卵巢癌患者血漿D-二聚體水平與靜脈血栓栓塞的關系研究

吳雪峰,李曉鷗,張曉偉

(吉林省腫瘤醫院,吉林 長春130012)

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卵巢癌患者血漿D-二聚體水平與靜脈血栓栓塞的關系研究

吳雪峰,李曉鷗,張曉偉

(吉林省腫瘤醫院,吉林 長春130012)

靜脈血栓栓塞癥(VTE)是一種嚴重威脅人類生命健康的疾病，包括深靜脈血栓形成(DVT)和肺動脈血栓栓塞癥(PTE)。據報道：90% 以上的PTE血栓來源于DVT，但50%-80% 的DVT并無臨床癥狀，然而一旦栓子脫落形成PTE將會導致生命危險，可引起猝死[1]。VTE是常見的婦科癌癥手術并發癥[2]。本文探討了D-二聚體在卵巢癌患者靜脈血栓栓塞中的應用價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機選取我院2014年4月-2015年12月經病理學確診的卵巢癌患者630例，平均年齡55.2±19.8歲。VTE 患者104 例，非VTE 患者526例。另外，隨機選取卵巢良性腫瘤患者106例為對照，其中卵巢囊腫71例，卵巢良性囊腺瘤35例，平均年齡54.5±15.6歲。回顧性分析入組患者的病歷信息，搜集并記錄其血型、白細胞、C反應蛋白、FIGO分期及D-二聚體。患者及家屬知情同意并經醫院倫理學委員會批準將兩組對象納入本研究。

1.2 儀器與試劑

凝血檢測儀器為沃芬公司ACL TOP700全自動血凝分析儀，試劑及質控品均為沃芬公司配套產品，血常規檢測儀器為貝克曼庫爾特LH 780血細胞分析儀，生化檢測儀器為美國貝克曼庫爾特DXC800全自動生化分析系統。

1.3 研究方法

患者治療前分別用0.38%枸櫞酸鈉真空抗凝管采集靜脈血1.8 ml，3 000 r/min離心10分鐘。3.6% EDTA·K2抗凝劑的真空采血管采集靜脈血2 ml。分離膠-促凝劑真空采血管采集靜脈血5 ml。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS17.0數據包進行分析，數據以均值±標準差表示，計量資料組間比較采用t檢驗、Mann-Whitney U檢驗或秩和檢驗分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗分析，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 卵巢良惡性腫瘤患者間、不同FIGO分期患者間D-二聚體水平的比較

按照卵巢腫瘤良惡性分組及FIGO分期分組比較兩組患者D-二聚體水平差異，結果卵巢惡性腫瘤組D-二聚體水平明顯高于卵巢良性腫瘤組，差異具有統計學意義(P<0.001)，Ⅲ/Ⅳ組D-二聚體水平明顯高于Ⅰ/Ⅱ組，差異具有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 卵巢良惡性腫瘤患者間、不同FIGO分期患者間D-二聚體水平的比較

2.2 卵巢癌患者術前D-二聚體水平及靜脈血栓栓塞危險因素分析

按照D-二聚體不同濃度將其分為兩組，比較不同指標臨床特點差異。結果表明，血型、白細胞、C反應蛋白和FIGO分期組間比較具有統計學差異(均P<0.001)。按照VTE (-)和VTE (+)分組，比較不同指標臨床特點差異。結果表明，C反應蛋白、FIGO分期、D-二聚體的組間比較具有統計學差異(均P<0.001)。而患者的血型、白細胞組間比較無統計學差異(均P>0.05)(見表2)。

2.3 不同D-二聚體水平截點診斷靜脈血栓形成的靈敏度、特異性、陽性預測值及陰性預測值

如表3中所示。提高D-二聚體截點水平值導致較高的特異性和陽性預測值，以及較低的靈敏度和陰性預測值。如果患者D-二聚體水平<1.5 μg/mL則預測為無靜脈血栓形成。如果以1.5 μg/mL作為D-二聚體水平的臨界值用于診斷靜脈血栓形成，其相應的靈敏度、特異性、陽性預測值和陰性預測值為100%、58.5%、32.9%和100%(見表3)。

表2 卵巢癌患者術前D-二聚體水平及靜脈血栓栓塞危險因素分析

表3 不同D-二聚體水平截點診斷靜脈血栓形成的靈敏度、特異性及預測值

3 討論

D-二聚體是人體內交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下降解的產物，分子量約為62 KU，在體內半衰期約3小時，主要通過腎臟排泄及網狀內皮細胞破壞。是反應體內血栓形成及溶栓監測的重要指標。D-二聚體的生成或增高反映機體凝血和纖溶系統的活性，表明隨著腫瘤病情進展，D-二聚體增高，體內高凝狀態加重，有凝血活性亢進和繼發纖溶狀態，易發生血栓和DIC[3]，其發生機制主要在于腫瘤細胞表達了較多的組織因子，通過激活外源性凝血途徑促進患者血液凝固；另一方面，腫瘤患者血液抗凝系統以及纖溶系統也發生了變化，表現為抗凝血酶，蛋白C，蛋白S活性下降，纖溶酶原激活物等在腫瘤組織廣泛表達。

高D-二聚體水平的患者可能處于高凝狀態，據此前報道D-二聚體濃度增加與靜脈血栓栓塞的發生風險相關聯[4]。按照D-二聚體不同濃度分為兩組，比較組間不同指標臨床特點差異。患者的血型、白細胞、CRP和FIGO分期組間具有統計學差異。按照VTE (-)和VTE (+)分組，CRP、FIGO分期、D-二聚體的組間具有統計學差異。此外，與非O型血群體相比，O血型人群血漿VWF和FVIII大幅減少。其臨床血栓形成水平有所降低。國外也有研究報道非O血型是婦科癌癥患者術后靜脈血栓栓塞的一個獨立危險因素[5]。這些結果結合我們當前的研究，表明必須考慮非O血型的老年卵巢癌患者可能處于高凝狀態。

對卵巢良惡性腫瘤間D-二聚體水平進行了比較，與良性腫瘤相比，惡性腫瘤的血漿D-二聚體升高明顯，有顯著差異。按照FIGO分期分組，Ⅲ/Ⅳ組D-二聚體水平明顯高于I/II組。提示同一部位之間惡性腫瘤可能因為生長速度快，血供豐富，表達過多的組織因子及對周圍組織的侵潤作用，造成了體內凝血機制的改變，形成一種高凝狀態。高凝狀態對腫瘤的生長和轉移具有重要意義，凝血過程產生的凝血酶及纖維蛋白能刺激正常內皮細胞和腫瘤細胞表達產生血管內皮因子，促使新生血管形成，進而促進腫瘤的轉移和生長[6]。持續高水平的D-二聚體水平濃度也預示著預后不良。有研究表明，D-二聚體用于預測靜脈血栓形成一般有較高的靈敏度和陰性預測值(約80%-100%)，但特異性和陽性預測值較低(約20%-60%)[7]。因此，盡管D-二聚體水平較高，卵巢癌患者也不一定會發生靜脈血栓。國外有研究者認為如果患者D-二聚體預測截點設置為0.5 g/mL，那么癌癥患者D-二聚體陽性數量通常會高于非癌癥患者[8]。因此，靜脈血栓形成的確診不只需要測量某一次的D-二聚體水平，要結合各種形式的影像學診斷。從成本效益角度來看，在D-二聚體超過某一水平截點時，應進行影像學診斷。本研究中，提高卵巢癌患者的D-二聚體截點水平值導致較高的特異性和陽性預測值，以及較低的靈敏度和陰性預測值。如果患者D-二聚體水平<1.5 μg/mL則預測為無靜脈血栓形成。如果以 1.5 μg/mL作為D-二聚體水平的臨界值用于診斷靜脈血栓形成，其相應的靈敏度、特異性、陽性預測值和陰性預測值為100%、58.5%、32.9%和100%。因此，如果卵巢癌患者D-二聚體水平超過1.5 μg/mL，建議進一步做靜脈超聲，可提高靜脈血栓形成的檢出率。

總之，本研究表明卵巢癌惡性程度越高D-二聚體水平也相應增高，非O血型、白細胞、C反應蛋白增高可能是卵巢癌患者術后靜脈血栓栓塞的獨立危險因素。D-二聚體水平升高(>1.5 μg/mL)的卵巢癌患者治療前應當結合靜脈超聲檢查結果，卵巢癌患者術前靜脈血栓形成評估的有效性需要進一步多中心的隨機對照試驗確認。

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1007-4287(2016)10-1718-03

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