胸腺肽輔助治療慢性濕疹的臨床觀察

蔡玲琴，陳科星，徐奇紅[1.臺州恩澤醫療中心（集團）路橋醫院皮膚性病科，浙江臺州　18050；.臺州市路橋區中醫院內科，臺州　18050；.臺州恩澤醫療中心（集團）路橋醫院冷凍室，浙江臺州　18050]

胸腺肽輔助治療慢性濕疹的臨床觀察

蔡玲琴1＊，陳科星2，徐奇紅3[1.臺州恩澤醫療中心（集團）路橋醫院皮膚性病科，浙江臺州318050；2.臺州市路橋區中醫院內科，臺州318050；3.臺州恩澤醫療中心（集團）路橋醫院冷凍室，浙江臺州318050]

目的：觀察胸腺肽輔助治療慢性濕疹的臨床療效及安全性，從外周血T淋巴細胞亞群變化探討該藥的治療機制。方法：將160例慢性濕疹患者按隨機數字表法分成觀察組和對照組，各80例。兩組患者均給予咪唑斯汀、地奈德乳膏等常規治療；觀察組患者加用胸腺肽腸溶片20 mg，po，tid；對照組患者給予與胸腺肽腸溶片外觀一致的安慰劑治療。兩組患者療程均為4周。比較兩組患者T淋巴細胞亞群的變化、臨床療效和不良反應發生情況，以及隨訪1年的復發率。結果：觀察組患者的有效率（91.25%）顯著高于對照組（77.50%），差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的CD4+和CD4+/CD8+均較治療前顯著升高，CD8+較治療前顯著降低，且觀察組患者的CD4+和CD4+/CD8+均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但組間CD8+比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但隨訪期間觀察組患者的復發率（31.51%）顯著低于對照組（64.52%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：胸腺肽可通過改善T淋巴細胞亞群來提高慢性濕疹患者的臨床療效、降低復發率，且用藥安全。

胸腺肽；慢性濕疹；T淋巴細胞亞群；臨床療效；復發

濕疹是由于復雜的內外因素激發而引起的一種皮膚炎癥反應，具有容易復發、難以根治的特點[1]。近年來的研究發現，T淋巴細胞亞群的數量和功能異常在濕疹的發病過程中起重要作用，主要表現為CD4+T細胞下降、CD8+T細胞升高[2]。胸腺肽是由胸腺組織分泌的一種能刺激淋巴細胞合成和成熟的多肽激素，參與誘導T淋巴細胞分化、成熟，具有調節機體免疫平衡的作用[3]。據報道，胸腺肽聯合抗組胺藥物可提高對濕疹的臨床療效[4]，但目前尚缺乏胸腺肽治療濕疹相關機制的研究。由上述內容，筆者推測胸腺肽可能通過調節T淋巴細胞亞群而達到提高濕疹療效的作用。為此，本研究以慢性濕疹患者為研究對象，觀察其經胸腺肽治療前后T淋巴細胞亞群的變化，為臨床用藥提供理論依據。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準

納入標準：①符合《濕疹診療指南（2011年）》中診斷標準[1]的患者；②病程1年以上；②近4周內未使用過糖皮質激素、抗組胺藥物或其他系統性治療慢性濕疹的藥物；④患者知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②有全身感染的表現，或皮損局部有細菌或真菌感染者；③有內分泌疾病、肝腎功能不全、心腦血管疾病和腫瘤者；④妊娠或哺乳期婦女。

1.2研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核批準后，選擇2013年2月－2014年2月在臺州恩澤醫療中心（集團）路橋醫院皮膚性病科診斷為慢性濕疹的160例患者為研究對象，按照隨機數字表法分成觀察組和對照組，各80例。觀察組中男性46例，女性34例；年齡39～66歲，平均（52.57±13.32）歲；病程14～39個月，平均（26.66±12.53）個月；濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）評分為（23.67±2.46）分。對照組中男性42例，女性38例；年齡38～67歲，平均（53.02±13.86）歲；病程14～41個月，平均（26.43±12.26）個月；EASI評分為（23.54±2.33）分。兩組患者的性別、年齡、病程、EASI評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3治療方法

兩組患者均給予抗組胺藥物咪唑斯汀緩釋片（華潤三九醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20061294，批號：A20121223，規格：10 mg）10 mg，po，qd+地奈德乳膏（重慶華邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20060725，批號：T20120915，規格：0.05%）局部外用，bid。在此基礎上，觀察組患者給予胸腺肽腸溶片（黑龍江迪龍制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20058365，批號：F20121124，規格：20 mg）20 mg，po，tid；對照組患者給予與胸腺肽腸溶片外觀一致的安慰劑治療。兩組患者療程均為4周。

1.4觀察指標與療效評價

1.4.1T淋巴細胞亞群包括CD4+T細胞和CD8+T細胞及其比值。患者清晨空腹采血2 ml，以離心半徑為8 cm、轉速為2 500 r/min離心10 min，分離血清，－80℃冰箱貯存備用。采用間接免疫熒光法進行檢測，試劑盒由北京科瑞美科技有限公司提供（批號：114528），具體步驟參照說明書操作。

1.4.2臨床療效采用EASI評分[5]評價濕疹病情。EASI評分按臨床表現分為4項，即：紅斑（E）、硬腫（水腫）/丘疹（I）、表皮剝脫（EX）、苔蘚化（L），每一臨床表現的嚴重程度以0～3分計，0＝無，1＝輕，2＝中，3＝重，各臨床表現分值之間可記半級分，即0.5。皮損面積占各部位面積的比例分值為0～6，即：0為無皮疹，1為＜10%，2為10%～19%，3為20%～49%，4為50%～69%，5為70%～89%，6為90%～100%。具體方法見表1。

表1　EASI評分方法Tab 1　EASI scoring method

療效指數＝（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：療效指數≥95%；顯效：療效指數為60%～94%；有效：療效指數為20%～59%；無效：療效指數≤20%。總有效＝治愈+顯效+有效。

1.4.3不良反應觀察治療期間兩組患者嗜睡、頭暈、乏力、惡心等不良反應的發生情況。

1.4.4復發率隨訪1年，比較兩組患者隨訪期間的復發率。

1.5統計學方法

應用SPSS 13.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者的有效率（91.25%）顯著高于對照組（77.50%），差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%%）]

2.2兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較

治療前，兩組患者的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的CD4+和CD4+/ CD8+均較治療前顯著升高，CD8+較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者的CD4+和CD4+/ CD8+均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但組間CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3　兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較（±s）Tab 3　Comparison of T lymphocyte subsets between 2 groups before and after treatment（±s）

表3　兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較（±s）Tab 3　Comparison of T lymphocyte subsets between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組n 80對照組CD4+/CD8+0.91±0.09 1.49±0.22＊#0.93±0.11 1.25±0.16＊80時期治療前治療后治療前治療后CD4+27.85±4.83 40.42±5.77＊#28.13±4.69 33.58±5.43＊CD8+30.36±4.52 26.54±4.14＊30.15±4.39 26.48±4.22＊

2.3兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者的不良反應發生率（21.25%）與對照組（16.25%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4　兩組患者不良反應發生情況比較[例（%%）]Tab 4　Comparison ofADR between 2groups[case（%%）]

2.4兩組患者復發率比較

隨訪1年期間，觀察組和對照組分別有7和18例患者脫訪。在剩余的患者中，觀察組的復發率（31.51%）顯著低于對照組（64.52%），差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5　兩組患者復發率比較Tab 5　Comparison of recurrence rate between 2groups

3　討論

本研究發現，觀察組患者的臨床有效率（91.25%）顯著高于對照組（77.50%），與哈麗達巴等[4]研究結果相似，提示胸腺肽可提高慢性濕疹患者的臨床療效。然而，既往研究并未探討胸腺肽改善濕疹患者療效的具體機制。T淋巴細胞是機體免疫系統內功能最重要的一大細胞群，各個T淋巴細胞亞群相互作用，維持著機體正常的免疫功能，而不同的T淋巴細胞亞群的細胞數量和功能發生異常時，可導致機體免疫紊亂，產生病理性變化。CD4+和CD8+是兩個重要的T淋巴細胞亞群。正常狀態下，CD4+和CD8+T淋巴細胞亞群保持著平衡狀態，常規的免疫應答過程有賴于這兩種T淋巴細胞亞群的相互協作和相互制約[6]。濕疹患者T淋巴細胞亞群的數量及功能異常，表現為失衡的狀態，即CD4+下降、CD8+升高[2]，故本研究從T淋巴細胞亞群角度入手，發現治療后觀察組患者的CD4+和CD4+/ CD8+均顯著高于對照組，提示胸腺肽可能通過提高慢性濕疹患者的CD4+水平而改善臨床療效。張敏等[7]對干燥綜合征患者進行研究發現，胸腺肽也可改變干燥綜合征患者T淋巴細胞亞群水平，本研究與其結果相似，可為胸腺肽治療慢性濕疹提供理論依據。

反復發作是慢性濕疹的一大特征，也是困擾臨床工作者和患者的難題[8]。濕疹復發的可能原因有：（1）濕疹發病的原因多且復雜。濕疹由多種內外因子相互作用而成，它不但是一種變態反應性疾病，而且是如內分泌系統、消化系統、神經精神系統等多種系統疾病的體表臨床表現。（2）濫用激素。有些患者為追求短期療效，不恰當地使用激素，致使病情反復，一次比一次嚴重。（3）治療不堅持、不徹底。有些患者在治療一段時間后，臨床癥狀基本消失，就認為已痊愈而私自停止治療，實際上臨床癥狀消失并不代表各系統功能均調理正常，這是一個需要遵守醫囑堅持治療的過程。本研究隨訪1年，發現觀察組患者的復發率（31.51%）顯著低于對照組（64.52%），提示胸腺肽可有效降低慢性濕疹患者的復發率，原因可能為：（1）胸腺肽可提高CD4+和CD4+/CD8+水平，從而調整患者的免疫功能；（2）感染是濕疹復發的重要原因[9]，而胸腺肽可提高機體免疫力，降低感染幾率[10]。因此，臨床對反復發作的慢性濕疹患者可加用胸腺肽來降低復發率。

從藥品不良反應來看，觀察組患者的不良反應發生率（21.25%）與對照組（16.25%）相似，主要為抗組胺藥的副作用，說明其安全性較好。既往很多研究[7，10-11]也證實了胸腺肽使用安全。

綜上所述，胸腺肽可通過改善T淋巴細胞亞群來提高慢性濕疹患者的臨床療效、降低復發率，且用藥安全。然而，本研究為單中心研究，隨訪時間只有1年，尚需多中心、大樣本研究證實本結論。

[1]中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組.濕疹診療指南：2011年[J].中華皮膚科雜志，2011，44（1）：5.

[2] 楊敏，郝洪軍，張春媚，等.老年濕疹患者T輔助細胞相關細胞因子水平分析[J].中華老年醫學雜志，2012，31（4）：316.

[3]任先杰.胸腺肽α1輔助治療多重耐藥銅綠假單胞菌肺炎的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2015，20（7）：1287.

[4]哈麗達巴，馬春雷，魏清琴，等.左西替利嗪、氯雷他定聯合胸腺肽治療慢性濕疹療效觀察[J].皮膚病與性病，2011，33（2）：65.

[5]趙辨.濕疹面積及嚴重度指數評分法[J].中華皮膚科雜志，2004，37（1）：3.

[6]金鑫，金超，周艷瑾，等.右美托咪定對老年患者髓關節置換術后認知功能障礙及圍術期T淋巴細胞亞群的影響[J].中國藥房，2016，27（2）：242.

[7]張敏，管海宏，董震，等.胸腺肽對原發性干燥綜合征患者T淋巴細胞亞群的影響[J].醫學研究生學報，2010，33（11）：1187.

[8]秦小玲.復方酮康唑乳膏聯用玉屏風顆粒降低外耳濕疹復發率[J].中國基層醫藥，2015，22（1）：32.

[9]韋海鵬，鐘永軍.無繼發感染的泛發型濕疹患者皮膚菌群感染及藥敏分析[J].中華醫院感染學雜志，2012，22（21）：4912.

[10]喬丹，王智煜，文孝婷，等.胸腺肽α1降低老年肺癌患者化療期間感染風險及對預后的影響[J].中國腫瘤，2015，24（8）：696.

[11] 王晨靖，魏壽蘭，劉穎，等.胸腺肽聯合血必凈對老年肺部感染合并膿毒癥患者的免疫調節作用[J].中國急救醫學，2014，34（11）：961.

（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Thymosin inAdjunctive Treatment of Chronic Eczema

CAI Lingqin1，CHEN Kexing2，XU Qihong3[1.Dept.of Dermatology&STD，Luqiao Hospital of Taizhou Enze Medical Center（Group），Zhejiang Taizhou 318050，China；2.Dept.of Internal Medicine，Luqiao District Hospital of TCM，Zhejiang Taizhou 318050，China；3.Dept.of Freezer Compartment，Luqiao Hospital of Taizhou Enze Medical Center（Group），Zhejiang Taizhou 318050，China]

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of thymosin in adjunctive treatment of chronic eczema，and to investigate its mechanism from the change of peripheral T lymphocyte subsets.METHODS：160 patients with chronic eczema were randomly divided into observation group and control group，with 80 cases in each group.Both group+and CD4+/CD8+of 2 groups were significantly increased，while CD8+was decreased significantly；CD4+and CD4+/CD8+of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05），but there was no statistical significance in CD8+between 2 groups（P＞0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.Recurrence rate of observation group（31.51%）was significantly lower than that of control group（64.52%）during follow-up period，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：In summary，thymosin can improve clinical efficacy and reduce recurrence rate by regulating T lymphocyte subsets with good safety.

conventional therapy as mizolastine，Desonide cream.Observation group additionally

Thymosin enteric-coated tablet 20 mg，po，tid；control group was given placebo the appearance of which was same with Thymosin enteric-coated tablet.Treatment course lasted for 4 weeks.The change of T lymphocyte subsets，clinical efficacy and the occurrence of ADR were compared between 2 groups.Recurrence rate of both groups were followed up for 1 year.RESULTS：The effective rate of observation group（91.25%）was significantly higher than that of control group（77.50%），with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，CD4

Thymosin；Chronic eczema；T lymphocyte subsets；Clinical efficacy；Recurrence

R614.2

A

1001-0408（2016）29-4109-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.25

＊主治醫師。研究方向：臨床常見皮膚病診治。電話：0576-82518676。E-mail：cailqin@enzemed.com

（2016-02-17

2016-06-03）