唑來膦酸聯合化療對肺癌骨轉移的療效分析

田 甜 于 雁

?

唑來膦酸聯合化療對肺癌骨轉移的療效分析

田 甜 于 雁

目的 探討唑來膦酸聯合化療治療肺癌骨轉移的療效，為臨床治療提供參考。方法 選取肺癌骨轉移患者86例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組43例。兩組患者均應用紫杉醇(150 mg/m2)加順鉑(80 mg/m2)聯合化療，21 d為1個周期，共3個周期。觀察組在化療的基礎上增加唑來膦酸治療，每4周重復一次，連續使用3次。結果

唑來膦酸； 化療；肺癌骨轉移

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1637～1639)

骨轉移是惡性腫瘤患者晚期常見的并發癥之一，也是腫瘤患者死亡的重要原因之一。我院采用唑來膦酸聯合化療治療肺癌骨轉移取得了良好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年7月至2013年7月我院收治的肺癌骨轉移患者86例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各43例。所有患者均經病理學檢查確診為肺癌，影像學提示有骨轉移，臨床表現為中度及以上骨痛，1個月內未接受過放化療，未服用過唑來膦酸治療。觀察組男性30例，女性13例；年齡29～67歲，平均(48.6±5.6)歲；腺癌26例，鱗癌11例，腺鱗癌6例；WHO疼痛分級Ⅰ級21例，Ⅱ級15例，Ⅲ級11例。對照組男27例，女性16例；年齡32～69歲，平均(47.7±6.0)歲；腺癌28例，鱗癌9例，腺鱗癌10例；WHO疼痛分級Ⅰ級23例，Ⅱ級11例，Ⅲ級13例。兩組患者一般比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均用紫杉醇(150 mg/m2)加順鉑(80 mg/m2)聯合化療，21 d為1個周期，共3個周期。觀察組在化療的基礎上增加唑來膦酸(4 mg+100 ml生理鹽水)治療，于化療間歇期給予靜脈滴注15～20 min，每4周重復一次，連續使用3次。

1.3 療效評價

疼痛分級：0級，無痛；Ⅰ級，輕度疼痛，可耐受，不需要使用止痛藥；Ⅱ級，疼痛影響正常生活及睡眠質量，一般止痛藥有效；Ⅲ級，疼痛嚴重影響正常生活及睡眠質量，需要麻醉藥止痛。疼痛減輕明顯，超過2個級別為顯效，減輕超過1個級別為有效，無明顯變化或進一步加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

活動能力判定：0級，能自由活動，無需幫助；Ⅰ級，活動輕度受限，無需幫助；Ⅱ級，活動明顯受限，需要幫助才能完成活動；Ⅲ級，完全無法活動，必須依靠他人。活動提高2個等級為顯效，提高1個等級為有效，無提高或下降為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

骨病灶修復療效判定：影像學顯示病灶完全消失為完全緩解；病灶體積縮小或溶骨性病灶鈣化，腫瘤病灶密度減小為部分緩解；病灶未見明顯變化為無效，有新病灶出現或病灶體積增大為進展。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

生活質量評分：采用KPS評分法，KPS評分提高≥10分為生活質量得到改善。

1.4 統計學方法

所得數據應用SPSS 19.0進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的止痛效果比較

觀察組患者疼痛緩解的總有效率為86.0%，顯著高于對照組(51.2%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的疼痛緩解情況比較/例

2.2 兩組患者治療后活動能力的恢復情況比較

觀察組患者治療后活動能力恢復的總有效率為79.1%，顯著高于對照組48.8%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后活動能力的恢復情況比較/例

2.3 兩組患者骨病灶修復療效比較

觀察組患者骨病灶修復有效率為60.5%，顯著優于對照組(44.2%)(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者骨病灶療效比較/例

2.4 兩組患者生活質量改善比較

觀察組患者生活質量的改善率為93.0%，顯著高于對照組(79.1%)(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者生活質量改善比較/例

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者最常見的不良反應為骨髓抑制和惡性嘔吐，經對癥處理后均有所緩解，未影響下一個療程的治療。兩組患者不良反應發生率無顯著性差異(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應發生率比較/例

3 討論

骨轉移是惡性腫瘤中晚期常見的并發癥之一，也是引起惡性腫瘤患者死亡的主要原因之一。由于轉移至骨的腫瘤細胞產生多種細胞因子與骨組織分泌的細胞因子相互作用，可造成劇烈骨痛、高鈣血癥、溶骨性破壞、病理性骨折、脊髓壓迫等骨相關事件，嚴重影響患者的生存生活質量[1]。肺癌是最常見發生骨轉移的惡性腫瘤，其發生率高達70%[2]。目前肺癌骨轉移常用的治療手段包括化療、放療、藥物鎮痛等。化療對肺癌骨轉移有一定的療效，有效率在40%左右，但是單純化療對骨轉移導致的疼痛及骨質破壞的療效不理想。一般情況下，多數抗癌藥物難以透過骨組織屏障，不能到達病灶部位發揮作用，破壞的骨組織恢復較慢，且長時間的化療帶來的不良反應同樣影響患者的生活質量。單純放療對局限性病灶治療效果尚可，但是對多發的轉移病灶效果不佳。親骨性同位素內照射治療能夠減少骨質溶解破壞，對骨痛有一定的療效，能抑制骨轉移的發展，但是對骨外組織起不到作用[3]。

二膦酸鹽類藥物聯合化療是治療肺癌骨轉移常用的治療方案。二膦酸鹽類藥物可有效抑制破骨作用，減輕骨轉移造成的劇烈骨痛，減少骨質溶解破壞造成的一系列骨相關事件[4]。唑來膦酸是第3代破骨細胞抑制劑，為二膦酸鹽類藥物中作用最強的一種。唑來膦酸對骨有較強的親和力，能牢固吸附在骨小梁表面，直接組織破骨細胞對骨的溶解破壞作用，同時可抑制破骨細胞的活性及骨的再吸收，促進破骨細胞的凋亡，而且可阻礙惡性腫瘤釋放的細胞因子造成的破骨細胞鈣離子釋放增加，降低血鈣水平[5-8]。胡曉曄等[9]采用唑來膦酸聯合化療治療32例肺癌骨轉移患者取得良好的療效，多數患者在第二次注射唑來膦酸后疼痛得到緩解，止痛藥物用量減少，而且32例患者的骨轉移病灶未出現進展。柳勛法等[10]采用唑來膦酸聯合順鉑(NP)方案治療64例肺癌骨轉移患者，治療患者疼痛緩解率，活動能力恢復程度，骨病灶療效和生存質量均顯著高于單純化療的患者。

本研究采用唑來膦酸聯合紫杉醇加順鉑方案治療86例肺癌骨轉移患者，治療后患者骨痛的緩解率為86.0%，活動能力恢復的總有效率為79.1%，對骨病灶的總有效率為60.5%，患者生活質量改善率為93.0%，其中KPS評分提高30分以上的患者達到23.3%(10/43)，與多數學者報道的結果一致。治療3個療程后對患者不良反應的統計分析顯示，兩組患者主要發生的不良反應為骨髓抑制和消化道反應，骨髓抑制多為Ⅰ～Ⅱ度，經對癥治療后不良反應癥狀有所緩解，不影響下一療程的治療。

綜上所述，唑來膦酸聯合化療治療肺癌骨轉移療效顯著，可明顯緩解患者骨痛癥狀，提高患者的活動能力和生活質量。相比于單獨化療未增加不良反應的發生率，且使用簡單，易于被患者接受，值得在臨床推廣使用。

[1] Krzeszinski JY,Wan Y.New therapeutic targets for cancer bone metastasis〔J〕.Trends Pharmacol Sci,2015,36(6):360-373.

[2] 沈流燕，鄭毅平.唑來膦酸聯合化療治療肺癌骨轉移疼痛的療效分析〔J〕.現代醫藥衛生，2010,26(13)：1996-1998.

[3] Oyewumi MO,Alazizi A,Wehrung D,et al.Emerging lung cancer therapeutic targets based on the pathogenesis of bone metastases〔J〕.Int J Cell Biol,2014,2014:236-246.

[4] Maraka S,Kennel KA.Bisphosphonates for the prevention and treatment of osteoporosis〔J〕.BMJ,2015,351(4):461-465.

[5] Yu Y,Song Z,Yang S,et al.Everolimus and zoledronic ac-

id--a potential synergistic treatment for lung adenocarcinoma bonemetastasis〔J〕.Acta Biochim Biophys Sin(Shanghai),2014,46(9):792-801.

[6] Odri G,Kim PP,Lamoureux F,et al.Zoledronic acid inhibits pulmonary metastasis dissemination in a preclinical model of Ewing's sarcoma via inhibition of cell migration〔J〕.BMC Cancer,2014,14:169.

[7] Song Z,Zhang Y.Zoledronic acid treatment in advanced n-

on-small cell lung cancer patients with bone metastases〔J〕.Med Oncol,2014,31(4):898.

[8] Luo KW,Ko CH,Yue GG,et al.Anti-tumor and anti-osteolysis effects of the metronomic use of zoledronic acid in primary and metastatic breast cancer mouse models〔J〕.Cancer Lett,2013,339(1):42-48.

[9] 胡曉曄，鄒青峰，金 川，等.唑來膦酸聯合化療治療肺癌骨轉移的療效分析及骨代謝標記物的研究〔J〕.南方醫科大學學報，2010,30(6):1343-1346.

[10] 劉勛法，劉海華.化療聯合唑來膦酸治療肺癌骨轉移的臨床療效分析〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2013,20(12)：1357-1359.

(編輯：吳小紅)

Efficacy of Zoledronic Acid and Chemotherapy for Bone Metastasis of Lung Cancer

TIANTian,YUYan.

HarbinMedicalUniversityCancerHospital,Harbin,150000

Objective To investigate the efficacy of zoledronic acid and chemotherapy for bone metastasis of lung cancer,to provide reference for clinical treatment.Methods 86 patients with lung cancer bone metastasis were randomly divided into the observation group and the control group,each with 43 cases.Both groups received paclitaxel (150 mg/m2) plus cisplatin (80 mg/m2) combined with chemotherapy,21d for a period of 3 cycles.On the basis of chemotherapy,the observation group was treated with zelodronic acid 4 times per week for 3 weeks.Results The total effective rate of pain relief in the observation group was significantly higher than that of the control group(86.0% vs 51.2%) (P<0.05).The total effective rate of recovery activities of the observation group after treatment was significantly higher than that of the control group(79.1% vs 48.8%)(P<0.05).The effective rate of bone lesion repair of the observation group was significantly higher than that of the control group(60.5% vs 44.2%) (P<0.05).The improvement rate of life quality in the observation group was higher than that of the control group(93.0% vs 79.1%) (P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between the 2 groups (P>0.05).Conclusion Zoledronate acid combined with chemotherapy in the treatment of bone metastasis of lung cancer has a significant effect,it can relieve symptoms of patients with bone pain and improve the activity ability and quality of life of the patients.

Zoledronic acid;Chemotherapy;Bone metastasis of lung cancer

150000 黑龍江省腫瘤醫院

于 雁

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.020

R734.2

A

1001-5930(2016)10-1637-03

2016-06-07

2016-09-12)

觀察組患者疼痛緩解總有效率為(86.0%)，顯著高于對照組(51.2%)(P<0.05)。觀察組患者治療后活動能力恢復總有效率為(79.1)%，顯著高于對照組(48.8%)(P<0.05)。觀察組骨病灶修復的有效率為(60.5%)，顯著優于對照組(44.2%)(P<0.05)。觀察組患者生活質量的改善率為(93.0%)，顯著高于對照組(79.1%)(P<0.05)。兩組患者不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)。結論 唑來膦酸聯合化療治療肺癌骨轉移療效顯著，可明顯緩解患者骨痛癥狀，提高患者的活動能力和生活質量。