髓過氧化物酶檢測對急性缺血性腦卒中的臨床意義*

任建兵，戴世榮△，王興山，邱 谷，劉培龍

(江蘇省南通市第二人民醫院：1.檢驗科；2.神經內科 226002)

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·論 著·

髓過氧化物酶檢測對急性缺血性腦卒中的臨床意義*

任建兵1，戴世榮1△，王興山2，邱 谷1，劉培龍1

(江蘇省南通市第二人民醫院：1.檢驗科；2.神經內科 226002)

目的 探討急性缺血性腦卒中患者血清髓過氧化物酶(MPO)水平，分析其與頸動脈粥樣硬化斑塊類型、神經功能缺損程度及日常生活活動能力(巴塞爾指數)的相關性。方法 選取78例急性缺血性腦卒中患者，按巴塞爾指數分為好、中、差3個組；根據神經功能缺損程度評分(中國人卒中量表)標準分為輕度損傷組(0～15分)、中度損傷組(16～30分)、重度損傷組(31～45分)；根據動脈粥樣硬化斑塊類型分為軟斑組、混合斑組、硬斑組。比較不同組別患者血清MPO水平結果。結果 神經功能缺損程度越嚴重，患者血清中MPO水平越高，且各組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)；巴塞爾指數越好，患者血清MPO水平越低；軟斑組、混合斑組、硬斑組之間血清MPO水平不同，血清MPO水平差異有統計學意義(P<0.05)，且動脈粥樣硬化斑塊類型與神經功能缺損和巴塞爾指數級別具有相關性。結論 急性缺血性腦卒中的發生與血清MPO水平、神經功能缺損程度、巴塞爾指數，以及動脈粥樣斑塊穩定性相關，血清MPO水平有助于判斷病情，并指導臨床診斷與治療。

髓過氧化物酶； 急性缺血性腦卒中； 巴塞爾指數

缺血性腦卒中常在頸動脈粥樣硬化基礎上形成斑塊引發管腔狹窄，斑塊脫落， 造成腦血栓形成，從而發生急性缺血性腦卒中。動脈粥樣硬化斑塊中的炎性反應是斑塊破裂及不穩定的主要原因[1-2]。髓過氧化物酶(MPO)作為一種炎性介質在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中的不穩定階段發揮重要的作用[3]。現探討急性缺血性腦卒中患者血清MPO水平與神經功能缺損程度、日常生活活動能力(巴塞爾指數)及頸動脈斑塊穩定性的相關性，并對感官認知和客觀數據進行相互驗證，分析病情發生的危險因素，為臨床對缺血性腦卒中患者病情的嚴重程度作出判斷，及早進行有效的干預治療，預防腦卒中惡化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年4月至2015年9月該院神經內科收治的急性缺血性腦卒中患者78例，男47例，女31例，年齡40～87歲。所有患者均符合中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組修訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》的診斷標準[4]，并經顱腦CT和(或)MRI證實，參考TOAST標準診斷為動脈粥樣硬化性腦卒中。患者均排除合并嚴重感染、肝腎功能不全、免疫系統疾病、腫瘤、急性心血管疾病、血液病等。

1.2 儀器與試劑 B超檢查采用飛利浦HD15彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10 MHz。MPO試劑盒為美國RD公司產品。

1.3 方法

1.3.1 影像學檢查 患者取仰臥位，按照一般程序檢查頸動脈，根據斑塊內部回聲特點對頸動脈斑塊進行分類，軟斑組患者為動脈內膜上有低回聲隆起區，表面有連續的回聲輪廓及光滑的纖維帽(內部可無回聲)；硬斑組患者為動脈內膜上可見強回聲區域，邊界清晰，聲影明顯；混合斑組患者介于兩者之間，呈混合性回聲，表面不光滑。

1.3.2 血清MPO檢測 所有患者均于清晨空腹時取肘靜脈血4 mL，分離血清置于-80 ℃冰箱保存待測。血清MPO測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)，以試劑盒中自帶的標準品作為質控品，嚴格按試劑說明書進行操作。

1.3.3 神經功能缺損程度和日常生活能力評定及分組 入院后由高年資醫師對患者進行神經功能缺損程度與日常生活能力(巴塞爾指數)評分，評分標準采用中國腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分量表(1995)(CSS)與巴塞爾指數。按照患者的意識水平及神經功能缺損程度評分，將患者分為：輕型組(0～15分)，中型組(16～30分)，重型組(31～45分)；依據患者的活動能力和自理能力等項目進行巴塞爾指數評分，將患者分為：好(>60分)；中(60～41分)；差(≤40分)3個組。

2 結 果

2.1 3組神經功能缺損患者血清MPO水平檢測結果比較 急性缺血性腦卒中重型組、中型組、輕型組患者血清MPO水平之間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。血清MPO水平越高，神經功能缺損程度越嚴重。患者血清MPO水平與神經功能缺損程度呈正相關關系。見表1。

表1 3組患者血清MPO水平與神經功能缺損程度的相關性

2.2 3組巴塞爾指數評分患者血清MPO水平檢測結果比較 急性缺血腦卒中按巴塞爾指數評分的良、中、差3個組，血清MPO水平越高，患者活動能力和生活自理能力越差，巴塞爾指數評分越低。患者血清MPO水平與巴塞爾指數呈負相關關系。見表2。

表2 3組患者血清MPO 水平與巴塞爾指數的相關性

2.3 3組頸動脈斑塊患者血清MPO水平檢測結果比較 頸動脈粥樣硬化斑塊類型患者中軟斑組所占比例最大，其次為混合斑組，硬斑組例數最少，3組血清MPO水平依次降低，3組之間血清MPO水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者血清MPO水平與頸動脈斑塊類型的相關性

2.4 斑塊類型與神經功能缺損程度及巴塞爾指數的相關性 急性粥樣硬化性腦卒中患者斑塊類型與神經功能缺損、巴塞爾指數級別具有相關性，軟斑和混合斑等不穩定型斑塊患者神經功能缺損中度以上和日常生活能力水平中等以下所占比例遠高于硬斑組患者(63.08%vs. 34.62%)。見表4。

表4 斑塊類型與神經功能缺損程度及巴塞爾指數的相關性(n)

3 討 論

流行病學調查表明，我國是全球腦卒中人數最多的國家，每年有200萬新發病例，卒中病死例數165萬。現有缺血性腦血管病患者700余萬例，其中60%～80%為缺血性腦卒中患者，而頸動脈粥樣硬化斑塊的形成是引起缺血性腦卒中的主要原因[5]。眾多研究表明，炎性反應和氧化應激狀態在心腦血管疾病的發生、發展過程中起重要的作用[6]。

MPO是一種過氧化物酶超家族亞鐵血紅素酶，相對分子質量為150×103，主要存在于中性粒細胞內，是中性粒細胞活化的標志物[7]。MPO作為體內的一種炎性指標，貫穿于頸動脈粥樣硬化斑塊形成的全過程，并對急性缺血性腦卒中發生起到重要的作用。Furuichi等[8]利用酶活性核磁共振成像技術發現，發生缺血性腦損傷時腦損傷部位含大量MPO，其水平與缺血梗死面積呈正相關。Guilpain等[9]也報道證實，缺血時腦部中性粒細胞浸潤程度與腦缺血預后密切相關，輕度中性粒細胞浸潤者腦梗死體積小、缺損的神經功能恢復好，而重度中性粒細胞浸潤者腦梗死體積大、預后差。本研究結果表明，血清MPO水平與神經功能缺損程度和巴塞爾指數級別密切相關，血清MPO水平越高，神經功能評分越低，神經元所受損傷越大，日常生活活動受到的影響也越大。目前認為，血清MPO水平的升高與急性缺血性腦卒中及其病情發生、發展相關，可能機制：(1)MPO水平代表局部中性粒細胞數目，缺血后中性粒細胞黏附能力增加，進而損害血管內皮細胞并增加毛細血管的通透性，導致水腫、缺血與炎性反應的惡性循環。而激活的中性粒細胞向局部組織聚集，高密度脂蛋白(HDL)被氧化修飾、一氧化氮(NO)降解速率、加快從而造成血管內皮功能損傷[10]。(2)腦缺血發生時許多促氧化劑參與氧化應激誘導的信號傳遞，并最終引起神經元壞死。通過應用中性粒細胞阻斷劑，防止中性粒細胞黏附，發現對腦缺血損傷有保護作用；通過“保護神經”的抗感染治療阻止中性粒細胞的浸潤，使MPO水平下降，改善腦血流、保護血腦屏障、減輕腦水腫、降低顱內壓和自由基產生，達到有效治療顱腦損傷的目的，提示血清MPO水平與病情變化密切相關[11-12]。因此缺血性腦卒中患者MPO水平的檢測對病情的評估、繼發性腦損傷及治療具有臨床指導作用。

近年來，動脈粥樣斑塊的不穩定性在缺血性腦血管病中的發病機制逐漸受到重視，MPO還有促進動脈粥樣硬化形成的作用，并影響粥樣斑塊的穩定性，造成斑塊脫落，導致腦卒中形成[13]。本研究結果顯示，急性缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊類型與神經功能缺損程度及巴塞爾指數相關，軟斑與混合斑患者的病情嚴重程度遠大于硬斑患者，同時軟斑和混合斑患者血清MPO水平也顯著高于硬斑患者，且軟斑和混合斑例數遠多于硬斑例數，提示軟斑、混合斑組患者的炎性因子活躍程度較硬斑組高，軟斑、混合斑較硬斑更不穩定，更易脫落造成腦卒中的發生。因此，應按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》要求對有條件的患者進行超聲檢查，對存在斑塊的患者引起足夠重視，加強隨訪追蹤觀察，提醒患者定期檢查并積極采取必要的防治措施。

綜上所述，血清MPO水平可作為預測缺血性腦卒中事件發生的指標；將神經功能缺損和巴塞爾指數等主觀評分與實驗室定量指標相結合，可客觀評價患者的病情；定期進行頸動脈超聲檢查結合血清MPO水平的檢測，有助于全面評價斑塊的穩定性，及早對軟斑和混合斑塊進行干預治療，控制動脈斑塊的進一步進展，從而有效地預防缺血性腦卒中的發生，降低發病率，提高生存質量。

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[3]Baldus S,Heeschen C,Meinertz T.et al.Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes[J].Circulation,2003,108(12):1440-1445.

[4]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組．中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南(2012版)[J].中華神經科雜志,2012,43(2):154-160.

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[8]Furuichi Y,Noto T,Li JY,et al.Multiple modes of action of tacrolimus(FK 506)for neuroportective action on ischemic damage after transient focal cerebra1 ischemia in rats[J].Brain Res,2004,1014(1/2):120-130.

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The clinical significance of serum MPO in patients with acute ischemic cerebral stroke*

RENJianbing1,DAIShirong1△,WANGXingshan2,QIUGu1,LIUPeilong1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofNeurology,NantongSecondPeople′sHospital,Nantong,Jiangsu226002,China)

Objective To study the changes of serum myeloperoxidase(MPO)in patients with acute ischemic stroke,and to probe into the relationship of serum MPO with types of carotid atherosclerotic plaques,the degree of neural function defect and the activities of daily living (Barthel Index).Methods Totally 78 cases of patients with acute ischemic stroke was selected as observation objects.The patients with acute ischemic stroke were divided into good,medium and poor three groups according to Barthel index．Based on the scoring of neurologic impairment degree from standards of CSS：mild impairment group(0 to 15 points)，moderate impairment group(16 to 30 points)，and severe impairment group(31 to 45 points)．Based on the type of atherosclerotic plaques all patients were divided into soft plaque group,mixed plaque and hard plaque group.The 1evels of serum MPO was compared between different group．Results The heavier nerve function defect degree,the levels of serum MPO in patients with ischemic stroke were higher,and it had significant difference between groups (P<0.05).The Barthel index was the better,the levels of serum MPO was lower.The levels of serum MPO was different among the soft plaque group,mixed plaque and hard plaque group,and its were significantly different between the three groups,and the type of atherosclerotic plaque was related to the neural function defect and Barthel index level.Conclusion Ischemic stroke is associated with serum MPO levels,neurological deficits,Barthel index and stability of atherosclerotic plaque,and the levels of serum MPO is helpful for judging state of the disease and guiding in clinical diagnosis and treatment.

myeoloperoxidase; acute ischemic cerebral stroke； Barthel Index

江蘇省南通市市級科技計劃項目(HS13904)。

任建兵，男，主管技師，主要從事生化檢驗和血液檢驗的研究。△

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.020

A

1673-4130(2016)20-2854-03

2016-04-16

2016-06-26)