我院2011－2014年喹諾酮類藥物致不良反應報告分析

任培培（沈陽市第四人民醫院藥劑科，沈陽　110031）

我院2011－2014年喹諾酮類藥物致不良反應報告分析

任培培＊（沈陽市第四人民醫院藥劑科，沈陽110031）

目的：了解喹諾酮類藥物致不良反應（ADR）發生的特點及一般規律，為臨床安全、合理用藥提供依據。方法：收集并篩選我院2011－2014年上報的84例喹諾酮類藥物致ADR報告，對患者的一般情況、用藥情況、原患疾病、ADR累及器官/系統、臨床表現、轉歸及用藥頻度（DDDs）等進行回顧性統計、分析。結果：引發ADR的喹諾酮類藥物共有7個品種，注射劑占89.29%；主要表現為皮膚及其附件、神經系統和消化系統損害等；女性患者（60.71%）多于男性（39.29%）；未出現嚴重的ADR，所有患者均好轉或治愈。結論：加替沙星注射液的安全性較低。臨床工作中需加強對喹諾酮類藥物致ADR監測工作，保證患者用藥安全、有效。

喹諾酮類藥物；不良反應；用藥頻度；報告；分析

喹諾酮類抗菌藥物可通過抑制DNA螺旋酶的A亞單位的切口和封口活性，阻滯拓撲異構酶Ⅳ的解旋活性，阻礙細菌DNA合成，從而導致細菌死亡。由于該類藥物不受質粒傳導耐藥性的影響[1]，因此與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。然而，隨著第三、四代喹諾酮類藥物的不斷發展與廣泛應用，這類藥物引起的藥品不良反應（ADR）也逐年增加，主要有消化系統反應、過敏反應、光敏反應、中樞神經系統反應、心血管系統反應、肝腎功能損害、血液系統反應、軟骨毒性和肌腱損傷等，還可影響血糖[2]，累及器官/系統廣泛，大部分的臨床癥狀較為輕微，但也有少數會導致嚴重后果。筆者對我院2011－2014年醫務人員報告的喹諾酮類藥物引起的ADR進行回顧性分析，總結其發生特點及一般規律，為臨床合理、安全應用提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

收集我院2011－2014年臨床科室填報的全部ADR報告共443例，篩選與喹諾酮類藥物相關的報告84例。

1.2方法

利用Excel建立相關表格，對研究對象的一般情況、用藥情況、原患疾病、ADR累及器官/系統、臨床表現、轉歸和用藥頻率（DDDs）等進行回顧性統計、分析。

2　結果

2.1一般情況

84例ADR報告中，男性患者33例（39.29%），女性患者51例（60.71%），男、女ADR發生比例為1∶1.55，女性高于男性。根據年齡分布可知，患者主要集中在20～60歲。發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1　發生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1　Distribution of patients’age and gender in ADR cases

2.2原患疾病種類

患者原患疾病主要以呼吸系統和泌尿生殖系統感染為主，詳見表2。

表2　原患疾病種類分布Tab 2　Distribution of primary disease types

2.3涉及藥品種類

84例ADR報告中，共涉及左氧氟沙星注射液（20例，23.81%）、莫西沙星注射液（17例，20.24%）、環丙沙星注射液（12例，14.29%）、洛美沙星注射液（11例，13.10%）、加替沙星注射液（9例，10.71%）、莫西沙星片（9例，10.71%）和帕珠沙星注射液（6例，7.14%）7個品種，注射劑占89.29%（75/84）。

2.4ADR累及器官/系統及臨床表現

ADR累及器官/系統以皮膚及其附件、神經系統、消化系統為主。ADR累及器官/系統及臨床表現見表3（因部分患者的ADR損害表現為2種及以上類型，因此表中例數總和＞84）。

表3　ADR累及器官/系統及臨床表現Tab 3　Organs/systems involved in ADR and clinical manifestations

2.5ADR轉歸

84例患者經治療未出現死亡及后遺癥，均好轉或治愈，其中好轉36例（占42.86%），治愈48例（占57.14%）。

2.6藥品DDDs與ADR

采用ADR/DDDs分析藥品的用藥頻度與ADR的情況，能夠直觀反映不同藥品品種間ADR發生率的差異，其比值越高，說明該藥品DDDs低但ADR發生率高，安全性低；比值越低，說明該藥品DDDs高而ADR發生較少，安全性好。7種喹諾酮類藥物DDDs及ADR/DDDs情況見表4。

表4　7種喹諾酮類藥物DDDs及ADR/DDDs情況Tab 4　DDDs of 7 kinds of quinolones and ADR/DDDs

3　討論

3.1一般情況分析

近年來，隨著肺炎支原體對青霉素類和大環內酯類抗菌藥物的高度耐藥，研究者將目光轉向了喹諾酮類藥物，發現其對突變的肺炎支原體依然保持著高敏感性，在治療社區獲得性肺炎（CAP）、醫院獲得性肺炎（HAP）和慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）方面獨具優勢[3]。由于老年患者常有腎功能減退，喹諾酮類藥物部分經腎臟代謝，因此老年患者應減少用量。從表1的患者年齡分布可以看出，醫師在給高齡患者應用此類藥物時比較謹慎，因此ADR的發生率也較低。表2從側面反映了在呼吸系統感染的治療中，喹諾酮類藥物占有較大比重（50.00%）。對于喹諾酮類藥物ADR與患者性別的研究，有的報告中男性比例稍高于女性[4]，有的報告中女性比例稍高于男性[5]，本組數據中女性比例顯著高于男性，與丁慶明等[6]的文獻數據相似。原因主要是女性的體質量較小，心臟、神經系統和胃腸道的耐受能力相對較差，尤其是身體瘦弱或正在減肥的女性，常用劑量就會使上述個體的血藥濃度高于正常人群，是ADR的高發群體。另外，我院婦產科對喹諾酮類藥物的使用比例較大，也是女性發生ADR比例較高的原因。

3.2ADR的臨床表現分析

從表3可以看出，由喹諾酮類藥物導致的損害主要集中在皮膚及其附件、神經系統和消化系統，占所有ADR的83.49%（91/109），分析其原因為：（1）喹諾酮類藥物引起的皮膚過敏反應主要為光敏性皮炎，是喹諾酮類藥物出現較多的ADR之一，與陽光照射及機體自身的敏感性有關，表現為皮疹、丘疹，發生率高，與劑量有較大關系[7]。（2）該類藥物具有一定的脂溶性，能較好地通過血腦屏障，抑制γ-氨基丁酸與其受體結合，使中樞神經興奮性增高，導致中樞神經癥狀較多。患者一般表現為頭暈、耳鳴、頭痛、失眠和乏倦等，嚴重的還可能出現類精神病樣反應，有癲癇史者應慎用。（3）胃腸道反應也是喹諾酮類藥物常見的ADR，主要癥狀為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和腹部不適等，多在口服時發生，靜脈給藥也時有發生，空腹時發生率更高[8]，故我院醫護人員會告知患者盡量不要在空腹時使用該類藥物。

3.3喹諾酮類藥物不同品種的ADR發生情況分析

我院2011－2014年報告的84例喹諾酮類藥物引起的ADR共涉及7個品種，按表4中ADR/DDDs數據排序，7種藥品ADR發生率為加替沙星注射液＞莫西沙星片＞環丙沙星注射液＞甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液＞莫西沙星注射液/注射用門冬氨酸洛美沙星＞左氧氟沙星注射液。其中，加替沙星ADR的發生率是其他藥品的1.4～3.8倍，說明該藥品的安全性較差，由于被懷疑可導致血糖異常波動，該藥已于2006年退出美國和加拿大市場[9]。趙喜榮等[10]報道的63例加替沙星引起的ADR中，ADR累及皮膚及其附件、消化系統、心血管系統、神經系統、五官系統、糖代謝等多個器官/系統，患者年齡18～87歲。在我國，雖然加替沙星沒有撤出市場，但國家食品藥品監督管理總局要求其生產廠家修訂了說明書，增加了關于血糖異常的提示內容。鑒于上述原因，我院已停用加替沙星。

3.4喹諾酮類藥物的合理使用

喹諾酮類藥物在泌尿生殖系統、呼吸系統、消化系統感染性疾病的治療中的應用越來越廣泛，所引起的ADR多種多樣，建議臨床注意觀察，早發現、早治療，防止嚴重的ADR的發生。喹諾酮類藥物的合理使用首先是應嚴格掌握用藥指征，通過對病原菌的篩查，對癥用藥，并且盡量避免與其他藥物聯合使用；其次是選擇合適的給藥途徑和劑量，避免空腹服用，以減少胃腸道的刺激。喹諾酮類藥物對軟骨的損害作用臨床上已引起足夠的重視，但是對肝腎及心臟的影響也不容忽視[11]，因此高齡患者在使用此類藥物時應提高警惕。此外，患有中樞神經系統疾病、既往有癲癇病史的患者不宜服用此類藥物，以免誘發癲癇。臨床藥師則要作好ADR監測，對不合理處方采取干預措施，協助醫師保證患者用藥安全。

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].16版.北京：人民衛生出版社，2010：1023.

[2]譚莉莉.喹諾酮類抗菌藥物的臨床不良反應[J].中國藥物警戒，2013，10（2）：92.

[3]孫雪峰，肖毅.呼吸道感染治療策略及喹諾酮的合理應用[J].臨床藥物治療雜志，2011，9（4）：7.

[4]馬進.氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應分析[J].實用醫院臨床雜志，2012，9（2）：115.

[5]徐紅冰，譚吉良，李曉宇，等.191例氟喹諾酮類藥物不良反應分析[J].上海醫藥，2012，33（3）：36.

[6]丁慶明，徐小華，陸進.212例氟喹諾酮不良反應/事件分析[J].中國藥物警戒，2010，7（7）：439.

[7]黃橙，王金枝.第三、四代喹諾酮類藥物致光敏性皮炎25例臨床分析[J].現代中西醫結合雜志，2007，6（18）：2593.

[8]郭秀秀.2013年宿州市748例喹喏酮類藥物不良反應分析[J].北方藥學，2014，11（7）：112.

[9]佚名.百時美施貴寶公司決定從市場撤出加替沙星[J].中國藥物警戒，2006，3（4）：251.

[10]趙喜榮，王軍成，郝曉菁，等.63例加替沙星不良反應分析[J].實用藥物與臨床，2011，14（1）：57.

[11] 付鐵梅，田麗娟.喹諾酮類藥物的嚴重不良反應及合理應用[J].中國藥業，2011，20（23）：48.

（編輯：李勁）

Analysis of Quinolones-induced ADR Reports in Our Hospital from 2011 to 2014

REN Peipei（Dept.of Pharmacy，Shenyang Forth People’s Hospital，Shenyang 110031，China）

OBJECTIVE：To investigate the general regularity and characteristics of ADR induced by quinolones，and to provide reference for rational drug use in the clinic.METHODS：A total of 84 quinolones-induced ADR reports in our hospital from 2011 to 2014 were analyzed statistically in respects of general information，drug use，organs/systems involved in ADR，clinical manifestations，outcome and DDDs.RESULTS：The adverse reactions were caused by 7 kinds of drugs，among which 89.29%of them were caused by intravenous injections，manifesting as lesion of skin and its appendants，digestive system and nervous system injury，etc.The proportion of female patients（60.71%）was higher than that of male（39.29%）.No serious ADR was found，and all patients were recovered or cured.CONCLUSIONS：Gatifloxacin injection shows the low safety.The monitoring of ADR induced by quinolones should be strengthened to ensure the safe and effective use of drugs.

Quinolones；Adverse drug reaction；DDDs；Report；Analysis

R969.3；R978.1

A

1001-0408（2016）29-4083-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.15

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學。電話：024-26227082。E-mail：scalewing_zm@163.com

（2015-11-24

2016-03-14）