口服遞法明片對控制兒童近視的短期研究

周薇薇，鄧宏偉，廖燦鵬，謝輝庭

·臨床報告·

口服遞法明片對控制兒童近視的短期研究

周薇薇，鄧宏偉，廖燦鵬，謝輝庭

Shenzhen Eye Hospital，Shenzhen Key laboratory of Ophthalmology，Shenzhen Eye Hospital Affiliated to Jinan University，Shenzhen 518001，Guangdong Province，China

Correspondence to:Hong-Wei Deng.Shenzhen Eye Hospital，Shenzhen Key laboratory of Ophthalmology，Shenzhen Eye Hospital AffiliatedtoJinanUniversity，Shenzhen518001，Guangdong Province，China.dhwll0@126.com

·AIM:To retrospectively analyze the myopia progression in children after oral delivery of Difrarel for 6mo.

·METHODS:Collecting myopic children aged 3～13 in our hospital from June 2012 to January 2015，36 cases（69 eyes）included，16 males（30 eyes）and 20 females（39 eyes）.After dilated by atropine eye ointment，all cases were divided into three groups according to the spherical equivalent degree.There were 30 eyes in high myopia group（＞-6.00D），24 eyes in moderate myopia group（-3.00～-6.00D）and 15 eyes in mild myopia group（＜-3.00D）. Meanwhile all cases divided into two groups according to the age.There were 21 eyes in preschool children group（＜6 years old），48 eyes in juvenile group（≥6 years old）. The spherical equivalent degree，best corrected visual acuity，axial length（AL），curvatures radius of cornea（CR），the AL/CR were self-comparative analyzed before and after 6mo of oral delivery Difrarel.

·RESULTS:The spherical equivalent degree，AL and AL/ CR increased in mild and moderate myopia group after oraldeliveryofDifrarelfor6mo，buthadfound statistically significant differences in moderate myopia group only（P＜0.05）.The spherical equivalent degree and AL increased in high myopia group also，but no change in AL/CR，and all had no significant differences in high myopia group（P＞0.05）.The spherical equivalent degree，AL and AL/CR increased in preschool children group and juvenile group，but only AL and AL/CR had foundstatisticallysignificantdifferencesinpreschool children group（P＜0.05）.

·CONCLUSION:Short-term oral delivery of Difrarel in children can control the progression of mild and high myopia，but have no effect on moderate myopia；and short-term oral delivery of Difrarel in children can control the progression of juvenile myopia，but have no effect on preschool myopia.

目的：回顧性研究近視兒童口服遞法明片后6mo內近視進展情況。

方法：收集2012-06/2015-01來我院就診的3～13歲年齡段的近視患者36例69眼，其中男16例30眼，女20例39眼，雙眼經阿托品散瞳驗光后根據等效球鏡度數分為三組，其中高度近視組（＞-6.00D）30眼，中度近視組（-3.00～-6.00D）24眼，輕度近視組（＜-3.00D）15眼；根據年齡分為兩組，其中學齡前組（＜6歲）21眼，青少年組（≥6歲）48眼。均口服遞法明片，使用前及使用后6mo自身對比分析等效球鏡度數、最佳矯正視力、眼軸長度、角膜曲率半徑、并計算眼軸（axial length，AL）和平均角膜曲率半徑（curvatures radius of cornea，CR）的比值（AL/CR）。

結果：服用遞法明片后6mo內，輕度和中度近視兒童患者的等效球鏡度數、眼軸和AL/CR均較服藥前有增加，但只有中度近視兒童患者有統計學意義（P＜0.05）；高度近視兒童患者等效球鏡度數、眼軸較服藥前有增加，AL/CR無明顯變化，均無統計學意義（P＞0.05）。學齡前組和青少年組等效球鏡度數、眼軸和AL/CR均較服藥前增加，但只有學齡前組眼軸和AL/CR差異有統計學意義（P＜0.05）。

結論：短期口服遞法明對于兒童的輕度和重度近視的進展有一定的控制作用，但是對于兒童的中度近視控制作用不明顯；同時短期口服對青少年近視進展控制有一定的作用，但是對學齡前兒童近視進展控制作用不明顯。

兒童；近視；遞法明；眼軸和平均角膜曲率半徑比值

引用：周薇薇，鄧宏偉，廖燦鵬，等.口服遞法明片對控制兒童近視的短期研究.國際眼科雜志2016；16（3）:575-578

0　引言

近視是屈光不正的主要類型，是發病率較高的一種眼病。在中國，15歲少年近視患病率高達78.4%［1］。為了探討近視防治的新辦法，驗證遞法明對近視防治的作用，我們搜集了兒童近視患者進行了初步臨床觀察研究。

1對象和方法

1.1對象 收集2012-06/2015-01來我院就診的3～13歲年齡段的近視患兒36例69眼，其中男16例30眼，女20例39眼，平均年齡6.74±2.06歲。經檢查均排除器質性眼病。所有患兒雙眼涂10g/L阿托品眼膏散瞳，2次/d，連續3d后進行屈光度數檢查，根據等效球鏡度數分為三組，其中高度近視組（＞-6.00D）30眼，中度近視組（-3.00～-6.00D）24眼，輕度近視組（＜-3.00D）15眼。同時根據患兒年齡分為兩組，其中學齡前組（＜6歲）21眼，服藥前等效球鏡度數為-6.77±4.41D，青少年組（≥6歲）48眼，服藥前等效球鏡度數為-5.30±3.00D。

1.2方法 遞法明片0.4g（每片含越橘果提取物花青素100mg）口服，2次/d，1片/次，每個周期連續服用1mo后停藥1mo，連續3個周期，服用遞法明過程中囑患兒正常生活和學習。檢查服藥前和服藥3個周期后所有患兒的阿托品散瞳后的屈光度數并計算等效球鏡度數；采用國際標準視力表檢查最佳矯正視力、使用Zeiss IOL Master測量眼軸（axial length，AL）長度、水平和垂直角膜曲率半徑（curvatures radius of cornea，CR）、并計算眼軸和平均角膜曲率半徑的比值（AL/CR）。眼軸長度測量5次取平均值為最終結果。角膜曲率半徑連續3次取平均值為最終結果。分析眼軸長度和平均角膜曲率半徑比值時，平均角膜曲率半徑為水平和垂直角膜曲率半徑的算術平均數。服用遞法明片過程中，所有患兒均未發現明顯不良反應。

2　結果

2.1根據等效球鏡度數分組后結果比較

2.1.1服藥前后最佳矯正視力結果比較 服藥后輕度和中度近視組最佳矯正視力有提高，高度近視組最佳矯正視力基本不變，用藥前后矯正視力三組差異均無統計學意義（P＞0.05，表1）。

2.1.2服藥前后阿托品驗光結果比較 服藥后可見輕度、中度和高度近視組等效球鏡度數較用藥前均見增加，但只有中度近視組等效球鏡度數較服藥前增加有統計學意義（P＜0.05），而輕度和重度近視組等效球鏡的增加較用藥前無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.1.3服藥前后平均角膜曲率半徑比較 服藥后輕度、中度和高度近視組三組平均角膜曲率半徑均減少，但是較用藥前差異均無統計學意義（P＞0.05，表3）。

2.1.4服藥前后眼軸結果比較 服藥后，輕度、中度和高度近視組眼軸長度較服藥前均有增加，但僅見中度近視組眼軸長度較服藥前增加，且有統計學意義（P＜0.05），而輕度和重度近視組眼軸延長較用藥前差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

2.1.5用藥前后眼軸/平均角膜曲率半徑比值結果比較服藥后輕度和中度近視組AL/CR有增加，輕度近視組差異無統計學意義（P＞0.05），中度近視組差異有統計學意義（P＜0.05）；服藥后高度近視組AL/CR無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表1　輕中高度近視服藥前后最佳矯正視力比較±s

表1　輕中高度近視服藥前后最佳矯正視力比較±s

分組眼數服藥前服藥3周期后tP輕度近視組150.89±0.240.94±0.211.455 0.169中度近視組240.81±0.240.83±0.242.005 0.057高度近視組300.59±0.250.58±0.240.719 0.478

表2　輕中高度近視服藥前后等效球鏡度數比較（±s，D）

表2　輕中高度近視服藥前后等效球鏡度數比較（±s，D）

分組眼數服藥前服藥3周期后tP輕度近視組15-1.22±0.65-1.40±0.72 1.687 0.114中度近視組24-4.59±0.92-4.78±0.91 2.145 0.043高度近視組30-8.93±2.44-9.00±2.86 0.264 0.794

表3　輕中高度近視服藥前后平均角膜曲率半徑比較（±s，mm）

表3　輕中高度近視服藥前后平均角膜曲率半徑比較（±s，mm）

分組眼數服藥前服藥3周期后tP輕度近視組157.54±0.157.52±0.161.529 0.149中度近視組247.68±0.277.67±0.271.068 0.297高度近視組307.73±0.327.71±0.310.530 0.600

表4　輕中高度近視服藥前后眼軸比較（±s，mm）

表4　輕中高度近視服藥前后眼軸比較（±s，mm）

分組眼數服藥前服藥3周期后tP輕度近視組1523.11±0.55 23.15±0.52 1.347 0.199中度近視組2424.83±0.67 24.98±0.63 5.566＜0.01高度近視組3026.04±1.13 26.08±1.23 0.307 0.761

表5　輕中高度近視服藥前后眼軸/平均角膜曲率半徑比較±s

表5　輕中高度近視服藥前后眼軸/平均角膜曲率半徑比較±s

分組眼數服藥前服藥3周期后tP輕度近視組153.07±0.103.08±0.112.109 0.053中度近視組243.23±0.093.26±0.082.875 0.009高度近視組303.38±0.143.38±0.150.045 0.964

表6　學齡前組服藥前后各項結果比較±s

表6　學齡前組服藥前后各項結果比較±s

時間最佳矯正視力等效球鏡度數（D）平均角膜曲率半徑（mm）眼軸（mm）眼軸/ .26±0.23服藥3周期后0.45±0.29-7.04±4.727.66±2.5625.09±1.843.28±0.23平均角膜曲率半徑服藥前0.44±0.24-6.77±4.417.65±2.7724.90±1.773 t 1.5252.0360.7773.4972.647 P 0.1440.0550.4460.0020.015

表7　青少年組服藥前后各項結果比較±s

表7　青少年組服藥前后各項結果比較±s

時間最佳矯正視力等效球鏡度數（D）平均角膜曲率半徑（mm）眼軸（mm）眼軸/ .26±0.14服藥3周期后0.87±0.19-5.37±2.927.65±0.2925.05±1.263.27±0.13服藥前0.85±0.17-5.30±3.007.68±0.2925.02±1.273 t 0.2290.4871.1960.3681.014 P 0.8200.6280.2380.7150.316平均角膜曲率半徑

2.2根據年齡分組后結果比較

2.2.1學齡前組用藥前后各項結果比較 服藥后學齡前組最佳矯正視力、等效球鏡度數、平均角膜曲率半徑、眼軸和AL/CR均較服藥前增加，但是最佳矯正視力、等效球鏡度數和平均角膜曲率半徑與服藥前比較差異無統計學意義（P＞0.05），眼軸和AL/CR與服藥前比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

2.2.2青少年組用藥前后各項結果比較 服藥后學齡后組最佳矯正視力、等效球鏡度數、平均角膜曲率半徑、眼軸和AL/CR均較服藥前增加，但是差異均無統計學意義（P＞0.05，表7）。

3　討論

花青素廣泛存在于各種食物當中，如紫薯、葡萄、桑葚、草莓、蔓越橘等，其藥理作用為制膠原酶降解，加固膠原纖維增強毛細血管抗性，同時還有抗氧化、抗炎等作用［2］，現已成為臨床眼科藥物的主要活性成分。花青素具有保護視網膜的作用，這與其擁有強抗氧化能力有著密切關系，它能加快微血管循環減輕眼球受自由基的攻擊。體外實驗發現花青素可讓各類視網膜細胞逃脫氧化應激的損害，起到保護視力的效果［3］。

遞法明片含歐洲越橘花青素和β胡蘿卜素，有很多研究表明花青素能改善臨床中、低度近視的視覺功能［4-5］。我們將其應用于兒童近視患者，觀察短期口服遞法明片對于兒童近視的影響。結果發現對于輕、中、重度近視兒童患者而言，服用遞法明后的最佳矯正視力和平均角膜曲率半徑均無明顯統計學意義。輕、中和重度近視兒童患者，服用遞法明片后等效球鏡度數和眼軸長度雖然均較服藥前有輕度增加，但只有中度近視兒童患者組有統計學差異，這表明短期小劑量服用遞法明片對輕度以及重度近視眼軸和近視度數進展可能存在一定控制作用，但是對中度近視進展的控制作用還不明顯。

根據Gullstrand模型眼，人眼屈光成分可分解為6組43項屈光參數，其中起重要作用的是眼軸、晶狀體、角膜、前房深度以及屈光間質的屈光指數等5種。大多數的屈光不正是屈光成分的比例失調所致［6］。眼軸和角膜曲率的變化被認為是對屈光狀態影響最顯著的因素。

根據許多學者的研究可知，即使眼軸稍長或略短，如果其屈光力能與之相應地減少或增加，則仍可呈正視的屈光狀態［7］。與此相反，即使眼屈光系統的屈光力和眼球軸長均在正常范圍之內，由于各屈光要素不能匹配，平衡失調，也可產生非正視。Goss等［8］對正視眼的兒童進行了為期3a的前瞻性研究，比較了保持正視眼組和發展為近視眼組的兒童的眼球發育規律，發現這種正視化的調控在近視眼兒童組中被打破。近視兒童在發育過程中，伴隨眼軸的不斷增長，角膜并未顯示變平、屈光力減小，反而出現角膜曲率變陡，角膜屈光力增大，導致角膜曲率半徑減小，二者間共同作用的結果加速近視進展。因此本課題還選用了AL/CR的比值作為口服遞法明片是否控制近視發展的觀察指標之一。

Yebra-Pimentel等［9］發現近視組（輕、中、重度）的AL/CR均值均＞3，Gonzalez等［10］在研究中提出AL/CR=3是平均角膜曲率半徑代償極限的臨界點。這些研究都表明，AL/CR＞3是近視防控的一個監測點。本研究中輕、中、高近視兒童的AL/CR均值均＞3，這與Yebra-Pimentel的結果是一致的，而且本研究中的近視兒童口服遞法明片前已經突破了平均角膜曲率半徑代償的極限，處于近視發展的進程中。

從本研究的結果顯示，輕度和中度近視兒童患者，服用遞法明片3mo后AL/CR比值雖然均較服藥前有增加，但是只有中度近視兒童患者有統計學意義。此結果表明口服遞法明片對處于近視進程的輕、重度近視兒童是有控制作用的，對高度近視兒童的近視控制最佳，但是對中度近視兒童患者控制作用暫不明顯。

國內外學者對青少年近視眼的研究較多并取得了較為一致的看法，認為青少年近視眼的發生是由于遺傳因素和環境因素共同作用所致［11-12］，而且近視的發展與學習行為和長時間近距離閱讀有較為密切的關系［13］。但是對學齡前兒童近視的研究較少，據現有的研究報道認為學齡前兒童的致病因素以遺傳因素為主，其他可能致病因素如近距離用眼不當、照明不足、晚上開燈睡覺、過度調節等對學齡兒童近視的影響尚存爭議［14］。我們根據年齡將近視兒童分為學齡前組和青少年組，結果發現服用遞法明后學齡前組和青少年組最佳矯正視力、等效球鏡度數、平均角膜曲率半徑、眼軸和AL/CR均較服藥前增加，但是只有學齡前組的眼軸和AL/CR與服藥前比較差異有統計學意義。此結果說明口服遞法明片對青少年近視有一定的控制效果，即對于環境因素引起的近視控制效果較好，但是對學齡前兒童近視，即遺傳因素引起的近視控制效果無明顯作用。

我們研究組曾做過6歲以下高度近視患者口服遞法明片1a的效果研究，結果顯示口服6mo和12mo遞法明片后，高度近視患兒的屈光度數有減少、眼軸有縮短，但均無統計學意義［15］。這和我們本次研究中間斷服用3mo的短期結果存在一些差異。這可能因為本研究樣本量少，研究時長較短，無法分別分析輕、中、重度近視三組中學齡前和青少年期的變化，因此，我們可以推測，年齡大小、近視程度、環境因素以及服用遞法明片的時間長短等均可能影響遞法明片對不同程度近視控制的效果。本研究結果還需要進一步加大樣本量以及延長觀察時間來證實。

1 He M，Zeng J，Liu Y，et al.Refractive error and visual impairment in urban children in southern China.Invest Ophthalmol Vis Sci 2004；45（3）:793-799

2 Wasek M，Nartowska J，Wawer I，et al.Electron spin resonance assessment of the antioxidant potential of medicinal plants.Part1. Contribution of anthocyanosides and flavonoides to the radical scavenging ability of fruit and herbal teas.Acta Pol Pharm 2001；58（4）:283-288 3 KaltW，HannekenA，MilburyP，etal.Recentresearchon polyphenolics in vision and eye health.J Agric Food Chem 2010；58（7）: 4001-4007

4 Lee J，Lee HK，Kim CY，et al.Purified high-dose anthocyanoside oligomer administration improves nocturnal vision and clinical symptoms in myopia subjects.Br J Nutr 2005；93（6）:895-899

5劉春民，王抗美，鄒玲.花青素對近視青少年視疲勞癥狀及視力的影響.中國實用眼科雜志2005；23（6）:607-609

6殷曉棠，陳由源，劉麗萍.青少年近視眼屈光結構各要素的測定分析.眼科1999；8（2）:74-79

7馬勝生，梁納，甄兆忠，等.眼屈光要素對青少年近視的影響.眼視光學雜志2003；5（2）:104-106

8 Goss DA，Jackson TW.Clinical findings before the onset of myopia in youth.I.Ocular optical components.Optom Vis Sci 1995；72（12）: 870-878

9 Yebra-Pimentel E，Giraldez MJ，Glez-Meijome JM，et al.Changes in axial length/comeal radius ratio（AL/CR）according to refractive state of the eye.Relationship with ocular components.Arch Soc Esp Oftalmol 2004；79（7）:317-324

10 Gonzalez Blanco F，Sanz Fernandez JC，Munoz Sanz MA.Axial length，comeal radius，and age of myopia onset.Optom Vis Sci 2008；85（2）:89-96

11劉家琦，李鳳鳴.實用眼科學.第2版.北京:人民衛生出版社1999:615

12張紅.視力低常兒童散光軸向分布規律的探討.實用醫學雜志2005；21（15）:1682-1683

13歐麗蓉，保金華，汪育文，等.近視兒童閱讀行為及其相關因素的研究.眼視光學雜志2008；10（2）:84-88

14 Saw SM.A synopsis of the prevalence rates and environmental risk factors for myopia.Clin Exp Optom 2003；86（5）；289-294

15鄧宏偉，陳青山，劉春民，等.口服遞法明片對控制兒童高度近視回顧性研究.中國實用眼科雜志2013；31（8）:1006-1008

Short-term study of orally administered Difrarel to control myopia in children

Wei-Wei Zhou，Hong-Wei Deng，Can-Peng Liao，Hui-Ting Xie

s:2013 Science and Research Planning Project of Shenzhen（No.201303101）；International Cooperation Project for ScienceandResearchPlaninShenzhen（No. GJHZ20140415174819514）

2015-11-06 Accepted:2016-02-18

children；myopia；difrarel；axial length/ curvatures radius of cornea

2013年深圳市科技計劃項目（No.201303101）；2014年深圳市科技計劃國際合作研究項目資助（No. GJHZ20140415174819514）

（518001）中國廣東省深圳市眼科醫院深圳眼科學重點實驗室暨南大學附屬深圳眼科醫院

周薇薇，碩士，副主任醫師，研究方向:小兒眼科。

鄧宏偉，博士，主任醫師，研究方向:小兒眼科.dhwll0 @126.com

2015-11-06

2016-02-18

Zhou WW，Deng HW，Liao CP，et al.Short-term study of orally administered Difrarel to control myopia in children.Guoji Yanke Zazhi（Int Eye Sci）2016；16（3）:575-578

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.3.50