高原地區老年宮頸癌患者凝血及纖溶功能的探討*

朱 燕,陳 芳,邢艷霞

(1.青海出入境檢驗檢疫局國際旅行衛生保健中心，西寧 810000；青海省第五人民醫院/青海省腫瘤醫院：2.檢驗科；3.婦瘤科,西寧 810000)

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·臨床研究·

高原地區老年宮頸癌患者凝血及纖溶功能的探討*

朱 燕1,陳 芳2,邢艷霞3

(1.青海出入境檢驗檢疫局國際旅行衛生保健中心，西寧 810000；青海省第五人民醫院/青海省腫瘤醫院：2.檢驗科；3.婦瘤科,西寧 810000)

目的 探討高原地區老年宮頸癌患者血液中凝血、D-二聚體(D-D)、血小板計數(PLT)指標的變化情況。方法 在海拔2 260 m的西寧地區選擇未接受任何治療的老年宮頸癌患者67例，分為疾病組、Ⅰ～Ⅱ期組、Ⅲ～Ⅳ期組、未發生轉移組、發生轉移組，共5組，另篩選100例健康老年體檢者作為健康對照組，對全部研究對象進行凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、D-D、纖維蛋白原(FIB)、PLT檢測。結果 疾病組、Ⅲ～Ⅳ組、發生轉移組分別與健康對照組、Ⅰ～Ⅱ組、發生轉移組比較，D-D、FIB、PLT水平顯著升高(P<0.05)，APTT時間明顯縮短(P<0.05)。結論 高原地區老年宮頸癌患者血液中存在止凝血指標的明顯異常，且與不同臨床分期、淋巴結轉移等情況相關。

宮頸癌； 凝血功能； 纖溶指標

惡性腫瘤患者常伴有凝血異常，其合并高凝狀態是形成血栓、栓塞的根本原因，同時高凝狀態與惡性腫瘤的浸潤、轉移相關[1]。宮頸癌是危害女性健康的主要惡性腫瘤之一,隨著我國人口老齡化的趨勢,老年宮頸癌的發病率逐漸增加,預后較差。婦科腫瘤患者的凝血及纖溶功能變化日益受到臨床重視。本研究對高原地區老年宮頸癌患者的止凝血指標變化情況進行回顧性分析，探討高原低氧環境下患者的止凝血功能與疾病發生、發展的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2014年12月青海省腫瘤醫院(西寧，海拔2 260 m)住院治療的宮頸病變老年患者67例作為疾病組，年齡60～75歲，平均年齡68.5歲，均經病理檢查確診。組織學分類均為鱗癌，根據2000年國際婦產科協會的分類方法和影像學檢查將宮頸鱗癌分為Ⅰ～Ⅱ期組27例，Ⅲ～Ⅳ期組40例，發生轉移組31例，未發生轉移組36例。標本采集時患者均未進行手術及放化療治療。另篩選健康體檢女性100例作為健康對照組，年齡60～77歲，平均年齡67.9歲。

1.2 研究方法 (1)血漿凝血指標檢測：清晨采集所有研究對象空腹血1.8 mL血液標本,采用109mmol/L枸櫞酸鈉1∶9抗凝，使用Sysmex CA-1500全自動血凝儀進行凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)檢測，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行，且均在2 h內完成。(2)血小板計數(PLT)檢測：應用Sysmex XN-1000全自動血細胞分析儀進行檢測。

2 結 果

疾病組、Ⅲ～Ⅳ期組、發生轉移組分別與健康對照組、Ⅰ～Ⅱ期組、未發生轉移組比較，D-D、FIB、PLT水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，APTT時間明顯縮短(P<0.05)。見表1。

表1 各組研究對象的各指標檢測結果比較±s)

注：與健康對照組比較，aP<0.05；與Ⅰ～Ⅱ期組比較，bP<0.05；與未發生轉移組比較，cP<0.05。

3 討 論

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，臨床常表現均伴有不規則出血現象發生，同時腫瘤細胞的生長會使凝血系統和纖維蛋白溶解系統功能受到影響,故極易導致凝血及纖溶功能的紊亂[2-4]。目前發現腫瘤細胞不僅激活凝血因子,而且還可導致血管內皮細胞的損傷和血小板活性增加、纖維蛋白溶解異常、凝血活性增高、抗凝活性降低、纖溶活性改變，以及血流因素的改變，而這些改變直接導致腫瘤患者的高凝狀態[5-6]。

本研究結果表明，高原地區老年宮頸癌患者Ⅲ～Ⅳ期組與Ⅰ～Ⅱ期組比較，以及發生轉移組與未發生轉移組比較，APTT、FIB、D-D、PLT隨病情進展逐漸升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。疾病早期患者體內凝血和抗凝血系統基本保持平衡，但病情繼續發展。隨著凝血因子不斷被激活，內源性凝血途徑啟動，APTT時間縮短，從而引起抗凝物質被大量消耗，凝血及抗凝血平衡被破壞，產生更多FIB，而FIB不僅參加止血過程也參與腫瘤的轉移過程，FIB作為橋梁促使腫瘤細胞和血小板，以及內皮細胞之間相互黏合，幫助腫瘤細胞進入血液循環中，并使血小板與腫瘤血栓在繼發部位定位[7]。有研究報道，治療前FIB水平對宮頸癌復發風險具有預測作用[8]。同時伴隨血栓的形成，纖溶系統被激活。門劍龍等[9]研究發現，D-D可作為反映凝血活化和繼發性纖溶亢進的敏感指標，惡性腫瘤患者血栓風險層級增加，血漿中D-D水平顯著增高，D-D可作為惡性腫瘤患者血栓發生風險評估的有效監測指標。

綜上所述，高原地區老年宮頸癌患者治療前檢測凝血及纖溶指標對了解病情、及時發現患者病情是否發生轉移，減少患者的并發癥，提高治療效果，以及判斷預后都具有良好的作用。

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青海省(應用)基礎研究計劃項目(2013-Z-739)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.030

A

1673-4130(2016)20-2878-02

2016-06-16

2016-08-11)

△通訊作者,E-mail：zy2004e@126.com。