甲狀腺功能亢進患者血清果糖胺水平的變化

王 齊，李全雙，陳 晨

（南京中醫藥大學附屬徐州中心醫院徐州市醫學科學研究所徐州市糖尿病研究所，江蘇徐州221000）

甲狀腺功能亢進患者血清果糖胺水平的變化

王 齊，李全雙，陳 晨

（南京中醫藥大學附屬徐州中心醫院徐州市醫學科學研究所徐州市糖尿病研究所，江蘇徐州221000）

目的觀察甲狀腺功能亢進患者血清果糖胺水平的變化，探討甲狀腺激素水平對果糖胺的影響。方法從2013年至2014年門診和住院患者中收集83例甲狀腺功能亢進患者的血清和EDTA抗凝血標本為實驗組，從健康體檢人群中收集60例體檢健康人的血清和EDTA抗凝血標本為正常對照組。應用西門子流水線生化分析儀分別測定血清果糖胺（GSP）、空腹血糖（FPG）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）的含量；使用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）；使用雅培化學發光儀測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）。數據結果使用SPSS 16.0統計軟件處理。結果甲狀腺功能亢進患者GSP（142.5±38.7）μmol/dl，正常對照組GSP（177.2±17.4）μmol/dl，甲狀腺功能亢進患者GSP顯著低于正常對照組，差異有統計學意義（t=-3.576，P＜0.05）；83例甲亢患者中有38例GSP低于參考值下限，低GSP的發生率為45.78%。相關分析顯示，GSP與FT3、FT4、PFG、HBA1C、TP、ALB的相關系數r分別是-0.695，-0.651，0.575，0.377，0.348，0. 203，P值分別是0.000，0.000，0.003，0.023，0.095，0.342。結論甲狀腺功能亢進患者血清GSP水平顯著降低，FT3和FT4是GSP的負向影響因素，在使用GSP監測糖尿病合并甲亢患者的血糖水平時，應重視此影響。

甲狀腺功能亢進；果糖胺；游離三碘甲狀腺原氨酸；游離甲狀腺素

果糖胺也稱糖化血清蛋白（glycosylatedserumprotein，GSP）是血漿中的蛋白質與葡萄糖非酶糖化過程中形成的高分子酮胺結構的衍生物，它的濃度與血糖水平成正相關，并相對保持穩定［1，2］。它的測定卻不受即時血糖的影響。由于血漿蛋白的半衰期為17d左右，故GSP可以反映糖尿病患者檢測前1～3周內的平均血糖水平，這從一定程度上彌補了糖化血紅蛋白（HbA1C）不能反映較短時期內血糖濃度變化的不足。GSP的測定快速而價廉（化學法），目前在臨床上用于短期血糖平均水平監測［1，3］。甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism，簡稱甲亢），是由于甲狀腺合成釋放過多甲狀腺激素導致一系列臨床表現的內分泌病［4］。過多的甲狀腺激素可加快蛋白質代謝率，由于蛋白質代謝較快，從而會直接影響體內蛋白質與葡萄糖的非酶促糖化過程。近年文獻報道了藥物、溶血等因素對GSP測定有一定影響［5，6］，關于糖化血紅蛋白、糖化白蛋白（GA）與甲狀腺疾病相關的文獻報道較多見［7，8］，而有關甲亢患者甲狀腺激素對GSP影響的相關研究在國內尚未見報道。本文觀察了83例甲亢患者GSP水平變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2014年7月在本院就診的門診及住院患者中確診為甲亢的患者，診斷符合《內科學》第7版的診斷標準［9］，且排除糖調節受損、糖尿病、慢性肝炎、腎病等其他急慢消耗性疾病。本文共入選83例患者，其中男33例，女50例，年齡25～65歲，平均年齡（40.7±12.1）歲。正常對照組：為60例體檢健康者，男25例，女35例，年齡26～65歲，平均年齡（41.2±11.6）歲。

1.2 試劑和儀器GSP、TP、ALB、GLU試劑來自上海復星長征醫學科學有限公司，使用西門子流水線生化分析儀（型號：ATS0005021130）檢測；HbA1C使用TOSOH全自動糖化血紅蛋白分析儀（高效液相色譜儀法，型號：HLC-723G8）檢測；血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）用雅培i2000r化學發光儀及配套試劑測定。

1.3 方法所有被檢者均清晨空腹采取靜脈血，及時分離血清，進行測定。檢測系統質控均良好。

1.4 統計學處理使用SPSS 16.0統計軟件。計量數據用均值±標準差（x±s）表示，兩組均數比較使用獨立樣本t檢驗；多組率的比較秩和檢驗（Kruskal-Wallis H）；相關分析采用Pearson相關分析法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲亢患者組與正常對照組血清GSP、PFG、HbA1C、TP、ALB及甲狀腺激素檢測結果的比較（見表1）。

2.2 參照全國臨床檢驗操作規程［10］，以本實驗室的參考值為標準，GSP＜150μmol/dl，TP＜64g/L，ALB＜35g/L為降低，83例甲亢患者血清GSP、TP及ALB低于參考值下限的的例數分別是38例，8例，4例，發生率分別是45.78，9.64，4.82；經多組秩和檢驗（Kruskal-Wallis H），χ2=183.5，P=0.000。

2.3 甲亢患者血清GSP分別與FT3、FT4、PFG、HbA1C、TP、ALB進行相關性分析，結果見表2。由于TSH測定受到檢測下限（0.005mIU/m1）的影響，其測定值呈不連續變化，又由于甲狀腺激素的主要活性部分為FT3和FT4，因此本文未分析TSH的相關性。

3 討論

果糖胺（GSP）在血液中是以酮胺鍵形式存在的糖化蛋白。血糖與血清蛋白結合的過程比較容易、快速，具有比血紅蛋白更快的代謝速度，所以GSP的測定比HbA1C更能靈敏地反映患者血糖的波動情況，為糖尿病提供了簡單而可靠的監測依據。GSP濃度比較穩定，不受飲食、貧血或血紅蛋白變異等因素的影響，然而GSP受血清蛋白質代謝的影響［11］。程涌江等人研究發現血清清蛋白降低對GSP濃度有明顯影響［7］。甲狀腺激素對蛋白質的合成和分解代謝作用是雙向的。當發生甲亢時，較高的甲狀腺激素可同時使白蛋白分解和生成率增加，由于分解率增加超過了合成率的增加，進而導致可交換白蛋白水平下降，形成血漿白蛋白水平的下降［12］，本結果也反應了甲亢患者體內蛋白質水平的降低，與對照組比較，甲亢患者血清TP、ALB濃度降低，差異均有統計學意義（P值均小于0.05）。TP和ALB水平降低與朱永華等人研究一致［13］。甲亢患者由于蛋白質分解代謝加快，不僅對蛋白質代謝產生影響，也會影響血糖與蛋白質的非酶促反應，從而影響GSP產生量的變化。本研究在控制了FPG、HbA1c水平變化對GSP影響后，兩組的FPG、HbA1c之間差異均無統計學意義（P值均大于0.05），結果證實甲亢患者GSP水平顯著低于對照組（P=0.001，P＜0.05）。另外從GSP、TP、ALB三者低于參考值下限的例數比較，83例甲亢患者中有38例GSP、8例TP、4例ALB，低值發生率分別是45.78%、9.64%、4.82%，GSP與TP、ALB之間發生率差異有統計學意義（P＜0.05），這也反應了甲狀腺激素對GSP水平的影響更大。在表2中，甲亢患者血清GSP與FT3、FT4均呈顯著負相關（P均＜0.05），而與TP、ALB的相關性不強（P均＞0.05），提示血清GSP受到FT3、FT4的負向調節更顯著。

表1 甲亢患者組與正常對照組指標測定結果及統計學處理結果

表2 甲亢患者GSP分別與FT3、FT4、PFG、HbA1C、TP、ALB進行相關性分析。

綜上所述，當機體發生甲狀腺功能亢進時，血清GSP水平受到甲狀腺激素的顯著影響，其值受到FT3和FT4的負向調節。FT3和FT4是GSP的負向影響因子。目前甲狀腺合并糖尿病在臨床上比較常見［14］，2型糖尿病（T2DM）患者中甲狀腺疾病的發病率較高，甲亢的患者占T2DM患者的5%～13%［15］。在使用GSP監測短期血糖水平時，尤其是糖尿病合并甲亢時，應重視此影響。

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A

1674-1129（2016）05-0647-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.037

2016-06-02；

2016-08-22）

陳晨，E-mail：182001824@qq.com。