上消化道出血嚴重程度與幽門螺旋桿菌感染及胃癌前疾病的相關性研究

王裕宣

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上消化道出血嚴重程度與幽門螺旋桿菌感染及胃癌前疾病的相關性研究

王裕宣

目的 探討幽門螺桿菌(helicobacter pylori，H.P.)感染及胃黏膜癌前病變與上消化道出血嚴重程度的相關性。方法 收集確診為消化性潰瘍的患者263例，上消化道出血癥狀的嚴重程度參考Forrest分級標準進行分級，所有納入研究的患者均接受胃鏡檢查判斷上消化道出血癥狀嚴重程度并取胃黏膜活檢檢測及碳14呼氣試驗進行H.P.檢測，比較患者的H.P.陽性檢出率以及胃癌前疾病與上消化道出血癥狀嚴重程度的相關性。結果 上消化道出血癥狀分級越嚴重的H.P.檢出率越高，Ⅰa組>Ⅰb組>Ⅱa組>Ⅱb組>Ⅲ組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)；上消化道出血癥狀分級越嚴重的慢性胃炎伴不典型增生組的發病率明顯增高，Ⅰa組>Ⅰb組>Ⅱa組>Ⅱb組>Ⅲ組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 上消化道出血癥狀嚴重程度與H.P.感染及消化性潰瘍伴胃黏膜不典型增生具有相關性。

幽門螺桿菌；上消化道出血癥狀；幽門螺旋桿菌檢測儀；胃癌前疾病

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1648～1651)

消化性潰瘍是臨床消化系統的常見性疾病，上消化道出血是消化道潰瘍的最常見并發癥，占本病患者的25%以上，大多數患者在無腹痛現象的時候就以上消化道出血為首發臨床表現[1]。且潰瘍第一次出血之后極易發生第二次出血，約有10%的患者在第一次出血后的1年發生再次出血，自從幽門螺旋桿菌發現以來，消化性潰瘍與其之間的關系已被證實，另外上消化道出血癥狀也是上消化道腫瘤的1個重要的臨床表現，同時H.P.也是胃癌及胃癌前疾病的1個重要的發病因素，已有不少關于出血性消化性潰瘍的研究[2]。近年來也有研究發現上消化道出血癥狀與胃癌前疾病有一定的相關性，大量的流行病學研究發現上消化道潰瘍與H.P.感染及胃癌前疾病有著重要的關聯，也是當今消化界研究的熱點之一。消化性潰瘍患者根除H.P.治療成為各大指南的強烈推薦意見，但是有關上消化道出血癥狀的嚴重程度與H.P.感染率以及胃癌前疾病的發病率之間的關系研究較少[3]。本研究通過對他們之間的相關性進行探討，分析上消化道出血癥狀與H.P.感染以及不同類型的胃癌前疾病之間關系，旨在為上消化道出血所致的危險性提供臨床依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月至2015年5月期間我院消化科收治并確診為消化性潰瘍的患者263例，參考Forrest分級標準進行分組，Ⅰa組51例，Ⅰb組53例，Ⅱa組52例，Ⅱb組52例，Ⅲ組55例。其中Ⅰa組男性25例，女性26例，年齡20～72歲，平均年齡46.3歲；Ⅰb組男性27例，女性26例，年齡20～69歲，平均46.8歲；Ⅱa組男性26例，女性26例，年齡22～72歲，平均45.8歲；Ⅱb組男性27例，女性25例，年齡23～65歲，平均42.7歲；Ⅲ組男性27例，女性28例，年齡24～71歲，平均48.6歲。5組患者在從納入的總例數、性別、年齡等一般資料方面無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，并簽署知情同意書。

1.2 入組標準

所有納入本研究的患者均符合以下入組標準：①年齡18～75歲；②均行胃鏡檢查診斷為上消化道潰瘍，包括胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍、復合性潰瘍，其中臨床表現為伴或不伴有活動性出血；③入院前1周內未服用過任何護胃藥及影響幽門螺旋桿菌檢查結果的藥物，包括抗生素及中藥，1個月內未服用過類固醇抗炎藥物；④患者沒有其他各類系統的嚴重疾病及腫瘤；⑤均順利完成胃鏡及鏡下取活檢術；⑥依從性好，并完成問卷調查。

1.3 排除標準

出現以下情況予以排除：①年齡不滿20周歲，或大于75歲的患者；②有軀體性疾病或者其他系統疾病；③卓-艾氏綜合征、有胃手術史、胃癌、食管靜脈曲張破裂出血者予以排除；④存在聽力、視力疾病，意識不清或精神疾病，有服用過精神科藥物病史的患者；⑦成癮類藥物及酒精使用史的患者。

1.4 消化性潰瘍出血的分級標準[4]

參考Forrest分級標準進行分級，Ⅰa噴血；Ⅰb滲血；Ⅱa顯露血管不出血；Ⅱb黑色基底黏附出血凝塊；Ⅲ不出血。

1.5 方法

1.5.1 胃鏡檢查并取活檢 對納入研究的患者行胃鏡檢查，并在檢查過程中發現患者存在消化性潰瘍，同時行鏡下取活檢術，病理組織放入福爾馬林液中待病理科行病理檢查，按照Forrest分級標準進行分級，記錄潰瘍的形態、大小等特征。

1.5.2 碳14呼氣試驗 對所有納入研究的患者在入組后給予空腹口服尿素14C膠囊，服藥30 min后對其進行呼氣試驗。應用幽門螺旋桿菌檢測儀(型號為：HUBT-01)進行H.P.檢測，在護理人員的配合下完成。

1.5.3 染色方法 對病理標本進行HE染色，采用常規的病理診斷及組織學分型分類分級。對判斷為H.P.陰性的采用Warthin-Starry細菌染色進行進一步確認H.P.的感染情況以判斷有無H.P.感染。

1.5.4 HID-AB(pH2.5)-PAS黏液染色[5]唾液酸粘液染藍色，中性粘液染紫紅色，硫酸粘液染棕黑色。根據粘液染色及形態學標準定義各類胃癌前疾病：腸上皮化生，慢性萎縮性胃炎；胃上皮不典型增生。

1.6 統計學處理

所有收集的數據資料均妥善存檔，應用SPSS 21.0統計軟件對數據做統計分析，遵循正態分布而且方差齊性，非正態分布資料采用中位數表示。本研究中組間計數資料以n(%)表示，百分率的比較采用χ2檢驗，P<0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 上消化道出血嚴重程度臨床表現

對5種嚴重程度類型的上消化道出血癥狀進行統計，結果顯示上消化道出血癥狀分級越嚴重其臨床表現越重，其中嘔吐、腹脹、腹痛、反酸、噯氣組間具有統計學差異(P<0.05)，見表1。

2.2 各組幽門螺旋桿菌檢出率比較

通過組間H.P.感染情況的發生率比較顯示，上消化道出血癥狀分級越嚴重的H.P.檢出率越高，Ⅰa組>Ⅰb組>Ⅱa組>Ⅱb組>Ⅲ組，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 各組癌前病變情況比較

胃上皮不典型增生與上消化道出血癥狀嚴重程度存在密切的關系(P<0.05)，而慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生與上消化道出血嚴重程度無明顯相關性(P>0.05)，見表3。

表1 各組上消化道出血的臨床表現(例，%)

表2 各組幽門螺旋桿菌感染情況比較(例，%)

表3 各組癌前病變檢出率比較(例，%)

3 討論

消化性潰瘍是發生在胃十二指腸的急慢性潰瘍，是消化系統的常見病和多發病，其形成的原因具有多樣化的特點，酸性胃液對黏膜消化作用是消化性潰瘍形成的主要因素[6]。幽門螺旋桿菌是引發該病發生的主要環節，本病發病率高，可見于任何年齡，具有節律性、周期性、灼痛及上腹痛脹、反酸等胃腸道反應，該癥狀是1種多病因的病癥群，其中消化性的潰瘍初學時本病的最常見并發癥，其發生率占本病的25%以上，且一年內再次出血的發生率高達10%以上，其出血的臨床表現取決于出血的速度、部位以及出血量[7]。本研究對上消化道出血癥狀的嚴重程度根據Forrest分級標準進行分級，結果顯示上消化道出血癥狀分級越嚴重其臨床表現越重，其中嘔吐、腹脹、腹痛、反酸、噯氣組間具有統計學差異。出血快且量大的，表現為黑便、嘔吐為主，而出血量少速度慢的，表現為糞便的潛血陽性及小紅細胞性貧血，潰瘍的局部充血還會加劇上腹的疼痛和腹脹等癥狀，隨著出血后充血癥狀減輕，堿性血液對胃酸進行中和稀釋之后，腹痛癥狀隨之減輕。由于該病的發病急，出血診斷不難確立，對于考慮消化性出血患者應當在24～48小時內盡快的進行急診內鏡檢查以確診[8]。

研究發現消化性潰瘍與H.P.感染密切相關，自從H.P.被發現以來，對上消化道的研究一直在不斷的更新和深入，其中上消化道出血癥狀是消化性潰瘍的常見表現形式，H.P.通過損傷上消化道的粘膜層參與疾病的發生發展，由于對胃黏膜的侵害，上消化道出血癥狀也隨之伴發，兩者具有密切的相關性[9-10]。研究報道顯示西方發達國家H.P.感染率達50%以上，而在我國由于衛生條件等環境因素的影響，感染率更高達80%以上，且H.P.感染也是引起消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌前疾病甚至胃癌的重要因素，H.P.感染之后侵犯胃黏膜，使其黏膜屏障的免疫力下降，粘膜變薄且上皮細胞的類型也會發生改變，一些癌前疾病隨之發生，機體對H.P.的自我清除能力也下降，導致H.P.感染升高，相互影響也在一定程度上提高了上消化道腫瘤的發生率[11]。本研究納入243例消化性潰瘍的患者，入組后均行行胃鏡檢查及胃鏡下活檢診斷并進行碳14尿素呼氣試驗方法檢測，分別比較患者的H.P.陽性檢出率與上消化道出血癥狀嚴重程度之間的相關性以及胃癌前疾病與上消化道出血癥狀嚴重程度之間的相關度。結果顯示，上消化道出血癥狀分級越嚴重的H.P.檢出率越高，Ⅰa組>Ⅰb組>Ⅱa組>Ⅱb組>Ⅲ組，組間差異具有統計學意義；上消化道出血癥狀分級越嚴重的慢性胃炎伴不典型增生組的發病率明顯增高，Ⅰa組>Ⅰb組>Ⅱa組>Ⅱb組>Ⅲ組，組間差異具有統計學意義。研究提示上消化道出血癥狀嚴重程度與H.P.感染及消化性潰瘍伴胃黏膜不典型增生具有相關性。H.P.感染后，導致胃酸對胃黏膜的損害消化道出血，使胃黏膜細胞類型變化，腸上皮化生、萎縮性胃炎和不典型增生的胃癌前疾病發病會因為H.P.的感染導致胃酸分泌的抑制，同時H.P.感染會產生壁細胞的抑制蛋白，抑制胃酸分泌，因此上消化道出血癥狀、H.P.感染及胃癌前疾病的發生3者是相互作用相互影響的。

綜上所述，本研究從上消化道出血癥狀嚴重程度這一角度對對H.P.感染及胃癌前疾病進行臨床觀察，發現粘膜的不典型增生及H.P.感染與上消化道出血癥狀的密切關系，也初步證明了上消化道出血癥狀與胃癌前疾病確實存在著一定的相關性。本研究結果也提示H.P.檢查及胃鏡下粘膜活檢對嚴重上消化道出血癥狀檢測的重要性，臨床上應當密切觀察病情，積極的根除H.P.和胃鏡下治療并做到定期復查是防治疾病進一步發展的關鍵所在。

[1] Takeuchi K,Ohishi M,Ota S,et al.Metabolic profiling to identify potential serum biomarkers for gastric ulceration induced by nonsteroid anti-inflammatory drugs〔J〕.J Proteome Res,2013,12(3):1399-1407.

[2] 劉文忠,蕭樹東.幽門螺桿菌新國際共識解讀〔J〕.胃腸病學,2012,17(1):1-4.

[3] 于中麟.慢性胃炎的內鏡分型分級標準及治療的試行意見〔J〕.中華消化內鏡雜志,2004,21( 2):4-5.

[4] Kato M,Ono S,Yoshida T,et al.Significance of H.pylori eradication in treatment and prevention for low-dose aspirin induced gastric ulcer of elderly〔J〕.NihonRinsho,2010,68(11):2089-2095.

[5] Naqano Y,Matsui H,Tamura M,et al.NSAIDs and acidic environment induce gastric mucosal cellular mitochondrial dysfunction〔J〕.Digestion,2012,85(2):131-135.

[6] 朱玉群,楊紹徐.幽門螺旋菌感染與胃癌的相關性研究〔J〕.首都醫科大學學報,2009,3(17):49-50.

[7] 成積儒,蔡永林,黃德旺,等.336例上消化道疾病患者的幽門螺桿菌抗體譜檢測結果分析〔J〕.廣西醫學,2009,31(6):807-808.

[8] Boike JR,Kao R,Meyer D,et al.Does concomitant use of paracetamol potentiate the gastroduodenal mucosal injury associated with aspirin A prospective,randomised,pilot study〔J〕.Aliment Pharmacol Ther,2012,36(4):391-397.

[9] 朱 敏,袁昌瓊,楊慧英,等.胃腸外疾病患者幽門螺旋桿菌感染治療探析〔J〕.河北醫學,2013,19(12):1795-1797.

[10] Seo PJ,Kim N,Kim JH,et al.Comparison of Indomethacin,Diclofenac and Aspirin-Induced Gastric Damage according to Age in Rats〔J〕.Gut Liver,2012,6(2):210-217.

[11] Tamural I,Fujita T,Tsumura H,et al.Low-dose aspirin-induced gastroduodenal mucosal injury in Japanese patients with arteriosclerotic disease〔J〕.Inter Med,2010,49(23):2537-2545.

(編輯：吳小紅)

Correlation of Upper Gastrointestinal Bleeding Severity and Helicobacter Pylori Infection and Precancerous Diseases

WANGYuxuan.

HainanPeople'sHospital,Haikou，570311

Objective To study the correlation of helicobacter pylori infection and gastric precancerous lesions and the severity of upper gastrointestinal bleeding.Methods 263 cases of patients diagnosed with peptic ulcer disease were selected,the severity of upper gastrointestinal bleeding was evaluated according to Forrest classification criteria,all patients included in the study underwent upper gastrointestinal endoscopy to detect the severity of bleeding and gastric mucosa biopsy test and C14 breath test was conducted to detect helicobacter pylori,correlation between the positive rate of helicobacter pylori and precancerous disease and severity of upper gastrointestinal bleeding were analyzed.Results More severe was the upper gastrointestinal bleeding,the higher was the detection rate of helicobacter pylori,Ia group> Ⅰb group> Ⅱa group> Ⅱb group> group,the difference was statistically significant (P<0.05);More severe was the upper gastrointestinal bleeding,the incidence of chronic gastritis with atypical dysplasia was significantly higher,Ⅰa group> Ⅰb group> Ⅱa group> Ⅱb group> group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion The severity of upper gastrointestinal bleeding is related with helicobacter pylori infection and peptic ulcer with gastric atypical dysplasia.

Helicobacter pylori;Symptoms of upper gastrointestinal bleeding;Helicobacter pylori detector;Precancerous disease

570311 海南省人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.023

R735

A

1001-5930(2016)10-1648-04

2015-07-21

2016-08-20)