血清NGAL檢測對AKI早期輔助診斷的研究

皮 海

(湖南省監獄管理局中心醫院，湖南 長沙410007)

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血清NGAL檢測對AKI早期輔助診斷的研究

皮 海

(湖南省監獄管理局中心醫院，湖南 長沙410007)

急性腎損傷(AKI)是臨床常見的以腎功能急性減退為主要特征的危急重病之一，本研究旨在探討血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)檢測對AKI早期輔助診斷的臨床價值，為臨床輔助診斷提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年1月病情符合2012年美國腎臟病基金會(KDIGO)關于AKI診斷和分級標準的修訂要求[1]被確診為AKI的患者126例組成實驗組，男78例，女48例，平均年齡(63.85±8.12)歲；其中1期組42例，男26例，女16例，平均年齡(62.94±8.03)歲，2期組40例，男25例，女15例，平均年齡(64.18±8.46)歲，3期組44例，男27例，女17例，平均年齡(64.42±8.27)歲；所有患者均排除惡性腫瘤、高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等疾病。選擇同期健康體檢正常者44例為對照組，男27例，女17例，平均年齡(63.24±8.35)歲。各組間年齡和性別等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集清晨空腹靜脈血3.0 ml，低速離心取血清待測。儀器為日立7020全自動生化分析儀。NGAL和Cys-c均采用膠乳增強免疫比濁法測定，UREA采用谷氨酸脫氫酶測定，CREA采用肌氨酸氧化酶法測定，檢測試劑、校準品和質控品均由四川新健康成生物股份有限公司生產提供用于研究。

1.3 統計學處理 在Excel建立檢測結果數據庫，應用SPSS19.0進行數據統計分析，計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。按照文獻[3]給出的方法擬合ROC曲線并計算出ROC標準誤差和曲線下面積。

2 結果

2.1 各實驗組患者和對照組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA濃度水平分析 由表1可見，實驗組患者的血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA濃度水平均值明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；隨著病情的加重患者指標濃度水平均呈現上升的趨勢，且各分期實驗組間同一指標分別兩兩比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 各實驗組患者和對照組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA濃度水平分析

注：與對照組比較，aP<0.05；與同指標的1期組比較，bP<0.05；與同指標的2期組比較，cP<0.05

2.2 AKI各分級組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA敏感度和特異度比較 由表2可見，患者血清NGAL和Cys-c的敏感度和特異度均在90.00%以上，各分期實驗組患者的血清NGAL和Cys-c的敏感度和特異度分別兩兩比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；1期組患者的血清NGAL和Cys-c的敏感度均高于同組的UREA和CREA，差異有統計學意義(P<0.05)，但特異度無明顯差異；2期組和3期組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA敏感度均無明顯統計學差異(P>0.05)。

2.3 血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA的ROC曲線下面積和標準誤差分析 由表3可見，ROC曲線分析可見，Cys-c曲線下面積最大、標準誤差最小，其次為NGAL，因此對于AKI輔助診斷效率依次為Cys-c>NGAL>CREA>UREA。

表2 AKI各分級組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA敏感度比較

注：與NGAL檢測結果比較，dP>0.05；與相同組的NGAL檢測結果兩兩比較，eP<0.05,fP>0.05；與相同組的Cys-c檢測結果兩兩比較，gP<0.05，hP>0.05

表3 血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA的ROC曲線下面積和標準誤差分析

3 討論

NGAL是脂質運載蛋白家族中的一員，是分子量僅為25 kDa的小分子蛋白質，以共價鍵與人類中性粒細胞的明膠酶相連，缺血性損傷可引起小管升支粗段NGAL分泌迅速增加[2,3]。研究發現,外源性NGAL能保護小鼠腎臟缺血性損傷,在缺血性和膿毒血癥引起的AKI患者尿中NGAL升高達正常的100倍左右，AKI中NGAL比血清CREA升高早2 d-4d,敏感性和特異性均超過95.00%[4,5]。Cys-c是一種內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在AKI中可比血清CREA更好地反映腎小球濾過率變化，研究發現,Cys-c可比2002年AKI診斷和分級標準早1 d-2 d檢測到AKI的發生[6,7]。

本研究結果顯示，實驗組患者的血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA濃度水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明當患者出現AKI時，其血液中的NGAL、Cys-c、UREA和CREA濃度水平變化均具有輔助診斷的作用；隨著病情的加重患者指標濃度水平均呈現上升的趨勢，且各分期實驗組間同一指標分別兩兩比較，差異有統計學意義(P<0.05)，說明NGAL、Cys-c、UREA和CREA這四項指標對于AKI的分級診斷也具有一定的臨床價值，對于患者的病情監測和預后效果判斷具有積極的臨床作用。患者血清NGAL和Cys-c的敏感度和特異度均在90.00%以上，各分期實驗組患者的血清NGAL和Cys-c的敏感度和特異度分別兩兩比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，說明血清NGAL在輔助診斷AKI上與Cys-c具有近似的臨床價值，均具有較高敏感度和特異度，適用于AKI篩查；1期組患者的血清NGAL和Cys-c的敏感度均高于同組的UREA和CREA，差異有統計學意義(P<0.05)，但特異度無明顯差異；2期組和3期組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA敏感度均無明顯統計學差異(P>0.05)，說明NGAL和Cys-c在早期診斷AKI具有積極的臨床價值，較常規的UREA和CREA指標更具有優勢。ROC曲線分析可見對于AKI輔助診斷效率依次為Cys-c>NGAL>CREA>UREA，雖然NGAL在輔助診斷AKI的效率上弱于Cys-c，但從兩者敏感度和特異度來看，其實這兩項指標均沒有明顯的差異。

綜上所述，NGAL在輔助早期診斷AKI的作用上與Cys-c近似，具有較高的敏感度，且對于AKI疾病的分級輔助診斷和預后效果判斷也具有一定的臨床價值。本研究由于病例數量有限，有待病例資料的積累后進一步對其準確進行研究。

[1]韋 洮,王 梅.急性腎損傷的定義和分期[J].臨床內科雜志,2013,30(5):293.

[2]牟迎東,張琳琳,張培榮.急性腎損傷早期生物學標志物研究的新進展[J].中華危重癥醫學雜志(電子版),2015(3):191.

[3]任玉倩.中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白與急性腎損傷[J].中國小兒急救醫學,2014,21(10):667.

[4]王玉新.新型急性腎損傷早期的標志物NGAL研究現狀[J].中國誤診學雜志,2011,11(15):3557.

[5]徐興凱,李 巖.NGAL在急性腎損傷早期臨床診斷中的作用[J].中國急救醫學,2013,33(5):474.

[6]吳家玉,熊冠澤,丁福全，等.血清胱抑素C和尿NGAL聯合檢測在急性腎損傷病情評估及預后中的價值[J].中山大學學報(醫學科學版),2014，(1):152.

[7]楊欣悅,錢傳云.胱抑素C對急性腎損傷早期診斷價值及與臨床預后的關系[J].中國老年學雜志,2015，(2):391.

1007-4287(2016)10-1749-02

2016-03-28)