普瑞巴林聯合神經阻滯治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察

張麗，柳兵

(長江大學第二臨床醫學院 荊州市中心醫院皮膚科，湖北 荊州 434020)

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普瑞巴林聯合神經阻滯治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察

張麗，柳兵

(長江大學第二臨床醫學院 荊州市中心醫院皮膚科，湖北 荊州 434020)

目的：觀察普瑞巴林聯合神經阻滯治療帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)的療效。方法：將96例帶狀皰疹后遺神經痛患者隨機分為對照組和治療組，每組各48例。對照組給予普瑞巴林口服，治療組口服普瑞巴林的同時聯合局部神經阻滯治療。分別記錄兩組治療前及治療后1周、2周、4周的疼痛視覺模擬評分(VAS)、普瑞巴林用量，4周后評價治療效果。結果： 聯合治療組與對照組比較，治療組VAS評分減低、普瑞巴林用量減少，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。4周后治療組和對照組的有效率分別是87.71%、68.75%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：普瑞巴林聯合神經阻滯是一種治療帶狀皰疹后遺神經痛的有效方法，值得臨床應用推廣。

帶狀皰疹后遺神經痛；普瑞巴林；神經阻滯

帶狀皰疹后遺神經痛(post-herpetic neuralgia，PHN)是帶狀皰疹最常見且難于控制的并發癥，美國神經病協會對PHN的定義為帶狀皰疹皮疹恢復后3個月仍有疼痛[1]。PHN可表現為持續性燒灼感伴感覺過敏、陣發性痙攣性痛、刺痛、牽扯痛等，90%患者易出現誘發痛[2]。由于PHN患者多為老年人，病程長，疼痛明顯，嚴重影響患者的生活質量。目前治療PHN的藥物有三環類抑郁藥、抗癲癇藥、阿片類藥物等，抗病毒疫苗也在研究中[3]。普瑞巴林屬于抗癲癇類藥物，自2010年國內上市以來，在治療PHN方面取得了肯定療效[4]。PHN產生的病因及機制極其復雜，單一的藥物治療效果有限，因此臨床上多采用聯合治療方法。神經阻滯療法臨床上多用于治療各種疼痛，已有的研究表明帶狀皰疹早期應用神經阻滯可減少PHN的發生[5]。醫院皮膚科近年與疼痛科合作應用普瑞巴林聯合神經阻滯治療帶狀皰疹后遺神經痛的患者，取得了較好療效。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇我院2013年1月至2015年1月皮膚科門診及住院疼痛視覺模擬評分(VAS)>5分的患者，具體方法：在白紙上畫一條長10cm的直線，兩端分別標上“無痛0分”和“最嚴重的疼痛10分”，病人根據自己所感受的疼痛程度，在直線上某一點作一記號，以表示疼痛的強度。入選患者共96例，其中男50例，女46例。年齡 56～84歲，平均年齡 60.2歲。平均病程4.3個月。其中皮疹發生在胸背部46例，腰腹部30例，頭面部12例，四肢4例，會陰部4例，均伴有嚴重的神經痛，局部皮疹已恢復，部分可見色素沉著及淺表疤痕。病例排除標準：患有嚴重的精神疾病、凝血功能障礙、嚴重的心腦血管疾病、消化系統疾病、糖尿病、肝腎功能及自身免疫性疾病，對利多卡因、甲強龍、甲鈷胺針劑、普瑞巴林過敏者。96例隨機分為對照組48例(普瑞巴林組)和治療組48例(普瑞巴林+神經阻滯組)。治療前兩組患者的一般情況及臨床特征相似，無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組口服普瑞巴林(輝瑞制藥公司生產，國藥準字J2010102)，起始劑量75mg，口服，2次/日，據患者的疼痛緩解情況逐漸增加劑量，最高可達600mg/日；治療組口服普瑞巴林的同時予神經阻滯治療，具體方法：0.9%氯化鈉針10ml，2%利多卡因針5ml，40mg甲強龍針，甲鈷胺針1.5mg，按 1∶2∶2∶2的體積混合成阻滯劑，阻滯劑按疼痛區域大小及受損神經支數多少而不同，每點 5～10ml，在相應節段的神經根椎旁或神經干阻滯，阻滯部位皮膚無感染或創面，根據患者疼痛緩解情況兩次阻滯間隔3～7d，共治療3～5次，每次神經阻滯治療后患者臥床休息10min。

1.3 觀察指標

治療前及治療后 1周 、2周 、4周行疼痛VAS評分(0分為無疼痛，10分為疼痛最強)[6]。兩組患者口服普瑞巴林用量比較。兩組患者總的治療效果比較：疼痛緩解度[7]分為未緩解、輕度緩解 (疼痛減輕25%)、中度緩解(疼痛減輕約50%)、明顯緩解 (疼痛減輕約75% )、完全緩解 (疼痛消失)。[(治療前VAS評分-治療后VAS評分)/治療前評分]×100%，即可得疼痛緩解度。有效率=[(完全緩解數+明顯緩解數+中度緩解數)/總病例數]×100%。不良反應觀察：皮疹、頭暈、惡心、嘔吐等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 治療前后兩組患者的 VAS評分比較

治療前，兩組PHN患者治療前VAS比較無統計學差異 (t= 0.102，P>0.05)。治療后，聯合治療組VAS評分低于對照組，兩組差異有統計學意義 (t1=2.216，t2=2.039，t4=2.216，P<0.05)，見表 1。

表1 兩組PHN患者治療前后 VAS評分比較

注：與對照組比較，﹡P<0.05。

2.2 兩組患者口服普瑞巴林用量比較

在用普瑞巴林治療PHN的過程中，同一時間點，聯合治療組口服普瑞巴林總劑量較對照組明顯減少，兩組比較有統計學意義(P<0.05)，見表2。

注：與對照組比較，﹡P<0.05。

2.3 兩組患者治療有效率比較

4周后，對照組治療有效率為68.75%，治療組治療有效率為87.71%，治療組治療效果明顯高于對照組，兩組有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組PHN患者治療4周后療效比較

注：與對照組比較，﹡P<0.05。

2.4 不良反應觀察

兩組患者口服普瑞巴林大部分出現輕度頭昏、嗜睡、乏力、口干，但可以忍受，隨著用藥時間延長逐漸適應，不良反應減輕或消失，不良反應的程度與用藥劑量成正比關系。對照組1例口服普瑞巴林出現一過性輕度意識模糊，較快恢復，繼續口服藥物未再發生類似情況。治療組4例行神經阻滯后有一過性心慌不適，短暫臥床休息后緩解，未出現不能耐受而退出者。

3 討論

帶狀皰疹是皮膚科常見的疾病，由水痘-帶狀皰疹病毒引起，表現為局部皮膚出現紅斑、簇狀水皰，伴有明顯的神經痛。患者年齡越大、皮疹范圍廣，疼痛越重、持續時間越長。雖然早期足量抗病毒治療可減少PHN的發生，但仍約有20%～30%左右的老年患者留有后遺神經痛[8]。大部分的研究表明PHN的發生與患者年齡較大、疼痛部位、是否早期抗病毒治療、皮疹的嚴重程度等有關[3]。但發生或觸發后遺神經痛的具體機制仍在進一步的研究中。

目前PHN的藥物治療主要是化學合成的阿片類藥物、抗抑郁藥物、抗癲癇藥物等[3]，一方面他們可緩解PHN的疼痛，另一方面這些藥物帶來的副作用也不可忽視，副作用通常呈現劑量依賴。現在仍沒有找到完全有效的治療PHN的方法。阿片類藥物的成癮性、抗抑郁藥物的潛在心臟毒性限制了其應用。抗癲癇藥物中的加巴噴丁、普瑞巴林近年在治療PHN方面有一定的優越性，目前作為治療帶狀皰疹后遺神經痛的一線藥物。此類藥物效果與用藥劑量有關，大劑量副作用明顯，如頭昏嗜睡等。兩者相比較，老年人對普瑞巴林的耐受性更好[7]。研究發現，普瑞巴林能降低鈣離子內流，減少去甲腎上腺素、谷氨酸鹽等興奮性神經遞質的釋放，對神經損傷后的痛覺過敏、痛覺超敏及自發性疼痛有抑制作用，在臨床上廣泛用于各種原因引起的神經痛的治療[8]。

我科自2013年以來采用普瑞巴林膠囊聯合神經阻滯治療PHN取得了較好的效果，同時減少了普瑞巴林的用量。神經阻滯選擇性的阻斷受累神經遞質的傳導，與系統用藥相比，用藥量少，用藥頻率低，局部藥物濃度高，止痛效果好。中樞神經系統及周圍神經敏化在PHN的痛覺過敏和超敏中起重要作用，阻滯劑中的利多卡因、甲強龍可阻斷交感神經傳遞，解除血管痙攣，抑制局部炎癥反應，減輕炎癥因子對神經的刺激。糖皮質激素還可以抑制毛細血管和纖維母細胞增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕或軟化已形成的疤痕粘連。甲鈷胺是內源性輔酶B12，易進入神經元細胞，參與神經細胞的代謝，可促進神軸突運輸和受損的軸突再生，修復因病毒感染受損的神經細胞。

在我們的研究中，治療組口服普瑞巴林的同時采用甲強龍、利多卡因、甲鈷胺組成的阻滯劑行局部神經阻滯，疼痛迅速緩解，與單純口服普瑞巴林組比較，疼痛 VAS評分明顯減低，同時口服普瑞巴林劑量減少，疼痛緩解有效率提高。因此，普瑞巴林聯合神經阻滯治療PHN是一種安全有效的方法，兩者具有協同性，為臨床PHN的治療提供了一種新的思路與方法，值得臨床進一步推廣。

[1]Dubinsky R M, Kabbani H, EI-Chami Z, et al.Quality Standards of the Ameircan Academy of neurology. Practice parameter：treatment of post-herpetic neuralgia：an evidence-based report of the Quality Standards Sub committee of the American Academy of Neuroloyg [J]. Neurology,2004,63(6):959～965.

[2] 趙辯.臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科技出版社,2010:394～396.

[3] Tontodonati M, Ursini T, Polilli E, et al. Post-herpetic neuralgia[J].Int J Med,2012(5): 861～871.

[4] 胡佳,楊莉佳.普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經痛[J].臨床皮膚科雜志,2013,42(2):126～127.

[5] 劉軍超,謝平,陳付強，等.神經阻滯治療老年帶狀皰疹后遺神經痛及其對免疫功能的影響[J].中國疼痛醫學雜志,2012,18(11):698～700.

[6] 徐國柱,蔡志基.鎮痛藥臨床評價方法研究[J].中國新藥雜志,1995,4 (4):20～22.

[7] Liang L, Li X, Zhang G, et al. Pregabalin in the treatment of herpetic neuralgia: results of a multicenter Chinse study[J].Pain medicine,2015,16(1):160～167.

[8] Baidya D K, Agarwla A, Khanna P, et al.Pregabalin in acute and chronic pain.[J]. Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology,2011,27(3):307～314.

[編輯] 何勇

2016-01-16

張麗(1981-)，女，主治醫師，碩士，主要從事皮膚科臨床工作，49530704@qq.com。

R752.12

A

1673-1409(2016)30-0012-03

[引著格式]張麗，柳兵.普瑞巴林聯合神經阻滯治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效觀察[J].長江大學學報(自科版),2016,13(30):12～14.