糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白和內(nèi)生肌酐清除率聯(lián)合測定在2型糖尿病早期腎損害診斷的臨床意義

劉的劍，陳慧芳

（泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇泰州225300）

糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白和內(nèi)生肌酐清除率聯(lián)合測定在2型糖尿病早期腎損害診斷的臨床意義

劉的劍，陳慧芳

（泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇泰州225300）

目的探討糖化血紅蛋白（HbA1c）、24h尿微量白蛋白（24h-uALB）和內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）聯(lián)合測定在2型糖尿?。―M）早期腎損害診斷的臨床意義。方法收集2014年5月至2016年3月泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的128例2型糖尿病患者作為觀察組，正常健康體檢者40例作為對照組進(jìn)行研究。2組對象分別進(jìn)行糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐和尿肌酐的測定，并根據(jù)糖化血紅蛋白濃度將觀察組分為三組，A組（HbA1c＜7.0%），B組（7%≤HbA1c≤10%），C組（HbA1c＞10.0%）。結(jié)果觀察組與對照組相比HbA1c和24h-uALB水平較高，而Ccr水平較低。24h-uALB和Ccr水平A組與對照組無顯著差異P＞0.05，A組與B組C組有顯著差異，對照組與B組C組有顯著差異，B組與C組有顯著差異，并成負(fù)相關(guān)。結(jié)論糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白和內(nèi)生肌酐清除率聯(lián)合測定對2型糖尿病腎損害的早期診斷、輔助臨床治療有重要意義。

2型糖尿??；糖化血紅蛋白；24h尿微量白蛋白；內(nèi)生肌酐清除率

2型糖尿病是最常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，由于高血糖和胰島素減低，致使體內(nèi)一些重要器官受累，其中腎臟是最易受累的器官之一，常常并發(fā)糖尿病腎?。?］（DN）。DN占糖尿病并發(fā)癥的20%-30%，隨著糖尿病病程的延長，DN發(fā)病率增加，其發(fā)病機(jī)制可能是由于糖尿病患者高血糖產(chǎn)生過高濃度終末糖基化產(chǎn)物，導(dǎo)致腎小球硬化，使尿蛋白自腎小球?yàn)V過增多，早期多無癥狀，但隨著病情的發(fā)展逐漸演變成腎功能衰竭及尿毒癥［2，3］。早期篩查是診斷糖尿病患者腎功能損傷、減少DN以及慢性腎功能衰竭（CRF）發(fā)生的重要手段，但早期腎損傷往往又缺乏特異性癥狀及體征，臨床診斷難度較大［4］。測定2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白和內(nèi)生肌酐清除率水平與健康體檢者進(jìn)行分析比較，探討其在2型糖尿病早期腎損害診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2014年5月至2016年3月診治的128例2型糖尿病患者作為觀察組，診斷均符合糖尿病標(biāo)準(zhǔn)［5］，排除肝、腎功能不全，高血壓及其他腎臟疾病。其中男性72例，女性56例，年齡51～75歲，平均（63.7±5.8）歲。根據(jù)糖化血紅蛋白（HbA1c）水平將DM患者分為3組：A組（HbA1c＜7.0%）38例，B組（7%≤HbA1c≤10%）48例，C組（HbA1c＞10.0%）42例。選取體檢健康者40例作為對照組，其中男22例，女18例，年齡49～72歲，平均（61.5±5.4）歲。

1.2 標(biāo)本空腹待檢者用紫色帽的EDTA抗凝真空管采集靜脈血2ml，進(jìn)行糖化血紅蛋白檢測，用黃色帽分離膠真空采血管采集靜脈血3ml，進(jìn)行肌酐測定。記錄待檢者24h尿量，取混合尿5ml進(jìn)行尿微量白蛋白及尿肌酐測定。內(nèi)生肌酐清除率（Ccr ml/min）=尿肌酐濃度（μmol/L）×每分鐘尿量（ml/min）/血肌酐濃度（μmol/L）［6］。

1.3 儀器和方法日立7600全自動生化分析儀。肌酐檢測采用苦味酸法，尿微量白蛋白采用免疫比濁法檢測，均使用羅氏試劑，用羅氏標(biāo)準(zhǔn)液定標(biāo)校準(zhǔn)。Bio-Rad（伯樂）D10糖化血紅蛋白分析儀采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白。操作嚴(yán)格按照儀器及試劑說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)；Pearson相關(guān)系數(shù)計(jì)算進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與不同HbA1c水平糖尿病患者A組、B組和C組的24h尿微量白蛋白和內(nèi)生肌酐清除率進(jìn)行組間比較，A組與對照組無顯著差異P＞0.05，A組與B組和C組有顯著差異P＜0.05，對照組與B組和C組有顯著差異P＜0.05，B組與C組有顯著差異P＜0.05。見表1。

表1 對照組與不同HbA1c水平糖尿病患者的HbA1c、24h-uALB和Ccr水平比較（x±s）

2.2 對2型糖尿病患者HbA1c、24h-uALB和Ccr水平進(jìn)行相關(guān)性分析。HbA1c與24h-uALB呈正相關(guān)（r=0.329，P＜0.05），HbA1c與Ccr呈負(fù)相關(guān)（r=-0.264，P＜0.05），24h-uALB與Ccr呈負(fù)相關(guān)（r=-0.415，P＜0.01）。

3 討論

作為一種慢性代謝類疾病，糖尿病（DM）的發(fā)病率正隨著人們生活水平的改善而不斷升高，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。DN主要指糖尿病患者的腎小球發(fā)生硬化，該病早期沒有明顯癥狀，不易察覺，DN的發(fā)病率隨DM病程的延長而升高，是造成糖尿病死亡的主要原因之一［7］。因而及早發(fā)現(xiàn)糖尿病患者早期腎損害，對提高DN的診斷、治療、延緩甚至逆轉(zhuǎn)病情具有重要的臨床價值。

HbA1c是血紅蛋白在高糖作用下發(fā)生緩慢、連續(xù)的非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，它的形成是一種無需酶催化、緩慢、連續(xù)、不可逆的化學(xué)反應(yīng)，血糖控制不良者HbA1c增高，并與血糖增高的程度相關(guān)，其量與血糖濃度呈正相關(guān)［8］，能反映患者近2個月左右的血糖平均水平，而不受抽血時血糖濃度的影響?，F(xiàn)階段認(rèn)為糖化血紅蛋白是判斷血糖達(dá)標(biāo)的“金標(biāo)準(zhǔn)”［9］。糖尿病可通過多種途徑損傷腎臟，累及腎臟的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，這些損傷包括與代謝異常相關(guān)的小動脈性腎硬化、腎小球硬化癥，與缺血有關(guān)的腎乳頭壞死以及與感染有關(guān)的腎盂腎炎［10］。因此及早發(fā)現(xiàn)糖尿病患者早期腎損害有重要的臨床價值。傳統(tǒng)檢測腎功能損傷的指標(biāo)如血肌酐、尿素氮在體內(nèi)受多種因素影響，早期腎損傷較輕，腎臟可以補(bǔ)償此類輕微功能損傷，此時體內(nèi)仍可保持血肌酐和尿素氮的正常水平，因此這兩項(xiàng)指標(biāo)不能單獨(dú)作為早期診斷腎功能損傷的有效指標(biāo)［11］。尿微量白蛋白（U-mAlb）分子量60KD，正常情況下不能通過腎小球?yàn)V過膜，尿中很少，當(dāng)腎小球損傷時，腎小球?qū)Φ鞍踪|(zhì)濾過屏障分子篩作用被破壞，腎小球?yàn)V過膜上負(fù)電荷減少，腎小球電荷屏障、機(jī)械屏障受損，使尿微量白蛋白濾出，提示U-mAlb是腎小球早期損傷敏感的指標(biāo)［12］。人體血液中肌酐的生成可有內(nèi)、外源性兩種，如在嚴(yán)格控制飲食條件和肌肉活動相對穩(wěn)定的情況下，血漿肌酐的生成量和尿的排出量較恒定，其含量的變化主要受內(nèi)源性肌酐的影響，而且肌酐大部分是從腎小球?yàn)V過，不被腎小管重吸收，排泄量很少，故腎單位時間內(nèi)，把若干毫升血漿中的內(nèi)生肌酐全部清除出去，稱為內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。Ccr能較早地反映腎小球?yàn)V過功能并估計(jì)損傷程度［13］。

本結(jié)果顯示，2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白、24h尿微量白蛋白高于正常對照組，內(nèi)生肌酐清除率低于正常對照組。依據(jù)2型糖尿病患者HbA1c水平不同的研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c水平越高，24huALB排出量越大，呈正相關(guān)：而Ccr水平隨HbA1c越高、24h-uALB排出量增大而減低，呈負(fù)相關(guān)。說明HbA1c可在一定程度上反映糖尿病患者的腎功能變化，腎功能受損時會造成24h-uALB排出量增大，Ccr減低。因此聯(lián)合測定HbA1c、24h-uALB和Ccr對2型糖尿病患者早期腎損害的診斷具有重要的臨床意義。

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R446.11+2，R587.1

A

1674-1129（2016）05-0649-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.038

2016-06-02；

2016-08-24）