11β-HSD1在糖皮質激素聯合高脂喂養大鼠胰島素抵抗中的作用

孫紅爽 乜春城 朱小麗 馬紅芳 陳赫軍 種寶貴

·論著·

11β-HSD1在糖皮質激素聯合高脂喂養大鼠胰島素抵抗中的作用

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目的通過糖皮質激素聯合高脂喂養建立胰島素抵抗動物模型，探討11β-羥類固醇脫氫酶1(11β-HSD1)在該模型中的表達和意義。方法32只雄性Wistar大鼠，按體重隨機區組法分為對照組、地塞米松組、高脂飲食組、高脂+地塞米松組(HFD+DEX組)，每組8只。對照組和地塞米松組喂以普通飼料，高脂飲食組和HFD+DEX組喂以高脂飼料，8周后地塞米松組和HFD+DEX組輔以地塞米松刺激，12周后進行胰島素耐量試驗，檢測血糖、血脂、血胰島素及皮質酮水平，計算肝指數、內臟肥胖指數及穩態模型評估-胰島素抵抗(HOMA-IR)指數，檢測11β-HSD1基因及蛋白表達情況。結果與對照組相比，其余3組均出現胰島素抵抗，表現為：胰島素耐量試驗不敏感(注射胰島素30 min后對照組、高脂飲食組、地塞米松組和HFD+DEX組血糖值分別下降了44.15%，28.14%，32.58%，13.53%)、高血糖、高胰島素血癥、血脂紊亂(總膽固醇、甘油三酯及游離脂肪酸升高，高密度脂蛋白-膽固醇降低)、HOMA-IR指數、肝指數及內臟肥胖指數升高，且HFD+DEX組各項指標變化幅度最大(F=10.89～213.20，P<0.05或P<0.01)。另外，與對照組相比，其余3組內臟脂肪組織11β-HSD1基因及蛋白表達水平也明顯升高，且HFD+DEX組明顯高于高脂飲食組及地塞米松組(F=32.64～116.00,P均<0.01)。結論地塞米松聯合高脂飲食喂養可成功建立大鼠胰島素抵抗模型，內臟脂肪組織中11β-HSD1基因及蛋白表達升高，可能與胰島素抵抗的發生密切相關。

11β-羥類固醇脫氫酶1；糖皮質激素；地塞米松；高脂飲食；大鼠

胰島素抵抗(IR)是糖尿病、高血壓、肥胖、非酒精性脂肪性肝病、心腦血管疾病等的重要發病因素，對于其發病機制的研究已成為國內、外熱點。糖皮質激素是一種胰島素的反向調節激素，可對抗胰島素的降血糖作用，無論是內源性糖皮質激素增多，還是長期使用糖皮質激素類藥物，均會導致機體出現IR?！?br>