聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期2型糖尿病腎病中的診斷意義

王名南,吳少麟,區(qū)永光,夏汝年

(廣東省肇慶市中醫(yī)院檢驗(yàn)科 526020)

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·臨床研究·

聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期2型糖尿病腎病中的診斷意義

王名南,吳少麟,區(qū)永光,夏汝年

(廣東省肇慶市中醫(yī)院檢驗(yàn)科 526020)

目的 探討聯(lián)合檢測(cè)血清胱抑素C(Cys C)、β2-微球蛋白(β2-MG)及尿微量清蛋白(mALB)在早期2型糖尿病腎病(DN)中的診斷意義。方法 選擇2型DN患者132例，根據(jù)尿微量清蛋白排泄率(UAER)，將其分為單純糖尿病組(68例)與早期DN組(64例)，同時(shí)選擇69例健康者作為健康對(duì)照者。檢測(cè)所有研究對(duì)象的Cys C、β2-MG及mALB。結(jié)果 早期DN組、單純糖尿病組、健康對(duì)照組血清Cys C濃度分別為(7.9±1.3)、(2.3±1.1)、(0.8±0.3)mg/L；β2-MG濃度分別為(13.1±1.9)、(1.8±1.1)、(1.2±0.2)mg/L；mALB濃度分別為(38.1±4.7)、(17.2±2.6)、(11.4±2.7)mg/L。早期DN組Cys C、β2-MG、mALB濃度明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。單純糖尿病組血清Cys C、β2-MG、mALB濃度與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Cys C、β2-MG、mALB診斷早期DN的靈敏度、特異度及符合率分別是90.5%、96.7%、92.4%。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)血清Cys C、β2-MG、mALB對(duì)早期2型DN診斷和治療具有重要的臨床意義。

胱抑素C； β2-微球蛋白； 微量清蛋白； 糖尿病腎病

糖尿病腎病(DN)是臨床上最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的糖尿病微血管并發(fā)癥之一[1]。由于血糖升高、代謝異常引起腎小球硬化癥，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率增加，呈高濾過(guò)狀態(tài)，然后逐漸出現(xiàn)間隙蛋白尿或微量清蛋白尿，最終引起腎功能出現(xiàn)不可逆損傷，如不及時(shí)治療可發(fā)展至腎衰竭，因此DN 的早期診斷有著重要的臨床意義[2]。檢測(cè)早期DN、單純糖尿病及健康對(duì)照者的血清胱抑素C(CysC)、β2-微球蛋白(β2-MG)及尿微量清蛋白(mALB)水平，探討其在DN患者早期腎損害診斷中的意義，為臨床診斷及治療提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年12月該院診治的2型糖尿病患者132例，男78例，女55例；年齡31～89歲，平均年齡56.2歲，所有患者臨床表現(xiàn)和輔助檢查均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均無(wú)腫瘤、感染等其他病史。根據(jù)尿微量清蛋白排泄率(UAER)將患者分為單純糖尿病組(68例)和早期DN組(64例)。健康對(duì)照組69例為該院體檢健康者，男41例，女28例；年齡34～76歲，平均年齡53.4歲。3組研究對(duì)象的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集 受檢者均空腹8 h以上，清晨抽取4 mL靜脈血，3 000 r/min離心5 min，分離血清；收集晨尿，2 000 r/min離心10 min，留取上清液檢測(cè)。所有檢測(cè)均在2 h內(nèi)完成。

1.3 方法 (1)Cys C檢測(cè)：采用膠乳增強(qiáng)比濁法，試劑為北京華宇億康生物工程有限公司提供；參考值0.5～1.5 mg/L。(2) β2-MG檢測(cè)：使用乳膠比濁法，試劑購(gòu)自上海華氏亞太診斷試劑公司，參考值1.0～3.0 mg/L。(3) 尿mALB檢測(cè)：采用膠乳免疫比濁法，試劑購(gòu)自北京百奧泰康生物技術(shù)有限公司，參考值0～15.0 mg/L；儀器為美國(guó)貝克曼Dxc800全自動(dòng)生化分析儀。全部質(zhì)控血清均購(gòu)自廣東省臨床檢驗(yàn)中心。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對(duì)象Cys C、β2-MG及尿mALB檢測(cè)結(jié)果比較 早期DN組Cys C、β2-MG、mALB濃度明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。單純糖尿病組Cys C、β2-MG、mALB濃度與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P>0.05)。 見(jiàn)表1。

2.2 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較 單純糖尿病組患者Cys C 陽(yáng)性1例(1.5%)，血清β2-MG 陽(yáng)性3 例(4.4%)，尿mALB 陽(yáng)性1 例(1.5%)。早期DN 組患者Cys C 陽(yáng)性52 例(81.2%)，血清β2-MG 陽(yáng)性35 例(51.5%)，尿mALB 陽(yáng)性58 例(90.6%)。健康對(duì)照組3項(xiàng)結(jié)果均為陰性。血清CysC、β2-MG 和尿mALB 單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度分別為78.8%、51.2%、76.3%；3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度高達(dá)90.5%。見(jiàn)表2。

表1 3組Cys C、β2-MG及尿mALB檢測(cè)結(jié)果比較

表2 3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度及符合率結(jié)果比較(%，mg/L)

3 討 論

DN是糖尿病最主要的微血管病變之一，由于早期癥狀不明顯，且常規(guī)檢測(cè)靈敏度較低，容易造成漏診，最終發(fā)展成終末期腎衰[3]。因此，早診斷、早治療十分重要。

Cys C是一種分泌性蛋白，其編碼基因?qū)儆诠芗一颍杏泻思?xì)胞均可穩(wěn)定產(chǎn)生，且不受發(fā)熱、感染及腫瘤等影響，也不受身高、性別等影響[4]。Cys C能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，并被腎小管完全重吸收及分解，由于腎小管不分泌Cys C，因此其在血液中的濃度較為恒定[5]。腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，Cys C濃度隨即升高，并隨病情加重逐漸升高，因此是公認(rèn)的、較理想的標(biāo)志物[6]。本研究檢測(cè)64 例早期DN 患者，血清Cys C 陽(yáng)性52 例，濃度為(7.9±1.3)mg/L，明顯高于單純糖尿病組及健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

β2-MG是一種小分子蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為11.8×103，可以自由通過(guò)腎小球被重吸收，健康者β2-MG 含量極少且相對(duì)恒定，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能下降、腎小管重吸收發(fā)生病變時(shí)，濃度增加，因此β2-MG可反映腎小管功能，作為DN的診斷指標(biāo)[7-9]。本組早期DN患者β2-MG 陽(yáng)性35 例，陽(yáng)性率51.5%，濃度為(13.1±1.9)mg/L，與單純糖尿病組及健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

正常情況尿液99.9%的mALB不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，但由于炎性、毒素等原因引起腎小球損傷時(shí)，腎小球通透性增加，濾出較多蛋白，腎小管不能完全重吸收，尿mALB排泄量增多，其可反映腎小球是否受損傷及受損傷程度，是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)，DN 在早期主要以微量蛋白尿?yàn)橹饕卣鳎虼四騧ALB 是反映糖尿病早期腎損傷的重要標(biāo)志[10-11]。本組早期DN 患者尿mALB 陽(yáng)性58 例，陽(yáng)性率90.6%，健康對(duì)照組尿mALB結(jié)果為陰性。

本研究結(jié)果表明，DN組患者血清Cys C、β2-MG 和尿mALB濃度，均高于單純糖尿病組及健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，Cys C、β2-MG 和尿mALB 單項(xiàng)檢測(cè)的敏感度、特異度、符合率均低于3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，因此聯(lián)合檢測(cè)提高檢出率和降低漏檢率。

綜上所述，Cys C、β2-MG 和尿mALB聯(lián)合檢測(cè)可提高早期DN診斷的準(zhǔn)確性及特異性，對(duì)早期DN的診斷和治療具有重要的臨床意義。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.056

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