血清微量元素水平與早期自然流產的相關性

陳斌利，侯 偉，閆曉婷，惠凌云，于學文

(1.西安交通大學第一附屬醫院，陜西 西安 710061；2.韓城市中醫醫院，陜西 韓城 715400；3.西北婦女兒童醫院，陜西 西安710061)

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【婦幼營養研究】

血清微量元素水平與早期自然流產的相關性

陳斌利1,2，侯 偉3，閆曉婷1，惠凌云1，于學文1

(1.西安交通大學第一附屬醫院，陜西 西安 710061；2.韓城市中醫醫院，陜西 韓城 715400；3.西北婦女兒童醫院，陜西 西安710061)

目的 探討微量元素與早期自然流產相關性，為臨床上防治早期自然流產提供理論依據和實踐指導。方法 收集2015年4月至2016年5月在西安交通大學第一附屬醫院就診的早期妊娠婦女62名及未孕育齡婦女63名，分為自然流產組(31名)、正常早孕組(31名)、正常未孕組(31名)和有自然流產史未孕組(32名)，采用原子吸收法檢測4組婦女外周血銅、鋅、鈣、鎂、鐵元素的含量并進行比較。結果 4組婦女血清中鈣及鐵水平存在明顯差異(F值分別為2.73、4.76，均P<0.05)；進一步組間兩兩比較發現，正常早孕組血清中鈣的水平明顯高于早期自然流產組(P<0.05)，且血清鐵水平明顯高于早期自然流產組和有流產史的未孕婦女組(均P<0.05)，正常未孕組婦女血清鐵水平則明顯高于有流產史的未孕組婦女(P<0.05)，4組婦女血清中銅、鋅和鎂水平比較無明顯差異(F值分別為0.16、1.23、1.30，均P>0.05)。結論 血清鈣及鐵水平低與早期妊娠自然流產有一定的相關性，婦女在妊娠前和妊娠期應注意保持營養平衡。

微量元素；妊娠；自然流產；相關性

自然流產是一種常見的不良妊娠結局，近期我國部分地區的研究顯示其發生率達到4.4%[1]。目前對于自然流產的病因除了遺傳、解剖、內分泌和免疫因素外，大約40%～50%的流產原因仍不明確。近年來，對于微量元素與妊娠的研究也受到了越來越多的關注。孕婦體內微量元素的缺乏或過量都可影響胎兒的生長發育，并造成流產和嬰兒出生缺陷等不良妊娠結局[2]。本研究通過檢測早期自然流產、正常早期妊娠婦女以及有自然流產史的未孕育齡婦女和正常未孕育齡婦女血清中部分微量元素的水平，探討微量元素與早期自然流產相關性，為臨床上防治自然流產提供一定的理論依據和實踐指導。

1材料和方法

1.1研究對象

1.1.1研究對象的選擇

收集2015年4月至2016年5月在西安交通大學第一附屬醫院門診就診的早期妊娠婦女62名及行孕前檢查的未孕育齡婦女63名。早期妊娠婦女中，正常早孕者31例(正常早孕組)、發生自然流產者31例(自然流產組)；未孕育齡孕前檢查婦女中，既往無自然流產史者31例(未孕組1：正常未孕組)、既往曾有自然流產史者32例(未孕組2：有自然流產史未孕組)。

1.1.2納入排除標準

納入標準：所有入組的婦女生殖系統解剖結構正常；無生殖道感染；甲狀腺功能正常；血糖、血壓正常，無弓形蟲、巨細胞病毒、風疹病毒、單純皰疹病毒感染，無自身免疫性疾病，自身免疫抗體陰性，凝血功能正常，有自然流產夫婦的雙方染色體分析正常。正常未孕組婦女至少有1次正常妊娠史，有自然流產史的未孕婦女至少有1次早期自然流產史。

排除標準：排除意外(如外力作用等)導致的流產及進行保胎治療的早孕婦女。

1.1.3調查內容

參考既往文獻，自行設計調查問卷，調查內容包括：①一般情況：年齡，身高、體重、并計算體重指數(body mass index，BMI)、就業狀況等；②月經情況：將月經周期為24～35天，經期2～7天確定為月經周期規則，否則為不規則；③本次妊娠情況及/或既往生育史。該研究經過西安交通大學第一附屬醫院倫理委員會同意，患者知情同意。

1.2早期妊娠的診斷

正常早期妊娠的診斷是根據B超顯示妊娠囊符合停經時間，可見卵黃囊、胚芽及原始心管搏動。早期自然流產的診斷為：①早期妊娠婦女出現陰道出血、下腹痛癥狀，妊娠物部分或全部排出。②B超顯示妊娠囊小于停經時間或胚胎停止發育。月經規則的妊娠婦女的孕齡從末次月經的第1天計算，并經過超聲診斷，兩者相符確定為妊娠天數。若婦女月經不規則，則以B超診斷為主。

1.3血清微量元素測定

晨起空腹抽取外周靜脈血5mL置于無菌的促凝管中，1 000g×離心15min，收集上清液于干凈的1.5mL離心管中，置于-80℃保存。采用原子吸收法(全血血清多元素分析儀；型號BH5300S，北京博暉公司)檢測外周血中銅、鋅、鈣、鎂、鐵元素的含量水平(博暉全血、血清多元素檢測試劑盒)。嚴格按照試劑說明書操作。

1.4統計學方法

2實驗結果

2.1一般資料

早期妊娠婦女和未孕育齡婦女的年齡、BMI、就業、月經規則情況均無明顯差異(均P>0.05)；自然流產組和正常早孕組妊娠年齡無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 早期妊娠和未孕育齡婦女一般情況

2.2血清鈣、鐵、鋅、銅及鎂水平的比較

4組婦女血清中鈣及鐵水平存在明顯差異(F值分別為2.73、4.76，均P<0.05)；進一步組間兩兩采用LSD多重比較發現，正常早孕組血清中鈣的水平明顯高于早期自然流產組(P<0.05)，且血清鐵水平明顯高于早期自然流產組和有流產史的未孕婦女組(均P<0.05)，正常未孕組婦女血清鐵水平則明顯高于有流產史的未孕組婦女(P<0.05)，4組婦女血清中銅、鋅和鎂水平比較無明顯差異(F值分別為0.16、1.23、1.30，均P>0.05)，見表2。

表2 早期妊娠和未孕育齡婦女血清微量元素水平比較±S)

注：#表示與自然流產組和未孕組2比較差異有統計學意義(P=0.01，P=0.05);*表示與自然流產組和未孕組2比較差異有統計學意義(P=0.02，P=0.00);&表示與未孕組2比較差異有統計學意義(P=0.03)。

3討論

微量元素是指在人體內含量低于0.1%，而且對人體各項生命體征如細胞分裂、細胞增殖調控等發揮關鍵作用的元素。孕期婦女身體很多項機能都處于敏感期，體內的微量元素含量不穩定都可能導致不良妊娠結局發生[2]。

3.1血清鐵與自然流產

鐵是構成血紅蛋白和多種酶類的基本元素，鐵多數存在于紅細胞內，其在機體氧化代謝轉運中起著重要的作用。孕婦對鐵的需求增加，更易發生鐵的缺乏或不足，發生缺鐵性貧血，增加胎兒死亡的風險，影響胎兒的生長發育，導致新生兒低出生體重等[3]。孕期增補鐵劑降低了母親貧血的風險，提高了缺鐵婦女嬰兒的存活率，降低了不良妊娠結局的發生[4]。本次研究通過對早期自然流產、正常早期妊娠婦女以及有自然流產史的未孕育齡婦女、正常未孕育齡婦女血清中微量元素的水平進行檢測，結果發現正常早孕組血清鐵水平高于早孕流產組(P<0.05)，正常未孕組婦女血清鐵水平也明顯高于有流產史的未孕組婦女(P<0.05)，提示微量元素鐵缺乏與早期自然流產具有一定的相關性。既往研究顯示孕期缺鐵時除可以引起缺鐵性貧血外，還可引起胚胎多種基因的改變，從而干擾了細胞周期、細胞的增殖和生長，造成多種代謝障礙，尤其是在妊娠早期，這種改變是不可逆的，這無疑與早期胚胎停止發育有關[5]。既往的研究也有同樣的發現，趙文舉等于2001年研究也發現自然流產婦女絨毛、蛻膜及血清鐵水平明顯低于人工流產婦女。

3.2血清鈣與自然流產

鈣是骨骼及牙齒的主要成分，它也在保持肌肉、神經活動，生殖細胞的激活、細胞的有絲分裂中起重要作用。孕產婦血鈣的缺乏或不足不僅可導致母親妊娠期高血壓和加重產后出血，也可導致胎兒宮內生長受限[6-7]。本次研究發現正常早孕組血清中鈣的水平明顯高于早期自然流產組和有流產史的未孕婦女組(P<0.05)，早孕自然流產組婦女血清鈣水平最低，提示微量元素鈣水平也許是早期自然流產的一個原因。Baig等[8]研究也發現有自然流產史的婦女血鈣水平低于單胎早孕婦女及有正常妊娠史的未孕婦女，對于有自然流產史的婦女應注意血清鈣的篩查和補充。但是任何微量元素的補充應當適當，血鈣過高也容易導致自然流產，Norman等于2009年研究發現血清鈣水平超過11.4mg/dL(2.85mmol/L)，自然流產的發生率達到72%，當血清鈣水平達到12mg/dL(3mmol/L)時，幾乎不可能有足月兒出生。

此外，本次研究結果未發現4組血清中銅、鋅和鎂水平有顯著性差異，其可能原因一方面是由于地域性，生活在陜西地區的婦女無明顯銅、鋅、鎂微量元素的缺乏；另一方面可能也與樣本人群的局限性有關。今后應擴大樣本人群，進行前瞻性研究，以發現婦女微量元素水平改變導致自然流產的機制。

綜上所述，血清鈣及鐵的水平與早期妊娠流產具有一定的相關性。在妊娠前及早期孕婦需注重微量元素的篩查和適當補充，注重膳食平衡，減少自然流產的發生。

[1]安晶,方利文,包鶴齡,等.沿奎河地區婦女自然流產流行狀況及其影響因素[J].中國婦幼健康研究,2016,27(4):434-438.

[2]Hovdenak N,Haram K. Influence of mineral and vitamin supplements on pregnancy outcome[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2012,164(2):127-132.

[3]Khoushabi F,Shadan M R,Miri A,etal.Determination of maternal serum zinc,iron,calcium and magnesium during pregnancy in pregnant women and umbilical cord blood and their association with outcome of pregnacy[J]. Mater Sociomed,2016,28(2):104-107.

[4]Abioye A I,Aboud S,Premji Z,etal.Iron supplementation affects hematologic biomarker concentrations and pregnancy outcomes among iron-deficient Tanzanian women[J]. J Nutr,2016,146(6):1162-1171.

[5]McArdle H J,Gambling L,Kennedy C.Iron deficiency during pregnancy: the consequences for placental function and fetal outcome [J]. Proc Nutr Soc,2014,73(1): 9-15.

[6]Jain S,Sharma P,Kulshreshtha S,etal.The role of calcium, magnesium, and zinc in pre-eclampsia[J].Biol Trace Elem Res,2010,133(2):162-170.

[7]白勇,德央,吳秋華,等.孕婦血微量元素與胎兒生長受限的關系分析[J].中國婦幼健康研究,2010,21(5):661-662.

[8]Baig S,Hassan F,Khan S A.The calcium connection-deficient mothers with normal newborn[J]. J Coll Physicians Surg Pak,2011,21(2):123-124.

[專業責任編輯：張欣文]

Correlation between serum levels of trace elements and early spontaneous miscarriage

CHEN Bin-li1,2, HOU Wei3, YAN Xiao-ting1, HUI Ling-yun1, YU Xue-wen1

(1.First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University，Shaanxi Xi’an 710061, China；2. Hancheng City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shaanxi Xi’an 715400, China；3. Maternal and Child Care Hospital of Northwest，Shaanxi Xi’an 710061, China)

Objective To study the correlation between levels of trace elements and early spontaneous miscarriage, so as to provide theoretical and practical guidance for prevention of spontaneous miscarriage. Methods Sixty-two women at early pregnancy and 63 non-pregnant childbearing women visiting the First Affiliated Hospital in Xi’an Jiaotong University were selected, from April 2015 to May 2016, and they were divided into spontaneous miscarriage group (31cases), normal early pregnant group (31 cases), normal non-pregnant group (31 cases) and non-pregnant group with abortion history (32 cases). Serum copper, zinc, iron, magnesium and calcium were measured and compared among 4 groups. Results There were significant differences in mean serum calcium and iron levels among four groups (Fvalue was 2.73 and 4.76,respectively,both P<0.05). Group comparison showed that the mean serum calcium and iron levels in normal early pregnant group were significantly higher than that in spontaneous miscarriage group (P<0.05), and that the iron level was higher than that in spontaneous miscarriage group and non-pregnant group with abortion history (bothP<0.05). The iron level in normal non-pregnant group was significantly higher than that in non-pregnant group with abortion history (P<0.05). The mean serum copper, zinc and magnesium levels were not significantly different among four groups (Fvalue was 0.16,1.23 and 1.30,respectively,allP>0.05).Conclusion Low maternal serum iron and calcium concentration may be associated with early miscarriage. Proper, adequate and balanced micronutrient before and during pregnancy is needed to prevent miscarriage.

trace element; pregnancy, spontaneous miscarriage; correlation

2016-07-11

陳斌利(1972-)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床及婦女保健工作。

于學文，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.09.015

R714.2

A

1673-5293(2016)09-1074-03