丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)療效觀察

談炯新　郭綺棱

528000　廣東省 佛山市婦幼保健院內(nèi)科

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丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)療效觀察

談炯新郭綺棱

528000廣東省 佛山市婦幼保健院內(nèi)科

目的探討丙基硫氧嘧啶(PTU)對(duì)妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)治療療效。方法收集妊娠合并甲亢患者80例，隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組給予PTU口服，對(duì)照組未給予PTU治療。檢測(cè)兩組的甲狀腺功能指標(biāo)，并觀察兩組的妊娠結(jié)局。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組FT3、FT4、TS均顯著低于對(duì)照組(p<0.05)。實(shí)驗(yàn)組早產(chǎn)、流產(chǎn)、引產(chǎn)例數(shù)與對(duì)照組比較p<0.05。結(jié)論本研究再次驗(yàn)證PTU能較好地控制妊娠合并甲亢患者的孕期甲狀腺功能，同時(shí)改善妊娠結(jié)局，且副作用小，是一種較為安全有效的治療方法，值得臨床推廣。

妊娠；甲狀腺功能亢進(jìn)；丙基硫氧嘧啶

甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病，育齡婦女中發(fā)病率較高，而妊娠期、合并甲狀腺功能亢進(jìn)國(guó)內(nèi)發(fā)病率報(bào)告約為0.05%～0.2%，屬高危妊娠，容易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[1]；病情嚴(yán)重或經(jīng)治療不能控制時(shí)，可導(dǎo)致流產(chǎn)和早產(chǎn)，合并甲亢的孕婦由于代謝亢進(jìn)，導(dǎo)致為胎兒提供的營(yíng)養(yǎng)不足，可出現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)受限。由于甲亢發(fā)病率的上升，目前妊娠合并甲亢的孕婦也有所增加，且在甲亢的治療中藥物對(duì)胎兒的影響亦不容忽視。因此，維持正常的甲狀腺功能對(duì)妊娠母體及胎兒發(fā)育至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)，丙基硫氧嘧啶(PTU)可以阻斷甲狀腺組織以外的T4向T3轉(zhuǎn)換，快速緩解甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀，已成為治療孕期甲亢的首選藥物[2]。本研究通過對(duì)就診于我院的妊娠合并甲亢患者臨床資料進(jìn)行分析，觀察其經(jīng)丙基硫氧嘧啶治療后的相關(guān)指標(biāo)變化及療效，分析及驗(yàn)證丙基硫氧嘧啶在妊娠合并甲亢治療過程中的重要作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2015年8月于本院就診的孕婦合并甲亢患者80例，均符合中國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)2010年甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)就診順序，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組各40例。實(shí)驗(yàn)組年齡27～38歲，平均(31.6±6.8)歲，孕周28～39周，平均為平均孕周36.1±3.9周，，初產(chǎn)婦29例、經(jīng)產(chǎn)婦11例，甲亢病程2個(gè)月～9年，孕前確診25例、孕期確診15例；對(duì)照組年齡28～39歲、平均(32.3±.5)歲，孕周28～39周，平均為平均孕周36.5±4.0周，初產(chǎn)婦28例、經(jīng)產(chǎn)婦12例；甲亢病程3個(gè)月～8年，孕前確診24例、孕期確診16例。兩組臨床資料具可比性。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組患者在甲亢確診后口服丙基硫氧嘧啶(PTU)，每月定期復(fù)查甲狀腺功能，PTU用量為50～300mg/d，根據(jù)甲狀腺功能和癥狀適時(shí)調(diào)整劑量，兩組患者在入院時(shí)采取靜脈血，每1～2個(gè)月采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FT3、FT4、TSH等指標(biāo)，并記錄兩組孕婦分娩方式、早產(chǎn)、引產(chǎn)、流產(chǎn)等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺功能對(duì)比 兩組之間檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比有顯著差異(p<0.05)。見表1

表1 兩組患者甲狀腺功能比較±s)

注：與對(duì)照組相比，*p<0.05

2.2 兩組患者妊娠結(jié)局比較：對(duì)照組患者引產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率明顯高于實(shí)驗(yàn)組(p<0．05)。見表2

表2 兩組妊娠結(jié)局比較 (例 %)

注：與實(shí)驗(yàn)組相比，**p<0.05

2.3 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組對(duì)象服用PTU后未見明顯不適，出生新生兒未見明顯先天性畸形。

3 討論

3.1 甲狀腺病的臨床癥狀進(jìn)展緩慢，臨床診斷受到限制．甲狀腺病在妊娠婦女當(dāng)中更容易被忽視，原因就是甲狀腺病的一些臨床表現(xiàn)與妊娠反應(yīng)非常接近，如犯困、疲勞、惡心、體質(zhì)量增加、便秘、頭暈、情緒波動(dòng)及皮膚、毛發(fā)、指甲的一些改變等等，因此，對(duì)妊娠婦女甲狀腺病的診斷需要依賴于血清甲狀腺激素結(jié)果[3]。甲亢可以發(fā)生在妊娠之前并一直持續(xù)到妊娠期間．甲亢也可發(fā)生在妊娠后，即妊娠期間發(fā)生甲亢，由于患者血清甲狀腺激素水平增高會(huì)抑制垂體分泌促性腺激素， 影響三羧酸循環(huán)的氧化磷酸化過程， 使能量不能以ATP形式儲(chǔ)存而耗盡； 另外過多的甲狀腺激素還會(huì)增加神經(jīng)、 肌肉的興奮性， 去甲腎上腺素和血管緊張素的增加會(huì)導(dǎo)致血管痙攣和宮縮加強(qiáng)，從而使未控制的甲亢妊娠婦女發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、先兆子癇、充血性心力衰竭、甲狀腺危象、胎盤早剝、妊高征的發(fā)生率增加，因此，對(duì)妊娠合并甲亢病癥應(yīng)應(yīng)加以高度重視，盡可能早診斷、早治療， 采取積極有效治療可防止該病對(duì)患者母子生命健康造成威脅。妊娠合并甲亢的妊娠結(jié)局取決于其代謝是否得到了很好的控制。

有學(xué)者認(rèn)為，甲亢病情較輕時(shí)可不用抗甲狀腺藥物治療，病情較重或出現(xiàn)癥狀加重時(shí)再用抗甲狀腺藥物刖治療[4]。PTU不僅可阻斷甲狀腺素合成，還能阻止T4轉(zhuǎn)為T3，能迅速緩解癥狀且極少通過胎盤，被認(rèn)為是治療孕期甲亢的首選藥物。大量研究證明，治療劑量的PTU不會(huì)增加胎兒畸形與胎兒甲狀腺疾病的發(fā)生率[5]，這與我們研究中新生兒未見明顯畸形符合。

3.2 本研究中，實(shí)驗(yàn)組FT3、FT4、TSH水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明PTU正規(guī)治療對(duì)患者激素水平有顯著的改善作用，比不正規(guī)藥物治療患者療效顯著。對(duì)照組患者因甲亢發(fā)生流產(chǎn)者占7.5%，引產(chǎn)術(shù)占12.5%，早產(chǎn)兒占47.5%，異常妊娠及胎兒丟失率較高；實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)過PTU系統(tǒng)治療，甲狀腺功能控制在正常范圍內(nèi)，不良妊娠結(jié)局明顯減少，預(yù)后明顯改善。對(duì)照組患者在孕期用PTU進(jìn)行治療，未發(fā)生孕婦合并癥和甲亢危象等不良反應(yīng)，未見胎兒畸形、死胎和新生兒死亡等嚴(yán)重后果。可見，甲亢病情對(duì)于妊娠結(jié)局影響甚大，甲亢患者是否適合妊娠主要取決于甲亢病情，經(jīng)治療控制良好的甲亢患者對(duì)妊娠無(wú)明顯影響，未控制病情甲亢孕婦可使妊娠后流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率增高。因此，妊娠合并甲亢患者應(yīng)積極治療甲亢，將甲狀腺激素控制在正常范圍，有利于減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

綜上所述，PTU能有效治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)，且不良反應(yīng)少，早期、 及時(shí)識(shí)別妊娠期甲亢，及時(shí)給予合理、 適當(dāng)治療以減少甲亢對(duì)孕婦及胎兒的不良影響， 提高孕婦及其后代的健康水平，對(duì)我國(guó)的優(yōu)生優(yōu)育意義重大。

[1] 樂杰．婦產(chǎn)科學(xué)．6版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：168．170．

[2]許金平.丙基硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦甲狀腺功能及妊娠結(jié)局的影響[J].山東醫(yī)藥，2013，53(21)，68-69.

[3]徐文瑜，陳彥明.妊娠期婦女檢測(cè)血清甲狀腺激素的意義[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2013，14(3)，79-80.

[4] 王永紅，郝敏，趙學(xué)勤．妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)26例臨床分析．實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，22(10)：600-602．

[5]Bournaud C，Orgiazzi J．Antithyroid agents and embryopathies．Ann Endocrinol，2003，64(5Ptl)：366-369．

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.06.020

2095—9559(2016)06—2626—02

2016-02-18