血清白蛋白與頸動脈粥樣硬化相關性的研究進展

楊曉慧　喬成棟

摘要：血清白蛋白是血漿蛋白質的主要成分之一，頸動脈粥樣硬化是全身動脈硬化的一部分，并作為全身動脈粥樣硬化的窗口更易被檢測到。早期通過血清白蛋白測定，維持血清白蛋白正常水平，可能減少頸動脈粥樣硬化的發病危險因素，本文綜述了血清白蛋白與頸動脈粥樣硬化的相關性。

關鍵詞：血清白蛋白；頸動脈；研究進展

頸動脈粥樣硬化（CAA）被認為是全身動脈硬化的一部分，可以引起缺血性腦卒中。據報道血清白蛋白（ALB）水平的降低與心血管死亡的風險增加，冠狀動脈疾病和中風有關，暗示ALB對動脈粥樣硬化（AS）的保護作用[1]。這種現象可能與ALB的抗氧化性能有關。本文探討ALB與CAA相關性的研究進展。

1血清白蛋白的產生及生理功能

1.1血清白蛋白的產生 ALB是血漿蛋白質的主要成分之一，由585 個氨基酸依靠17個二硫鍵鏈接而成的環狀結構，它是肝臟合成的，在血漿中含量豐富[2]。而長期慢性病的老年患者因各種原因存在蛋白降低。

1.2血清白蛋白的生理功能 ALB是血液系統的重要組分，具有維持血管和組織之間的血液膠體滲透壓，結合并參與多種小分子物質的運輸，代謝產物解毒和再加工，還可能具有抗氧化及清除自由基等生理功能[3]。在臨床上發現某些疾病的高凝狀態與低蛋白血癥有關。ALB及其替代品對血液流變學及凝血的影響引起了研究者越來越多的興趣，其機制及臨床應用也有待進一步的研究。ALB作為一種有效的血漿緩沖劑，可以很好的維持內環境的酸堿平衡。另外ALB防止內皮細胞凋亡的相關體外實驗提示白蛋白具有直接保護血管內皮細胞穩定性作用[4]。

2動脈粥樣硬化的定義及發病機制

2.1動脈粥樣硬化的定義 AS是動脈硬化的血管病變中最常見、最重要的一種情況，是指動脈發生病變導致動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小。其特點是受累動脈病變從內膜開始，常累及彈性及大中等肌性動脈，嚴重可引起動脈所供應的組織或器官將缺血或壞死[5]。而CAA屬于最常被侵犯的顱腦動脈粥樣硬化之一，粥樣斑塊造成血管狹窄、腦供血不足或局部血栓形成或斑塊破裂，碎片脫落造成腦栓塞等腦血管意外[6]。有資料顯示，CAA與主動脈粥樣硬化大約同時進行，而較冠狀動脈粥樣硬化要早，CAA與冠心病、腦血管病顯著相關[7]。

2.2動脈粥樣硬化發病機制 目前人類對AS的經典認識：血管內膜損傷后脂質浸潤，單核巨噬細胞、平滑肌細胞增生和泡沫細胞形成。圍繞AS發生及血栓形成過程的損傷反應學說、脂質浸潤學說、單克隆學說、感染及炎癥反應理論等都有較大進展。損傷反應學說、損傷反應學說均有氧化應激反應參與，從而損傷血管內皮功能，促進AS形成和發展[8]。而又有研究表明氧化應激可引起內皮細胞膜穩定性和通透性平衡失調，內皮細胞持續暴露于血漿中氧化脂質及蛋白的外部應激與內生性氧化應激條件下，極易產生生物活性物質，并可通過多種途徑引起內皮細胞功能損傷和自身凋亡，此過程中致炎因子的合成與釋放，進一步加重血管炎癥反應，在AS發生、發展中起著重要的作用[9]。

3血清白蛋白與頸動脈粥樣硬化的相關性

在低血清白蛋白的情況下，被氧化變形的低密度脂蛋白（LDL）具有細胞毒性，具有較強的致AS作用。這說明一方面ALB水平下降可能是造成AS的高脂血癥引起的，另一方面ALB水平下降又促進了動脈粥樣硬化[10]。張良峰等人研究結果提示血清總蛋白、白蛋白水平降低可能是CAA的危險因素[11]。而隨著ALB水平逐漸降低，動脈粥樣硬化程度之間比較差異具有統計學意義（P<0.05）[11]。ALB水平降低可能是CAA的危險因素，理由是：①ALB有自由基清除作用：在生理情況下，ALB在體內有一定的抗氧化作用，結構中所含的巰基是活性氧的清除劑。銅離子（Cu2+）是促進自由基產生的重要離子，ALB可以結合這些游離的Cu2+從而減少自由基的產生[2]。自由基是促進AS的重要因素，ALB通過清除自由基可能產生抗AS的作用。②ALB的抗凝作用：ALB結構與肝素類似，具有大量負電荷，能與抗凝血酶Ⅲ的正電基團結合，具有肝素樣活性。也有研究認為，ALB可能結合一氧化氮（NO） 而抑制其失活而產生抗凝作用[2]。近年來許多對ALB的水平研究發現，低血清白蛋白往往預示慢性疾病并發癥的發生[12，13]，在慢性腎病的研究中，低血清白蛋白被發現是誘發心臟疾病的重要危險因素[13]。

4總結

ALB參與CAA發生發展過程，可能與氧化應激可導致氧自由基產生有關，氧化應激可引起血管內皮細胞損傷，同時兩者協同參與CAA的發生，而ALB有抗氧自由基作用，從而可能減少CAA的危險因素，低血清白蛋白可能為CAA的高危因素，保持血液中ALB的正常水平，早期干預或治療低血清白蛋白血癥，可能減少CAA的危險因素。AS的發病機制復雜，傳統危險因素的作用并不能完全解釋其病理生理過程，因此，對于闡明ALB與CAA的相關性，可能為AS的預防和治療提供新思路。

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編輯/申磊