天津地區(qū)丙型肝炎病毒基因分型的研究

武玉晶，練明建，劉 爽，范志娟，劉樹(shù)業(yè)*

(1.天津醫(yī)科大學(xué) 三中心臨床學(xué)院，天津300170；2.天津市第三中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，天津300170)

?

*通訊作者

天津地區(qū)丙型肝炎病毒基因分型的研究

武玉晶1，練明建1，劉 爽1，范志娟2，劉樹(shù)業(yè)2*

(1.天津醫(yī)科大學(xué) 三中心臨床學(xué)院，天津300170；2.天津市第三中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，天津300170)

目的 研究天津地區(qū)丙型肝炎病毒(HCV)基因型的分布。方法 收集HCV感染者的HCV基因分型、性別、年齡、臨床診斷等臨床資料，分析HCV基因型在人群中的分布，以及與臨床資料的相關(guān)性。 結(jié)果 天津地區(qū)最常見(jiàn)的HCV基因型是1b型，占人群比例77.88%；其次是2a型，占人群比例20.07%。在肝炎患者，不同基因型感染者的平均年齡之間存在差異。在肝硬化患者，不同性別的HCV基因型分布存在差異。 結(jié)論 天津地區(qū)HCV基因型以1b型最為常見(jiàn)。

丙型肝炎病毒；基因型；分布

(ChinJLabDiagn,2016,20:1696)

丙型肝炎病毒(HCV)感染是引起全球肝炎、肝硬化的重要因素之一。不同的國(guó)家地區(qū)，HCV基因型的流行趨勢(shì)亦不同[1,2]。大量研究表明，不同丙型肝炎病毒的基因分型在臨床診斷、治療和預(yù)后方面具有重要的意義[3,4]。本文旨在了解天津地區(qū)丙型肝炎病毒流行株的基因型別，探討HCV與感染者性別、年齡、疾病等的關(guān)系。

1 材料與方法

2 結(jié)果

2.1 各HCV基因型在人群中的分布

538名HCV感染者中共檢出5種亞型，分別是1a(1例)、1b(419例)、2a(108例)、3a(8例)、4型(1例)，另外還有1位受試者為1b/2a混合感染。可見(jiàn)1b基因型在天津地區(qū)是最為普遍的HCV基因型，占77.88%，其次為2a基因型，占20.07%。

2.2HCV基因型與性別的關(guān)系 見(jiàn)表 1。檢驗(yàn)結(jié)果為χ2=9.39，P=0.94。結(jié)果沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即認(rèn)為各基因型在男女不同性別之間的分布相同。

2.3HCV基因型與年齡的關(guān)系 由于1a型、4型和混合感染者各1例，不能計(jì)算平均值與標(biāo)準(zhǔn)差，故并未對(duì)1a型、4型和混合感染者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。1b型、2a型和3a型感染者年齡分布表2。3a基因型感染者的平均年齡小于1b、2a基因型，而單因素方差分析結(jié)果顯示，3組之間F=5.327,P<0.01，提示各個(gè)基因型感染者年齡方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 HCV基因型在不同性別間的分布

表2 天津地區(qū)各型HCV感染者的年齡分布

2.4 HCV基因型在不同時(shí)間的分布情況 將2014年1月初至2015年9月末期間每3個(gè)月為一個(gè)季度分析HCV基因型的分布在各個(gè)季度之間是否有變化。同樣由于1a型、4型和混合感染者都只有1例，并未列入圖表之中。圖 1顯示的是各HCV基因型感染者在每一個(gè)季度所有感染者中所占的百分比。從圖中可以看出1b基因型所占比例最高，在各個(gè)季度均大于70%，并且在2014年內(nèi)緩慢攀升， 2015年第1季度升高幅度加大。2a基因型在2015年第1季度出現(xiàn)下降，其他季度基本保持在20%左右。而3a基因型從2014年第一季度至2015年第三季度其百分含量逐步降低。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，同一基因型在不同季度之間的分布沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

圖1 天津地區(qū)HCV基因型隨季度變化情況

2.5 HCV基因型在不同嚴(yán)重程度肝病之間的分布 本文采用患者的臨床診斷(健康攜帶者、肝炎、肝硬化和肝癌)將受試者的肝病嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)。采用χ2檢驗(yàn)比較HCV基因型在不同疾病之間的分布，分析結(jié)果χ2=9.515，P>0.05，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。從總體上來(lái)看。HCV各基因型的致病能力并沒(méi)有發(fā)生顯著性的改變。值得注意的是，在肝炎患者的單因素方差分析發(fā)現(xiàn)，不同基因型感染者的年齡均數(shù)有顯著性差異，F(xiàn)=3.855,P=0.022。兩兩比較顯示，1b型感染者與3a型感染者、2a型與3a型感染者之間存在差異，如表 3所示。從表中可見(jiàn)1b與2a型感染者年齡差距很小，不具有臨床意義。同時(shí)，在肝硬化患者，基因型與性別的2×2交叉表的卡方檢驗(yàn)結(jié)果χ2=5.182，P=0.023。如表4所示。兩種基因型在性別之間的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，男性肝硬化患者1b型所占比例高于女性。

表3 不同基因型HCV肝炎患者年齡比較

表4 不同性別的肝硬化患者HCV基因型分布

注：*表示由于3a和4型HCV感染肝硬化患者僅有1例，沒(méi)有進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

3 討論

丙型肝炎病毒感染廣泛，是肝炎、肝硬化的重要誘因之一。HCV基因分型對(duì)診斷、治療有重要意義，并已經(jīng)納入HCV感染防治指南[6]。目前普遍采用的HCV基因分型方法是Simmonds命名法，即以阿拉伯?dāng)?shù)字(1-6)表示基因型，以小寫(xiě)英文字母表示基因亞型[7]。

全球范圍內(nèi)的HCV基因型流行病學(xué)調(diào)查[8]顯示，1b基因型是最常見(jiàn)的基因型，其次是3型。而我國(guó)HCV基因型以1b型最為常見(jiàn)，其次是2a基因型，這與本研究結(jié)果相符。此外，還發(fā)現(xiàn)較為少見(jiàn)的3a型和4型。HCV基因型在總體性別之間的分布沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是在肝硬化患者中具有性別差異，這可能與男性飲酒和1b基因型的基因突變相關(guān)[9]。本研究還比較了近20個(gè)月各基因型的分布頻率是否發(fā)生明顯變化，結(jié)果是天津地區(qū)的HCV基因型在近20個(gè)月分布穩(wěn)定。基因頻率分布與人口流動(dòng)、生活習(xí)慣的變化等有關(guān)，應(yīng)盡可能收集較長(zhǎng)時(shí)期的HCV基因型頻率分布的結(jié)果進(jìn)行比較，這也是本文值得改進(jìn)的一點(diǎn)。肝炎患者中，3a型的感染者年齡顯著低于1b型和2a型，這與Yan[10]等的研究結(jié)果相符，并可能與感染途徑有關(guān)。Yan等研究還提示吸毒感染者的HCV基因型以3型和6型為主。

綜上所述，天津地區(qū)HCV基因型頻率分布在近20個(gè)月并沒(méi)有發(fā)生顯著變化，基因型分布與患者總體年齡、性別、肝病嚴(yán)重程度沒(méi)有顯著相關(guān)。但是在個(gè)別病種，HCV基因型又于年齡或性別有相關(guān)關(guān)系，提示生活習(xí)性、感染途徑對(duì)HCV基因型分布有一定影響。

[1]Daw MA,El-Bouzedi A,Dau AA.Geographic distribution of HCV genotypes in Libya and analysis of risk factors involved in their transmission[J].BMC Research Notes,2015,8：367.

[2]Peng J,Lu Y,Liu W,et al.Genotype Distribution and Molecular Epidemiology of Hepatitis C Virus in Hubei,Central China[J].PLOS ONE,2015,10(9):e137059.

[3]Munoz-Espinosa LE,Trujillo-Trujillo ME,Martinez-Macias RF,et al.Increase of drug use and genotype 3 in HCV-infected patients from Central West and Northeast Mexico[J].Ann Hepatol,2015,14(5):642.

[4]Nagano T,Seki N,Tomita Y,et al.Impact of Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1b Infection on Triglyceride Concentration in Serum Lipoprotein Fractions[J].International Journal of Molecular Sciences,2015,16(9):20576.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2004,12(4):194.

[6]EASL Clinical Practice Guidelines:management of hepatitis C virus infection[J].J Hepatol,2011,55(2):245.

[7]Simmonds P,Bukh J,Combet C,et al.Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes[J].Hepatology,2005,42(4):962.

[8]Messina JP,Humphreys I,Flaxman A,et al.Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes[J].Hepatology,2015,61(1):77.

[9]Ferraro D,Urone N,Di Marco V,et al.HCV-1b intra-subtype variability:Impact on genetic barrier to protease inhibitors[J].Infect Genet Evol,2014,23:80.

[10]Yan Z,Fan K,Wang Y,et al.Changing pattern of clinical epidemiology on hepatitis C virus infection in southwest china[J].Hepat Mon,2012,12(3):196.

A study of the distribution of HCV in Tianjin region

WUYu-jing,LIANMing-jian,LIUShuang，etal.

(TianjinMedicalUniversity,ThirdCentralHospital,Tianjin300170,China)

Objective To investigate the distribution of hepatitis C viral genotypes in Tianjin region.Methods Collect HCV infected people’s clinical data,such as HCV genotypes,sex,age,clinical diagnosis.Analyze the correlation between HCV genotypes with clinical data.Results The most common HCV genotype is 1b in Tianjin region ,accounting for 77.88%; followed by the 2a,accounting for 20.07%.In hepatitis patients,there is a significant difference the average age between patients infected with different HCV genotypes.In patients with cirrhosis,there are differences in the distribution of HCV genotypes with different sex.Conclusion The most common HCV genotype in Tianjin region is 1b.

HCV;genotype;distribution

1007-4287(2016)10-1696-03

R512.6+3

A

2016-04-14)