NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9、CEA聯合檢測在抑郁癥伴肺癌診斷中的價值

李月海

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NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9、CEA聯合檢測在抑郁癥伴肺癌診斷中的價值

李月海

目的 探討NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA在抑郁癥伴肺癌患者診斷中的價值。方法 選擇2010年12月至2015年12月收治的抑郁癥伴肺癌的患者46例納入A組，收集同期單純肺癌患者50例納入B組和健康體檢者50例納入C組。檢測入選者血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度。采用17項漢密頓抑郁量表(HAMD)對抑郁癥患者進行評定。結果 A組和B組患者血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。A組與B組比較，血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度無統計學差異(P>0.05)。小細胞肺癌患者中血清NSE的濃度顯著升高(P<0.05)；鱗癌患者中血清CYFRA21-1濃度顯著升高(P<0.05)；腺癌患者中血清CA125濃度顯著升高(P<0.05)。5種腫瘤標志物診斷抑郁癥伴肺癌敏感度由高到低依次為NSE(0.652)、CA125(0.598)、CYFRA21-1(0.549)、CEA(0.530)和CA19-9(0.437)；特異度由高到低依次為CYFRA21-1(0.838)、NSE(0.820)、CA19-9(0.819)、CA125(0.718)和CEA(0.659)。聯合檢測的曲線下面積(AUC)為0.826，顯著高于任何一種單一標志物(P<0.05)。結論 抑郁癥伴肺癌患者血清NSE的濃度與抑郁癥的嚴重程度正相關，聯合NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA能顯著提高抑郁癥伴肺癌患者的檢出率。

NSE；CYFRA21-1；CA125；CA19-9；CEA；抑郁癥；肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1609～1612)

肺癌是發病率和致死率較高的惡性腫瘤之一，起病隱匿，進展快，多數患者發現時已是中晚期，因此對肺癌的早期診斷和治療是提高臨床治愈率的關鍵。長期的壓抑、抑郁情緒會影響人的免疫功能，改變機體的免疫狀態，降低人體對癌細胞的免疫監視和免疫殺傷功能。本研究檢測了我科抑郁癥伴肺癌血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)的水平，并和單純肺癌患者和健康體檢者進行對比，探討NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA在抑郁癥伴肺癌患者診斷中的價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇我院精神科2010年12月至2015年12月收治的抑郁癥伴肺癌的患者46例納入A組，其中男性32例，女性14例；年齡46～75歲，平均(52.3±4.5)歲；鱗癌23例，腺癌12例，小細胞肺癌11例。所有患者均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版器質性精神障礙抑郁狀態的診斷標準和符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制訂的腦血管病診斷標準，首次發病，未使用任何抗抑郁藥，意識清，檢查合作[1]。另外收集同期單純肺癌患者50例納入B組和健康體檢者50例納入C組。B組男性35例，女性15例；年齡42～79歲，平均(50.6±5.0)歲；鱗癌26例，腺癌14例，小細胞肺癌10例。C組男性30例，女性20例；年齡35～75歲，平均(48.8±4.8)歲。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

所有入選者于清晨空腹抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清當日檢測NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA。采用羅氏Cobas e601電化學發光分析儀及配套試劑，操作過程嚴格按照說明書。正常參考值為CEA<5.0 ng/ml，NSE<15.2 ng/ml，CYFRA21-1<3.3 ng/ml，CA19-9<39 U/ml，CA125<35 U/ml。采用17項漢密頓抑郁量表(HAMD)對抑郁癥患者進行評定。

1.3 統計學方法

所得數據采用SPSS 17.0進行統計分析，計數資料以率表示并進行χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示并進行t檢驗，相關性分析采用Person相關檢驗，特異性、靈敏度的評估采用ROC曲線，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度比較

A組和B組患者血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。A組與B組比較，血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者血清NSE、CYFRA21-11、CA125、CA19-9和 CEA濃度比較

注：a為與C組比較，P<0.05。

2.2 不同肺癌類型中血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA濃度比較

小細胞肺癌患者中血清NSE的濃度高于鱗癌和腺癌，差異有統計學意義(P<0.05)；鱗癌患者中血清CYFRA21-1濃度高于腺癌和小細胞肺癌肺癌，差異有統計學意義(P<0.05)；腺癌患者中血清CA125濃度高于鱗癌和小細胞肺癌肺癌，差異有統計學意義(P<0.05)；CA19-9和CEA在3種類型的肺癌中濃度差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同肺癌類型中血清NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9 和CEA濃度比較

注：#為與鱗癌和腺癌比較，P<0.05；*為與腺癌和小細胞肺癌肺癌比較，P<0.05；**為與鱗癌和小細胞肺癌比較，P<0.05。

2.3 A組患者中不同腫瘤標志物的濃度與HAMD評分的關系

A組患者的HAMD評分為(24.6±7.2)分，Person相關性分析顯示血清NSE濃度與HAMD評分呈顯著正相關(γ=0.465，P=0.023)。見表3。

2.4 5種腫瘤標志物診斷抑郁癥伴肺癌的價值分析

5種腫瘤標志物診斷抑郁癥伴肺癌敏感度由高到低依次為NSE(0.652)、CA125(0.598)、CYFRA21-1(0.549)、CEA(0.530)和CA19-9(0.437)；特異度由高到低依次為CYFRA21-1(0.838)、NSE(0.820)、CA19-9(0.819)、CA125(0.718)和CEA(0.659)。聯合檢測的敏感度和特異度分別為0.879和0.644，其中敏感度高于任何一種單一標志物，特異度相比于任何單一標志物降低，而聯合檢測的曲線下面積(AUC)為0.826，顯著高于任何一種單一標志物(P<0.05)。見表4。

表3 抑郁癥伴肺癌患者中不同腫瘤標志物的濃度 與HAMD評分的關系

3 討論

肺癌是常見的惡性腫瘤，起病隱匿，進展快，早診斷早治療有利于改善肺癌的預后。腫瘤標志物是篩查肺癌的無創手段，易于被患者接受，而且對于無癥狀微病灶腫瘤是唯一途徑，但是臨床使用中，單一的腫瘤標志物具有一定的局限性。提高診斷肺癌的敏感度和特異性是臨床研究的目的所在，所以尋找高敏感度和高特異性的標志物或是檢測方法是解決問題的關鍵。聯合多種標志物檢測提高診斷肺癌靈敏度和特異性的有效手段，現已成為眾多學者的研究手段。 肺癌患者隨著疾病的進展，治療過程中生活質量的下降，患者往往伴隨著不良情緒的產生，甚至出現極度抑郁。長期的壓抑、抑郁情緒會影響人的免疫功能，改變機體的免疫狀態，降低人體對癌細胞的免疫監視和免疫殺傷功能，臨床工作中發現抑郁癥患者中存在為數不少的肺癌患者，而肺癌患者中也有相當多的情緒壓抑，抑郁患者。國內外研究發現癌癥患者中抑郁癥的發病率相當高，可達50%左右[2-4]。

NSE是烯醇化酶的一種同工酶，特異性地存在于大腦神經元和神經內分泌細胞中，是對神經元損傷的最為敏感的生化指標，與中樞神經元損傷程度、病情進展及預后有關[5]。研究顯示NSE對小細胞肺癌的敏感度可達到70%以上[6-7]，可作為小細胞肺癌最敏感的腫瘤標志物。本研究3種肺癌類型中，NSE在小細胞肺癌患者中濃度最高，與腺癌和鱗癌患者血清NSE濃度存在顯著差異，可見NSE可以作為診斷小細胞肺癌的首選標志物。Cabrera-Alarcon等[8]研究顯示非小細胞肺癌患者CYFRA21-1在肺癌遠處轉移患者中診斷的正確性為81.5%，是預測肺癌遠處轉移的獨立因子。Park等[9]的研究也顯示了血清CYFRA21-1的升高預示著腫瘤分期較高和腫瘤體積較大。本研究中，CYFRA21-1在鱗癌中的表達較高，其血清濃度顯著高于腺癌和小細胞肺癌患者，與倪軍等[10]的研究結果一致。CA125常用于婦科疾病如卵巢癌、宮頸癌等的篩查，是診斷腫瘤的一種標志物，張寶秋[11]、張盟[7]等報道CA125在腺癌患者中表達量升高，尤其是肺癌中晚期的患者，CA125的含量明顯升高。本研究中腺癌患者血清中CA125的濃度高于鱗癌和小細胞肺癌患者，可見CA125對肺腺癌的診斷具有一定的價值。CA19-9常用于消化道腫瘤的檢測，近年來研究發現肺癌患者中也可出現CA19-9的表達升高[12]，本研究中肺癌患者血清中CA19-9濃度顯著高于健康對照組，且3種肺癌類型中無顯著差異，其診斷肺癌的敏感度和特異度分別為0.437和0.819，可以作為診斷肺癌的輔助標志物。CEA是非特異性腫瘤相關抗原，在多種腫瘤患者中均出現升高，不適用于作為診斷肺癌的特異性指標，可以作為輔助指標，本研究肺癌患者血清CEA升高明顯，且3種肺癌類型中無顯著差異。聯合5種腫瘤標志物檢測，其敏感性升高，特異性降低，ROC曲線結果顯示聯合檢測的AUC顯著高于任和單一標志物的AUC。可見聯合檢測能顯著提高抑郁癥伴肺癌患者的檢出率。但目前血清腫瘤標志物譜診斷肺癌的敏感性和特異性仍不足以指導決策的改變，臨床上審視腫瘤標志物的變化仍需密切結合臨床癥狀及其他輔助檢查結果。

本研究納入的肺癌患者部分合并抑郁癥，抑郁癥過去被認為是功能性疾病，現在越來越多證據顯示抑郁癥存在腦器質性病變。NSE作為神經元損傷的敏感標志物，可評估腦的器質性病變。研究顯示抑郁癥患者血清中會出現NSE的升高，但是是否與抑郁嚴重程度呈相關關系，不同學者持有不同意見[13-14]。本研究結果顯示抑郁癥伴肺癌患者血清NSE水平與HAMD評分呈顯著的正相關。

綜上所述，抑郁癥伴肺癌患者血清NSE的濃度與抑郁癥的嚴重程度正相關，聯合NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和CEA能顯著提高抑郁癥伴肺癌患者的檢出率。

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(編輯：甘 艷)

The Value of Combined Detection of NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA in the Diagnosis of Depression with Lung Cancer

LIYuehai.

TheThirdPeople'sHospitalofPanzhihua,Panzhihua,617061

Objective To explore the value of NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA in the diagnosis of lung cancer patients with depression.Methods 46 cases of depression with lung cancer was group A,50 cases of lung cancer patients was group B and 50 cases of healthy patients was group C.The serum levels of NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA were detected.17 item hamilton depression scale (HAMD) were used to assess patients with depression.Results The serum levels of NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA in group A and group B were significantly higher than those of group C,the difference was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference in serum NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA concentrations between group A and group B(P>0.05).The serum NSE concentration in patients with non-small cell lung cancer was significantly higher (P<0.05),the serum CYFRA21-1 concentration was significantly higher in patients with squamous cell carcinoma (P<0.05),and the serum CA125 concentration was significantly increased in patients with adenocarcinoma (P<0.05).The sensitivity of tumor markers in the diagnosis of depression with lung cancer from high to low were NSE(0.652),CA125(0.598),CYFRA21-1(0.549),CEA(0.530) and CA19-9(0.437);specificity from high to low were CYFRA21-1(0.838),NSE(0.820),CA19-9(0.819),CA125(0.718) and CEA(0.659).The area under the curve (AUC) was 0.826 of combined detection,which was significantly higher than that of any single marker (P<0.05).Conclusion The concentration of serum NSE in patients with depression and lung cancer is positively correlated with the severity of depression.Combined detection of NSE,CYFRA21-1,CA125,CA19-9 and CEA can significantly improve the detection rate of depression patients with lung cancer.

NSE；CYFRA21-1；CA125；CA19-9；CEA；Depression;Lung cancer

617061 四川省攀枝花市第三人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.012

R734.2

A

1001-5930(2016)10-1609-04

2016-04-01

2016-06-28)