8 統(tǒng)計學處理

運用SPSS 21.0統(tǒng)計分析,計數資料行χ2檢驗,計量資料采用均數±標準差(±s)表示,行t檢驗以P＜0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

中藥組總有效率(97.30%)與對照組(78.38%)對比,差異有顯著性意義(χ2=6.198,P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組中醫(yī)癥狀評分及主要生化指標對比

兩組治療前中醫(yī)癥狀評分及血清IFN-γ、TNF-α、IL-17水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);兩組治療后中醫(yī)癥狀評分、TNF-α、IL-17水平顯著降低IFN-γ水平顯著升高(P＜0.05);中藥組治療后中醫(yī)癥狀評分、TNF-α、IL-17顯著低于對照組(P＜0.05),而IFN-γ水平顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀評分及血清IFN-γ、TNF-α、IL-17水平對比

2.3 兩組毒副作用

中藥組肝損傷、惡心嘔吐的發(fā)生率顯著低于對照組,差異有顯著性意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組毒副作用

3 討論

繼發(fā)性肺結核是指原發(fā)性肺結核患者再次感染結核桿菌后引起的肺結核,可能是在肺結核治療后短期內發(fā)生,也可能是初次發(fā)病后幾年或幾十年機體的抵抗力無法控制原發(fā)病灶引起其活化而發(fā)生[6]。繼發(fā)性肺結核由發(fā)病的途徑可分為兩種:(1)外源性重染原發(fā)性肺結核患者治愈后再次感染外界結核桿菌;(2)機體內殘留原發(fā)病灶又重趨活化病灶復燃。結核病的發(fā)生與機體的免疫狀態(tài)關系密切[7]。蔣麗氣等[8]研究表明繼發(fā)性結核病與免疫紊亂相關炎性因子參與整個病理變化有關,包括IFN-γ、TNF-α、IL-17等。IFN-γ是由CD4+T細胞分泌,參與整個結核病發(fā)病過程,發(fā)揮保護性免疫反應,能促使巨噬細胞產生抗菌因子發(fā)揮消滅結核桿菌的作用。張少俊等[9]研究表明IFN-γ能促使T細胞向Th1細胞分化,增強NK細胞活性,增強機體細胞免疫功能。伊正君等[10]認為IFN-γ能反映局部的感染狀態(tài)及免疫應答水平,可作為結核病較理想的輔助診斷指標。本研究結果顯示兩組治療后IFN-γ顯著升高,TNF-α、IL-17顯著降低。兩組經治療后IFN-γ水平顯著升高表明機體保護性免疫反應顯著性增強有助于抗結核治療。結果提示抗結核免疫治療在結核病治療中具有重要作用。

中醫(yī)學認為肺結核屬于中醫(yī)“肺癆”的范疇,發(fā)病病機在于感染癆蟲正氣虛弱[11]。中藥抗癆方中葎草能解毒散瘀、清熱利濕;澤漆能祛痰散結、消腫利水、殺蟲止癢;黃精能健脾益腎、潤肺補氣;山藥能補陰益氣;以上四藥同作為君藥以補虛殺蟲,發(fā)揮抗癆扶正的標本兼治的作用。百部能止咳潤肺;魚腥草能消癰排膿、清熱解毒殺蟲;茯苓能解毒除濕;南沙參能潤肺補氣、養(yǎng)陰化痰;制何首烏能補肝益腎;上述五藥同作為臣藥共奏解毒殺蟲、扶正固本的功效[12]。夏枯草能清熱化痰、涼血消腫;枳殼能行氣除脹;山楂能消食祛積;地榆能解毒消瘡;甘草能解毒和中。全方共奏殺蟲抗癆扶正固本之效[13]。現代藥理研究結果表明葎草具有明顯的抗結核、抗菌、止癢抗炎的作用;澤漆能抗癌殺蟲抑菌;黃精對多種細菌(耐酸桿菌、結核桿菌、金黃色葡萄球菌等)具有明顯的抑制作用;夏枯草水煎劑對結核桿菌具有明顯抑制作用;百部中含有的多種生物堿具有殺蟲的功效;地榆對多種桿菌(人型結核、腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌等)具有抑制作用[14];茯苓對肝臟具有保護作用,能增強機體抗氧化能力;何首烏能增強機體免疫功能,抵抗肝功能損傷[15]。本研究結果顯示中藥組總有效率顯著高于對照組,且治療后血清IFN-γ水平顯著高于對照組。結果提示中藥抗癆方與常規(guī)西藥發(fā)揮了良好的協(xié)同作用,常規(guī)西醫(yī)治療能迅速殺死結核桿菌,有效改善患者臨床癥狀。中藥抗癆方一方面發(fā)揮殺蟲解毒的功效,阻止病灶擴散進一步改善臨床癥狀,一方面發(fā)揮扶正固本的功效,從根本上恢復患者元氣,提高患者抵抗力,有助于吸收病灶[16]。本研究結果發(fā)現中藥組治療后藥物的毒副作用發(fā)生率顯著低于對照組,提示中藥抗癆方對機體具有一定的保護作用。綜上所述中藥抗癆方能顯著改善繼發(fā)性結核病患者臨床癥狀,提高血清IFN-γ水平,減輕化療毒副作用。

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A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.018

2016-03-22)

(本文編輯:董歷華)

472000 河南省三門峽市中心醫(yī)院感染科

梁強(1982-),本科,主治醫(yī)師。研究方向:中西醫(yī)結合治療結核病。E-mail:zzliangqiang@sina.com