阿托伐他汀聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療輕中度哮喘患者的臨床觀察

何彩霞，張清，肖衛(wèi)兵，張小燕

(荊州市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 荊州 434001)

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阿托伐他汀聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療輕中度哮喘患者的臨床觀察

何彩霞，張清，肖衛(wèi)兵，張小燕

(荊州市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 荊州 434001)

目的：探討阿托伐他汀聯(lián)合吸入舒利迭(沙美特羅替卡松)治療輕中度支氣管哮喘患者的臨床療效。方法：選擇2012年9月至2013年9月醫(yī)院呼吸內(nèi)科病房及門診的輕中度支氣管哮喘患者60例，隨機(jī)分為2組，治療組予以阿托伐他汀10mg每晚1次及吸入舒利迭(沙美特羅/替卡松，50/250μg，2次/d)；對(duì)照組予以吸入舒利迭(沙美特羅/替卡松，50/250μg，2次/d)。觀察12周后比較2組治療前后肺功能(第1秒用力呼氣容積FEV1，呼氣峰流速PEF)、血IGE水平、EOS水平、哮喘控制測試(ACT)評(píng)分。結(jié)果：治療12周后2組各指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后FEV1、PEF、血IGE水平、EOS水平及ACT評(píng)分與對(duì)照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合舒利迭可有效緩解輕中度哮喘患者氣道炎癥，改善患者肺功能及臨床癥狀。

阿托伐他汀；沙美特羅替卡松(舒利迭)；支氣管哮喘

支氣管哮喘影響全球約3億人口，在發(fā)展中國家發(fā)病率逐年增加，并增加患者及全球負(fù)擔(dān)。哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥性疾病導(dǎo)致氣道反應(yīng)性的增加，通常出現(xiàn)可逆性氣道受限，導(dǎo)致患者肺功能下降。他汀類藥物是目前廣泛應(yīng)用的降脂藥物，近年來研究顯示他汀類藥物具有抑制平滑肌細(xì)胞增殖、改善內(nèi)皮功能抑制血栓形成、抑制炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)等作用，其可使細(xì)胞因子、趨化因子和粘附分子的表達(dá)減少，影響細(xì)胞的凋亡和增殖，其抗炎作用備受重視。本研究對(duì)我院呼吸內(nèi)科輕中度哮喘患者聯(lián)合阿托伐他汀與舒利迭治療，觀察治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2012年9月至2013年9月我院呼吸內(nèi)科病房及門診的輕中度支氣管哮喘患者60例，入選患者診斷符合我國“支氣管哮喘防治指南”制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，其中男19例，女11例。平均年齡(37±7.0)歲；對(duì)照組30例，其中男17例，女13例。平均年齡(39±8.5)歲。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

治療組予以阿托伐他汀10mg每晚1次及吸入舒利迭(沙美特羅/替卡松，50/250μg，2次/d)；對(duì)照組予以吸入舒利迭(沙美特羅/替卡松，50/250μg，2次/d)。12周后比較2組治療前后肺功能(第1秒用力呼氣容積FEV1，呼氣峰流速PEF)、血IgE水平、EOS水平、哮喘控制測試(ACT)評(píng)分。并密切監(jiān)測藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

治療后2組各指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后治療組肺功能(FEV1，PEF)、血IGE水平、EOS水平及ACT評(píng)分較對(duì)照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后觀察指標(biāo)比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05。

3 討論

大多數(shù)哮喘患者對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)和β2腎上腺素受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療反應(yīng)良好。但越來越多的患者出現(xiàn)激素依賴或激素抵抗，這類患者常常存在持續(xù)的氣流受限，氣流受限的可逆性差，而且對(duì)激素治療反應(yīng)差，表現(xiàn)出不同程度的激素抵抗，需要長期依賴大劑量吸入激素，甚至口服激素，引起較多的不良反應(yīng)。因此有更多的研究致力于新的哮喘控制藥物[2]。

他汀類藥物為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，臨床多應(yīng)用于治療及預(yù)防高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化，是目前最常用的降血脂藥物。現(xiàn)有越來越多的研究發(fā)現(xiàn)其降血脂以外的作用，其對(duì)哮喘的治療作用涉及其抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及抑制氣道平滑肌增生等。他汀類可以抑制炎癥因子的生產(chǎn)，減少氣道嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤，還可以抑制Th2型細(xì)胞因子的分泌。阿托伐他汀可通過抑制炎癥反應(yīng)，改善高凝狀態(tài)和血管內(nèi)皮功能降低COPD合并PH患者肺動(dòng)脈高壓，改善患者心肺功能[3]。他汀類藥物可顯著減少促炎癥細(xì)胞因子的分泌，有研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可以減輕慢性哮喘小鼠的氣道炎癥反應(yīng)及氣道粘液高分泌，緩解氣道狹窄[4]。他汀類藥物的抗炎機(jī)制可能與抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB密切相關(guān)，阿托伐他汀可以通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB的活性，降低C反應(yīng)蛋白誘導(dǎo)的IL-6和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)在肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的分泌[5]。

EOS介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是哮喘發(fā)病的重要機(jī)制，已有研究發(fā)現(xiàn)外周血EOS計(jì)數(shù)與支氣管組織EOS計(jì)數(shù)一致，可有效反應(yīng)氣道炎癥的發(fā)生。也有眾多研究證實(shí)哮喘患者血IgE水平較健康人群顯著增高。本研究中2組患者治療后血IgE水平及EOS計(jì)數(shù)均較治療前下降，且治療組較對(duì)照組下降更明顯，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而證實(shí)阿托伐他汀可明顯降低血IgE水平及EOS計(jì)數(shù)。既往已有研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可通過NF-κB等途徑降低哮喘大鼠血清中IL-4、IgE水平及EOS計(jì)數(shù)，減輕氣道炎癥反應(yīng)[6]。阿托伐他汀是否也通過該途徑減輕氣道炎癥反應(yīng)尚需進(jìn)一步研究。

吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)和β2腎上腺素受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用使哮喘的臨床癥狀有所改善，既往已有研究發(fā)現(xiàn)[7]，吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他汀類對(duì)重癥哮喘患者能起到更好的控制效果，減少患者住院頻率。長期使用他汀類藥物可能對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素患者有好處，可明顯降低哮喘急性發(fā)作次數(shù)，提高患者的生活質(zhì)量。Maneechotesuwan[8]等研究也發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可增強(qiáng)哮喘患者ICS的抗炎效應(yīng)。本研究也證實(shí)阿托伐他汀聯(lián)合吸入舒利迭可有效緩解輕中度哮喘患者氣道炎癥，改善患者肺功能，提高哮喘控制測試評(píng)分，且聯(lián)合用藥的療效要優(yōu)于單用舒利迭。目前已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)他汀類藥物在哮喘的氣道炎癥、免疫調(diào)節(jié)及平滑肌增生等方面的作用，其抗炎作用可能與抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)有關(guān)[9]，但對(duì)其作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步的臨床研究。也有研究發(fā)現(xiàn)[10]，哮喘急性發(fā)作期患者使用他汀類藥物后其臨床癥狀的控制及肺功能的改善與未使用患者比較無明顯差異。當(dāng)然，這些研究均有一定的局限性，觀察病例數(shù)較少，不同的藥物比較，觀察時(shí)間不夠等。因此其臨床療效尚需進(jìn)一步研究本實(shí)驗(yàn)中患者未發(fā)現(xiàn)明顯肝功能受損、胃腸道功能受損、血液系統(tǒng)功能異常等藥物不良反應(yīng)，但其長期應(yīng)用于臨床可能導(dǎo)致一些不良反應(yīng)的發(fā)生，所以其安全性仍需進(jìn)一步研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸系病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008,31(3):177-185.

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[8] Maneechotesuwan K，Ekjiratrakul W，Kasetsinsombat K，et al.Statins enhance the anti-inflammatory effects of inhaled corticosteroids in asthmatic patients through increased induction of indoleamine 2，3-dioxygenase[J].J Allergy Clin ImmunoI，2010(126)：754～762.

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[編輯] 何勇

2016-07-10

何彩霞(1984-)，女，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科臨床工作，23533117@qq.com。

R562.25

A

1673-1409(2016)30-0009-03

[引著格式]何彩霞，張清，肖衛(wèi)兵，等.阿托伐他汀聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療輕中度哮喘患者的臨床觀察[J].長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版),2016,13(30):9～11.