利培酮和阿立哌唑治療老年期精神分裂癥療效的對照研究

翁振華　林勇　夏江明

摘要：目的 探討利培酮和阿立哌唑對老年期精神分裂癥患者的臨床療效。方法 將72例符合ICD-10診斷標準的老年期精神分裂癥患者隨機分為兩組，分別給予利培酮治療（37例，利培酮組）和阿立哌唑治療（35例，阿立哌唑組）治療8w，在治療前及治療4w后和治療8w后采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）對兩組進行臨床療效評定。結果 兩組PANSS減分率分別為阿立哌唑組（43.8±14.7）%、利培酮組（50.3±13.6）%，臨床有效率分別為88.6%、91.9%，療效無顯著性差異。結論 利培酮和阿立哌唑對老年期精神分裂癥均有較好療效，不良反應較少，安全性好。

關鍵詞：利培酮；阿立哌唑；老年期精神分裂癥

精神分裂癥是一種慢性疾病，需要長期服用抗精神病藥物，利培酮是目前在精神科臨床上最常用的非典型抗精神病藥物之一，對精神分裂癥的陰性、陽性癥狀均有顯著改善作用；阿立哌唑為一種新型的非典型的抗精神病藥物，對精神分裂癥的陽性癥狀與陰性癥狀都有明顯的改善效果。因此，本研究以利培酮（商品名：維思通）、阿立哌唑（商品：安律凡）分別治療老年期精神分裂癥，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 被試為2013年9月～2014年12月在嘉興市康慈醫院（三級乙等精神病專科醫院）住院的老年期精神分裂癥患者，符合ICD-10精神分裂癥的診斷標準，首次或復發，年齡≥60歲，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分>60分；入組前血、尿常規、空腹血糖、肝、腎、甲狀腺功能、心、腦電圖、腦部CT正常。被試共計72例。治療前簽屬知情同意書，研究經過醫院倫理委員會討論通過。

1.2方法

1.2.1分組 按隨機數字法將患者分為阿立哌唑組和利培酮組，其中阿立哌唑組35例，男18例，女17例，平均年齡（65.24±6.37）歲；利培酮組37例，其中男19例，女18例，平均年齡（66.24±6.56）歲；兩組患者的一般資料如性別、年齡、PANSS評分、病程等方面比較差異無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2.2給藥方法 阿立哌唑以5mg/d為起始劑量，3d后加至10mg/d，1w內加至15mg/d，最大劑量可加至30mg/d，平均（22.6±6.38）mg/d。利培酮以1mg/d為起始劑量，3d后加至2mg/d，1w內加至3mg/d，最大劑量加至6mg/d，平均（5.46±0.84）mg/d。療程8w。在治療過程中對于睡眠障礙者用阿普唑侖片0.4mg/d，心動過速者給予普萘洛爾片30mg/d，也可以酌情加用苯海索片及護肝藥對癥處理，不聯用其他抗精神病藥。

1.2.3評定方法 采用PANSS評定臨床癥狀，在治療前及治療第4、8w末各評定1次，療效評定按PANSS減分率，≥75%為臨床痊愈，51%～74%為顯著進步，26%～50%為進步，≤25%為無效。治療中需要處理的不良反應量表（TESS）進行評定，評定一致性相關系數>0.88。

1.3統計學分析 應用SPSS11.0軟件，先對連續變量先作正態性檢驗，正態分布連續變量用獨立樣本t檢驗或配對t檢驗，非正態分布連續變量用非參數檢驗，對等級變量進行秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 治療8w阿立哌唑組臨床痊愈2例，顯著進步16例，進步13例，無效4例，治療有效人數占88.6%；利培酮組臨床痊愈3例，顯著進步19例，進步12例，無效3例，治療有效人數占91.9%。根據秩和檢驗結果，兩組臨床療效比較無統計學差異（P<0.05）。

2.2兩組治療前后PANSS總分及各因子分比較 對治療前后采用配對樣本t檢驗，組間差異采用獨立樣本t檢驗，結果發現，兩組治療前PANSS陰性癥狀有顯著性差異，而總分及其余各因子分比較差異均無統計學意義；兩組治療后4w、8w末PANSS總分及各項評分均較治療前顯著下降，與基線的差異均有統計學意義；組間比較發現，在治療4w末，陽性癥狀和陰性癥狀兩組間有顯著性差異，其余各項因子均無顯著性差異；8w末的PANSS陽性分量表分、陰性分量表分、一般精神病理分的差異均無統計學意義。

2.3不良反應發生情況 阿立哌唑組發生便秘4例，流涎2例，血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高2例，震顫1例，心電圖ST段改變1例，血糖升高1例，口干1例；利培酮組發生便秘7例，流涎3例，血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升3例，震顫4例，心電圖ST段改變1例，口干1例。兩組在便秘、震顫方面有統計學差異（P<0.05），余不良反應比較未發現統計學差異（P>0.05）。

3 討論

新型抗精神病藥廣泛應用以來，人們對藥物療效關注的同時，也越來越關注其不良反應，老年期精神分裂癥患者是一個特殊的群體，由于代謝機能的減退，易出現不良反應及意外事件[1，2]。

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，其治療精神分裂癥的作用與對5-HT2及D2受體的拮抗聯合效應有關，而對5-HT2及D2受體以外其他受體的拮抗作用可能與其副反應有關[3]，阿立哌唑有著獨特的作用機制，對D2受體有部分激動作用，又有5-HT2A拮抗作用，同時也具有5-HT1A部分激動的特性。5-HT1A受體的激動作用可以增加多巴胺的釋放和減少谷氨酸鹽的釋放，作用于垂體增加多巴胺的釋放，理論上可以降低錐體外系不良反應的風險[4]。

本研究結果顯示，阿立哌唑與利培酮對首發精神分裂癥均有良好的療效，即隨著用藥時間的延長，患者PANSS各項癥狀逐漸好轉，從而說明藥效較好。

綜上，利培酮與阿立哌唑對老年期精神分裂癥患者療效相當，而阿立哌唑與利培酮相比，對老年期精神分裂癥患者的用藥依從性具有優勢，不良反應相對較少，患者容易耐受，安全性高。

參考文獻：

[1]沈漁邨編，精神病學[M].第4版，北京.人民出版社：2003：677.

[2]司天梅，黃繼忠，于欣主譯.stahl，精神藥理學精要、神經科學基礎與臨床應用版[M].北京大學醫學出版社，2011：328.

[3]孫全新，曾德志，胡正達，等.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫學雜志，2006，16：296-297.

[4]王克強，關恒永，蔣龍，等.阿立哌唑與利培酮對血清催乳素水平的影響[J].臨床精神醫學雜志，2007，17（3）：154-156.

[5]Sahs AR，Carson WH，Ali MW，et al，Efficacy and safety of anipiprazole and risperidone vs placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder[J].BiolPsychiat，2001，2（suppl）：305-308.

編輯/哈濤