胚胎卵裂期移植與囊胚移植多胎率的比較

施文浩，張四林，任文娟，張鑫，師娟子

(西北婦女兒童醫院生殖中心，陜西 西安 710003)

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胚胎卵裂期移植與囊胚移植多胎率的比較

施文浩，張四林，任文娟，張鑫，師娟子

(西北婦女兒童醫院生殖中心，陜西 西安 710003)

目的 通過胚胎卵裂期移植與囊胚移植的不同移植胚胎數目間比較，尋找降低多胎率的方法和策略。方法 2014年1月1日至2015年6月30日在陜西省婦幼保健院生殖中心行常規體外受精/卵胞漿內單精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的患者為研究對象，其中受精后第三天新鮮移植或解凍胚胎第三天移植為卵裂期組，受精后第五天新鮮移植或解凍后囊胚移植為囊胚期組。根據移植胚胎數目(1～3枚)分別進行兩組間臨床妊娠及多胎率的比較。結果 共計移植7 454周期，其中新鮮移植4 756周期，凍融胚胎移植2 698周期。移植數目相同的情況下，囊胚移植的臨床妊娠率比卵裂期胚胎明顯增加(移植1枚、2枚、3枚時，P值分別為0.001，0.001，0.033)；卵裂期胚胎移植由2枚增加到3枚時，臨床妊娠率并未增加反而下降(P=0.002)，同時多胎率無明顯變化(P=0.252)，因此移植3枚胚胎臨床妊娠率下降且多胎率無明顯變化；囊胚移植由2枚增加到3枚時臨床妊娠率略升高(P=0.739)，同時多胎率升高(P=0.595)，但無統計學差異。結論 卵裂期胚胎移植數目為1～3枚，可通過增加移植胚胎數目維持一定的臨床妊娠率，多胎風險并無增加；囊胚移植由2枚增加至3枚時并未顯著提高臨床妊娠率，相反有增加多胎率的風險。故囊胚移植數目應該為1～2枚，并應禁止移植3枚囊胚。

體外受精胚胎移植(IVF-ET)；卵裂期胚胎；囊胚；移植胚胎數目

近年來輔助生殖技術日新月異的發展，輔助生殖技術興起之初，為提高臨床妊娠率，通過增加移植胚胎數目來是主要的手段之一。由此帶來的多胎妊娠率上升，進而導致嚴重的母嬰并發癥等不斷增多[1-2]。多胎率成為輔助生殖技術的主要并發癥之一[3]。隨著輔助生殖技術的發展，尤其是囊胚培養技術及單胚胎選擇移植技術的發展，選擇性單囊胚移植逐步成為大勢所趨[4]。選擇性單囊胚移植的優勢在于降低多胎妊娠率的同時仍能保持較高的臨床妊娠率，可以有效的預防多胎妊娠風險。由于胚胎數目、質量以及患者意愿等因素，但并非所有患者都有機會進行單囊胚移植，導致目前多個胚胎移植、多個囊胚移植仍大量并存的現狀[5]。為了降低多胎率本研究小組從胚胎卵裂期移植與囊胚移植的不同移植胚胎數目間比較，尋找降低多胎率的方法和策略。

1資料與方法

1.1研究對象與分組

2014年1月1日至2015年6月30日在西北婦女兒童醫院生殖中心行常規體外受精/卵胞漿內單精子注射一胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的患者為研究對象，其中受精后第三天新鮮移植或解凍胚胎第三天移植為卵裂期組(共計4 033移植周期)，受精后第五天新鮮移植或解凍后囊胚移植為囊胚期組(共計3 421移植周期)。根據移植胚胎數目(1～3枚)分別進行兩組間臨床妊娠及多胎率的比較。

1.2方法

1.2.1卵裂期及囊胚期移植策略

常規將IVF/ICSI-ET的胚胎培養至第3天，若第三天可用胚胎中優胚大于等于4枚，則建議患者培養至第五天囊胚移植；若第三天胚胎小于4枚，則建議患者第三天移植，剩余胚胎冷凍或繼續培養胚胎。新鮮移植取消的周期，同樣按此標準決定是否第三天冷凍或繼續進行囊胚培養。繼續進行囊胚培養的胚胎將于第五至第六天在擴張期移植或冷凍保存。

1.2.2移植胚胎數目的策略

IVF/ICSI-ET患者常規移植1～3枚胚胎/囊胚，若有以下情況則進行單胚胎或囊胚移植：①單角子宮、瘢痕子宮及其他母體因素不能耐受多胎妊娠的患者；②患者要求移植1枚胚胎/囊胚；③PGD/PGS常規建議移植1枚胚胎；④首次移植優質囊胚，若≥2次移植未孕者則建議移植3枚胚胎或囊胚。

1.2.3臨床妊娠定義

移植后2周尿hCG(+)，臨床妊娠為孕5周B超見孕囊及胎心。多胎妊娠定義：多胎妊娠包括雙胎及雙胎以上，孕3個月前宮內見到2個或2個以上妊娠囊，且各有胎心者。

1.3統計學分析

全部數據采用SPSS 16.0統計軟件進行統計學處理，率的統計學檢驗采用χ2檢驗(理論頻數小于5采用FISH檢驗)，P<0.05為有統計學意義。

2結果

2.1基本數據

共計移植7 454周期，其中新鮮移植4 756周期，凍融胚胎移植2 698周期。不同移植數目間的卵裂期/囊胚期移植的臨床妊娠數據，見表1。

表1 基本數據(n)

Table 1 Basic data(n)

移植數目周期數妊娠數單胎雙胎三胎胚胎40332210149270991588200198202327819321239689431677855185囊胚3421233015637521511274781778302212115317777421232618873合計74542330156375215

2.2卵裂期移植與囊胚移植臨床妊娠率的比較

比較了卵裂期胚胎與囊胚的不同移植數目間的臨床妊娠率和多胎率，發現在移植數目相同的情況下，囊胚移植的臨床妊娠率比卵裂期胚胎明顯增加(移植1枚、2枚、3枚時，P=0，0，0.033)，同時移植2枚或移植3枚時的多胎率較后者明顯增加(移植2枚、3枚時P=0，0.036)，見表2。

2.3卵裂期移植與囊胚移植多胎率的比較

將移植2枚胚胎與移植3枚胚胎的卵裂期/囊胚期移植臨床妊娠率和多胎率的比較發現，將卵裂期胚胎移植數目由2枚上升為3枚時，臨床妊娠率下降且有統計學差異(P=0.002)，對多胎率的下降不具有統計學差異(P=0.252)；囊胚移植數目由2枚增加至3枚時，臨床妊娠率下降(P=0.739)，多胎率升高(P=0.595)，但未顯示出統計學差異，見表3。

表2 卵裂期胚胎與囊胚的不同移植數目間的臨床妊娠率和多胎率的比較

Table 2 Comparison of clinical pregnancy rate and multiple-pregnancy rate with different number of embryos between

cleavage stage embryos and blastocyst

表3 移植2枚胚胎與移植3枚胚胎的卵裂期/囊胚期移植臨床妊娠率和多胎率的比較

Table 3 Comparison of clinical pregnancy rate and multiple-pregnancy rate between transferring 2 and 3 embryoes in

cleavage stage / blastocyst

3討論

3.1囊胚較卵裂期胚胎的妊娠率和多胎率高

移植胚胎數目常常成為IVF-ET中臨床決策糾結的焦點之一，源于其在臨床妊娠率、多胎并發癥、母體子宮情況、胚胎質量及患者意愿等多因素間平衡[6]。為尋找適合胚胎移植數目的策略，根據我中心數據情況，回顧分析不同移植胚胎數目間臨床妊娠率和多胎率。研究發現，在移植相同胚胎數目的情況下，囊胚移植較卵裂期胚胎移植的臨床妊娠率和多胎率均有增加且具有統計學差異(除外移植1枚胚胎/囊胚的多胎率)。因此移植數目相同的情況下，囊胚移植較卵裂期胚胎移植能夠獲得更高的臨床妊娠率，但同時也增加了多胎風險。

3.2移植3枚卵裂期胚胎與囊胚的多胎率比較

由于移植3枚胚胎患者均為多次移植失敗患者，該人群預后較差，一般通過增加移植數目來維持一定的臨床妊娠率。卵裂期胚胎移植由2枚增加到3枚時，臨床妊娠率并未增加反而下降，同時多胎率無明顯變化。因此移植3枚胚胎可維持一定的臨床妊娠率且多胎率沒有增加的風險；囊胚移植由2枚增加到3枚時臨床妊娠率無升高而多胎率卻略有升高。因此囊胚移植由2枚增加3枚時并未提高臨床妊娠率，同時多胎率有增加風險。由此我們建議囊胚移植數目應該為1～2，因為移植3枚囊胚對妊娠率的提高無益，且多胎風險增加，應該禁止移植3枚囊胚。

3.3限制囊胚移植數目

隨著囊胚培養和移植技術的普遍應用，單囊胚移植成為大勢所趨。但是由于胚胎數目、質量、培養條件等因素，卵裂期胚胎無法形成囊胚而失去移植機會；部分患者移植多枚胚胎或囊胚的意愿強烈；上次周期無囊胚形成等情況的存在，導致目前多個胚胎移植/囊胚移植仍大量并存現狀[7]。囊胚較卵裂期胚胎的種植率顯著提高，在這種情況下囊胚移植的數目仍然參考卵裂期胚胎移植數目的策略，可能造成多胎率的增加[8-9]。因此囊胚移植數目應該較卵裂期胚胎移植數目的策略更加嚴格才能控制多胎率等并發癥的發生[10-11]。

3.4結論

由于本研究是回顧性的研究分析，未將年齡、不孕病因、胚胎質量等相關因素納入研究中，可能在一定程度上存在偏倚，但是本研究移植胚胎數目的策略決定有一定的參考作用。綜上所述，卵裂期胚胎移植數目為1～3枚，可通過增加移植胚胎數目維持一定的臨床妊娠率，多胎風險并無增加；囊胚移植由2枚增加至3枚時并未顯著提高臨床妊娠率，相反有增加多胎率的風險。故囊胚移植數目應該為1～2枚，并禁止移植3枚囊胚。

[1]Henningsen A K,Pinborg A.Birth and perinatal outcomes and complications for babies conceived following ART[J].Semin Fetal Neonatal Med, 2014, 19(4):234-238.

[2]Murray S R,Norman J E.Multiple pregnancies following assisted reproductive technologies-a happy consequence or double trouble? [J].Semin Fetal Neonatal Med, 2014,19(4):222-227.

[3]黎小佩，張云山. 移植胚胎數及移植優質胚胎數對妊娠結局的影響[J].天津醫科大學學報,2014,20(1):29-31.

[4]Ezugwu E, der Burg S V.Debating elective single embryo transfer after in vitro fertilization: a plea for a context-sensitive approach[J].Ann Med Health Sci Res, 2015, 5(1):1-7.

[5] Grady R,Alavi N,Vale R,etal.Elective single embryo transfer and perinatal outcomes:a systematic review and meta-analysis[J].Fertil Steril,2012,97(2):324-331．

[6]薛俠,施文浩,師娟子. D5選擇性的單囊胚移植和雙囊胚胎移植妊娠結局比較[J].生殖醫學雜志, 2014,23(4): 276-279.

[7] Maheshwari A,Kalampokas T,Davidson J,etal.Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from the transfer of blastocyst-stage versus cleavage-stage embryos generated through in vitro fertilization treatment:a systematic review and meta-analysis[J].Fertil Steril, 2013,100(6):1615-1621.

[8]Shankaran S.Outcomes from infancy to adulthood after assisted reproductive technology[J].Fertil Steril, 2014,101(5):1217-1221.

[9]金海霞,孫瑩璞.囊胚移植從雙胚胎移植到單胚胎移植的經驗體會[J].生殖醫學雜志,2012,21(2):125-128.

[10]韓堃,鄭源強,石艷春.人類輔助生殖技術研究進展[J].中國婦幼健康研究,2008,19(6):606-609.

[11]李潔,楊菁,徐望明,等.助孕治療與自然妊娠雙胎圍產期結局的比較[J].中國婦幼健康研究,2013,24(1):23-25,32.

[專業責任編輯：王興玲]

Comparation of multiple-pregnancy rate between cleavage stage embryos transfer and blastocyst transfer

SHI Wen-hao, ZHANG Si-lin, REN Wen-juan, ZHANG Xin, SHI Juan-zi

(Reproductive Center, Northwest Women and Children’s Hospital, Shaanxi Xi’an 710003, China)

Objective To compare the number of embryo between cleavage stage embryos transfer and blastocyst transfer so as to look for the strategies to reduce the rate of multiple-pregnancies. Methods The patients, undergoing in vitro fertilization / intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer (IVF/ICSI-ET) in Reproductive Center of Northwest Women and Children's Hospital during January 1, 2014 to June 30, 2015 were enrolled as research objects. The cleavage stage group included cases with fresh or thawed embryos transferred at the third day. The blastocyst stage group included the cases with fresh and thawed embryos transferred at the fifth day. According to the number of embryos transferred (1-3), two groups were compared in clinical pregnancy and multiple-pregnancy rate. Results A total of 7 454 cycles were transferred, including 4 756 fresh cycles and 2 698 cycles of frozen thawed embryo transfer. When the number of transfer was same, the clinical pregnancy rate of blastocyst transfer was significantly higher than that of cleavage stage embryos transfer (Pvalue was 0.001. 0.001 and 0.033, respectively, for 1, 2 and 3 embryo transfer). When the number of cleavage stage embryos increased from 2 to 3, the clinical pregnancy rate was not increased but decreased (P=0.002), while no significant difference was found in multiple-pregnancy rate (P=0.252). Therefore, transferring 3 cleavage embryos did not improve the clinical pregnancy rate and multiple-pregnancy rate did not change a lot. To increase the number of embryos transferred in blastocyst group from 2 to 3, the clinical pregnancy rate increased slightly (P=0.739) and multiple-pregnancy rate increased (P=0.595) without significant difference. Conclusion When the number of cleavage stage embryo transferred increases from 1 to 3, clinical pregnancy rate can be maintained without increasing of risk of multiple-pregnancy rate by increasing the number of transferred embryos. To increase the number of embryos transferred in blastocyst group, the clinical pregnancy rate is not significantly improved, but the risk of multiple-pregnancy rate increases. Therefore, the recommended number of blastocyst transferred is 1-2, and 3 blastocyst is forbidden to transfer.

in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET); cleavage stage embryo; blastocyst; number of embryos transferred

2015-12-08

施文浩(1985-)，男，主治醫師，醫學碩士，主要從事生殖醫學研究。

師娟子，主任醫師/醫學博士。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.020

R715

A

1673-5293(2016)09-1090-03