斑禿患者綜合治療及TGF—β₁的檢測

雷淑英　張紅霞　陳尚周　周發(fā)瓊

摘要：目的 ①觀察窄譜中波紫外線聯(lián)合生發(fā)酊治療斑禿的臨床療效；②通過檢測TGF-β1的表達(dá)水平，對檢測結(jié)果進(jìn)行前后對比、相關(guān)性分析；③通過研究TGF-β1的表達(dá)水平在發(fā)病中是否存在異常，來探討綜合療法的免疫干預(yù)機(jī)制。方法 100例斑禿患者均來自我院皮膚科門診，隨機(jī)分為治療組、陽性對照組，志愿者30例正常成年人為正常對照組；采用ELISA法檢測血清中TGF-βl含量，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 ①治療組有效率為82%，陽性對照組為60%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）；②血清TGF-βl含量空白對照組為（37.24±12.04）ng/nd，斑禿患者為（12.53±15.11）ng/ml，斑禿患者與空白對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.01，P<0.01），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 NB-UVB聯(lián)合生發(fā)酊治療斑禿安全、有效；NB-UVB聯(lián)合生發(fā)酊治療對血清TGF-β1的表達(dá)水平有一定影響

關(guān)鍵詞：窄譜中波紫外線；生發(fā)酊；斑禿；TGF-β1

斑禿（alopecia areata）為一種突然發(fā)生的非炎癥性、局限性斑片狀脫發(fā)。病因復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與精神因素等有關(guān)，但發(fā)病機(jī)理尚不清楚。目前，臨床上尚缺乏行之有效的治療手段。筆者采用窄譜中波紫外線聯(lián)合生發(fā)酊治療斑禿，取得良好療效。我們對臨床斑禿患者進(jìn)行了血清細(xì)胞因子檢測及綜合治療，以期觀察TGF-β1在斑禿發(fā)病機(jī)制中的作用及綜合治療斑禿的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1研究對象 100例斑禿患者及30例正常成年人均來自我院皮膚科門診。男56例，女74例，年齡5～55歲，平均年齡（21.10±6.23）歲，病程3～70w，平均（10.82±5.72）w，均符合《臨床皮膚病學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，患者近2個月內(nèi)未外用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及治療斑禿的中藥制劑，未接受過長波及中波紫外線照射，能遵醫(yī)囑按時治療。并排除藥物成分過敏史，光敏性疾病，眼、心、肝、腎等系統(tǒng)性疾病及妊娠和哺乳期婦女。因不良反應(yīng)終止治療者，未按時隨訪者。將患者隨機(jī)分為治療組（50例）、陽性對照組（50例）和空白對照組（30例），三組患者在性別、年齡和病程、皮損面積上差異無統(tǒng)計意義，具有可比性。

1.1.2生發(fā)酊的制備 本院自制制劑：制首烏20g、骨碎補(bǔ)20g、側(cè)柏葉15g、紅花10g，用75%醫(yī)用酒精2000mL浸泡1w后，過濾，分裝成每瓶30mL，密封，貼上標(biāo)簽，即得，藥液狀態(tài)：褐色均勻半透明液體，無明顯沉淀。

1.2治療方法 治療組：外用生發(fā)酊，2次/d，用生姜切面蘸藥反復(fù)涂搽于患處（以皮膚微紅為度），3h后給予UV801BL型紫外線照射儀（NB-UVB治療儀，德國Waldmann公司）照射，按照治療儀使用說明要求執(zhí)行：①充分暴露皮損（必要時剃頭，配戴UV防護(hù)眼鏡）及保護(hù)好周圍正常皮膚，初始劑量為0.4J/cm2，以后每次照射增加0.01J/cm2，至最小紅斑量維持，照射3次/w，6次為1個療程，4個療程以后觀察療效。②如出現(xiàn)輕度紅斑和瘙癢，維持原照射劑量直至癥狀消失，如出現(xiàn)疼痛性紅斑或水皰，則待皮損消退后再行照射，照射劑量減少20%。

陽性對照組僅外用（60例）生發(fā)酊制劑，用法及療程同治療組。

空白對照組不采取治療措施。

治療組和陽性對照組在治療過程中用均服用谷維素雙維B片（1片/次，3次/d，口服，谷維素10mg、維生素B1 2mg，維生素B6 5mg，大同長興制藥有限公司）并進(jìn)行預(yù)防脫發(fā)健康教育，保持充足睡眠，良好精神狀態(tài)，避免精神過度刺激和勞累。每隔7d及治療結(jié)束3d后客觀評價療效，予以詳細(xì)記錄和統(tǒng)計，用藥期間均不予外用其他藥物，密切觀察毒、不良反應(yīng)。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病學(xué)會制訂的斑禿療效判斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）[2]。痊愈為新發(fā)全部長出，分布密度、毛發(fā)粗細(xì)、色澤同正常頭發(fā)，拉發(fā)試驗陰性；顯效為新發(fā)長出50%以上，較多毳毛為終毛，拉發(fā)試驗陰性；好轉(zhuǎn)為新發(fā)長出10%以下，包括毳毛，但生長緩慢，輕拉試驗陰性或者陽性；無效為無毛發(fā)生長或新發(fā)生長低于10%或邊生長邊脫落。

有效率（%）=[（痊愈+顯效）/總病例數(shù)]×100%。

1.4統(tǒng)計方法 采用SPSSl9.0統(tǒng)計軟件對各組實(shí)驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗進(jìn)行兩組間差異比較，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1斑禿患者與正常對照組血清中TGF-β1的濃度水平，見表1。

斑禿患者治療前后血清中TGF-β1的濃度水平，見表2

2.2治療組和陽性對照組治療后療效比較，見表3

2.3不良反應(yīng) 治療組和陽性對照組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3討論

斑禿是皮膚科常見病，病程不清，影響美觀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。斑禿的發(fā)病原因多認(rèn)為與精神神經(jīng)因素、免疫功能異常[3，4]有關(guān)，研究顯示斑禿的發(fā)生和患者自身免疫有關(guān)， T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子在斑禿的發(fā)生、發(fā)展中起了非常關(guān)鍵的作用；TGF-β在數(shù)量上還是在功能上的缺陷均可導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生[5]；TGF-β1因子與斑禿的病情相關(guān)，可用于臨床病情與療效的監(jiān)測，表明TGF-β1水平異常與斑禿病情有關(guān)。

轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）是一組多功能多肽分子組成的超家族，存在于真皮乳頭及毛囊內(nèi)。參與免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活動，對細(xì)胞的生長、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。TGF-β1作為一種角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的抑制劑和細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)劑，在毛發(fā)生長退化期調(diào)解中可能起重要作用，可能通過抑制毛囊生長參與斑禿的病理過程。黃衛(wèi)寧等實(shí)驗證明，重型斑禿、輕型斑禿的血清TGF-β1水平明顯低于正常對照組，血清TGF-β1的濃度與病情嚴(yán)重程度呈高度正相關(guān)，可用于臨床病情與療效的監(jiān)測，表明TGF-β1水平異常與斑禿病情有關(guān)。我們的研究結(jié)果顯示，斑禿患者TGF-β1水平明顯低于正常對照組，且治療前后也有顯著差異（P<0.05）。

由于斑禿的發(fā)病機(jī)制尚未明確，所以斑禿的治療方法雖然多樣，但治療滿意度并不理想。本課題組采用窄譜中波紫外線聯(lián)合生發(fā)酊治療斑禿取得了良好療效。窄譜中波紫外線具有免疫調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞平衡，使毛囊由休止期向生長期轉(zhuǎn)化，安全系數(shù)高，不良反應(yīng)少。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為斑禿病因病機(jī)多為肝腎虧虛，陰血不足或肝氣郁結(jié)，血不能隨氣上榮于發(fā)所致。筆者選具有補(bǔ)益肝腎、活血生發(fā)之功的經(jīng)驗方藥，制成生發(fā)酊，既促進(jìn)毛囊細(xì)胞新陳代謝，改善毛發(fā)營養(yǎng)，又能防止毛囊細(xì)胞衰老，具有生發(fā)、防脫之功效。

本研究表明：NB-UVB與生發(fā)酊聯(lián)合具有便捷、廉價、療效佳及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

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[3]劉愛民，榻國維，陳達(dá)燦，等.斑禿的組織病理學(xué)觀察[J].臨床皮膚科雜志，2007，36（5）：291.

[4]陳麗芳，史維平，郝樹媛，等.23例斑禿患者皮損部位病理改變分析[J].中華皮膚科雜志，2003.36（9）：523.

[5]Sakaguchi S.Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses[J].Anna Rev lmmunol，2004，22（8）：531-562.

編輯/孫杰