肥胖兒童高尿酸血癥與胰島素抵抗、血脂的相關(guān)分析

林祥泉，張 瑩

（福建省福州兒童醫(yī)院/福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院，福建福州350005）

肥胖兒童高尿酸血癥與胰島素抵抗、血脂的相關(guān)分析

林祥泉，張 瑩

（福建省福州兒童醫(yī)院/福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院，福建福州350005）

目的探討肥胖兒童血清尿酸（UA）與胰島素抵抗、血脂的相關(guān)性。方法選取本院655例肥胖兒童設(shè)為觀察組，另選取同時(shí)期655例健康非肥胖兒童作為對(duì)照組，分別檢測(cè)兩組兒童血清UA、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。再按照血清UA水平將觀察組分為高UA血癥組（HUA組）和正常UA血癥組（NUA組）。結(jié)果觀察組血清UA、FPG、FINS、TC、TG、LDL-C，HOMA-IR顯著高于對(duì)照組，血清HDL-C顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HUA組血清FPG、FINS、TG，HOMA-IR顯著高于NUA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HUA組與NUA組血清TC、HDL-C、LDL-C相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，肥胖兒童血清UA與FINS、TC、TG、LDL-C，HOMA-IR呈顯著正相關(guān)，而與血清HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論肥胖兒童高UA血癥與胰島素抵抗、血脂代謝紊亂密切相關(guān)。

肥胖兒童；高尿酸血癥；胰島素抵抗；血脂

目前，兒童肥胖癥發(fā)生率迅速升高，由此引發(fā)的各種慢性疾病提前出現(xiàn)并延至成人，這已成為突出的公共衛(wèi)生問題。目前臨床對(duì)兒童糖尿病、脂肪肝、高血壓等疾病的研究報(bào)道較多，但對(duì)高UA血癥（HUA）的關(guān)注相對(duì)較少［1］。兒童HUA不僅可以逐步發(fā)展為痛風(fēng)、尿酸性腎病、腎結(jié)石、尿毒癥，而且與代謝綜合征及其組分密切相關(guān)［2］，甚至成為心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素和成年后高血壓病發(fā)生的預(yù)測(cè)因素［3］。本研究回顧分析近4年來在本院就診肥胖兒童的各項(xiàng)指標(biāo)，探討肥胖兒童HUA與胰島素抵抗、脂代謝異常之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究材料收集2010年1月至2014年5月來本院就診的655例肥胖兒童作為觀察組，其中男孩458例，女孩197例，平均年齡（9.32±2.97）歲，肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國2～18歲兒童青少年超重和肥胖篩查體重指數(shù)界值點(diǎn)的研究》［4］，并排除先天性遺傳病和代謝性疾病，神經(jīng)和內(nèi)分泌疾病繼發(fā)性病理性肥胖。另選同時(shí)期在本院體檢的健康非肥胖兒童655例作為對(duì)照組，其中男424例，女孩231例，平均年齡（9.20±2.74）歲。按照血UA水平將觀察組分為高尿酸血癥組（HUA組）154例，平均（9.49±2.62）歲；正常UA血癥組（NUA組）501例，平均（9.28±2.80）歲。觀察組與對(duì)照組之間年齡、性別無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本檢測(cè)所有患者均清晨空腹取靜脈血，離心分離血清，采用C8000全自動(dòng)生化分析儀（美國雅培公司）檢測(cè)血清UA、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C；采用IMMULITE1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國西門子公司）檢測(cè)FINS，并計(jì)算HOMA-IR。

1.2.2 高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［5］，血清UA參考區(qū)間119～416μmol/L，以UA＞416μmol/L診斷為HUA。

1.2.3 胰島素抵抗（IR）胰島素抵抗指數(shù)可反應(yīng)IR情況，IR可按照HOMA-IR公式計(jì)算，HMOA-IR= FPG×FINS/22.5，（HOMA-IR）≥2.69考慮存在IR［6］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間計(jì)量資料比較采用u檢驗(yàn)，血清UA與各指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較觀察組血清UA、FPG、FINS、TC、TG、LDL-C，HOMA-IR顯著高于對(duì)照組，血清HDL-C顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 HUA組與NUA組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較HUA組血清尿酸（629±94）μmol/L，NUA組血清尿酸（398±62）μmol/L。HUA組血清FPG、FINS、TG，HOMA-IR顯著高于NUA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組血清TC、HDL-C、LDL-C相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 觀察組與對(duì)照組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較（x±s）

表2 HUA組與NUA組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較（x±s）

2.3 觀察組血清UA與其他各指標(biāo)的相關(guān)性分析經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，觀察組血清UA與FINS（r=0.715，P=0.001）、TC（r=0.320，P=0.018）、TG（r= 0.380，P=0.019）、LDL-C（r=0.470，P=0.003），HOMAIR（r=0.682，P=0.001）呈顯著正相關(guān)，而與血清HDL-C（r=-0.282，P=0.011）呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

肥胖是遺傳、飲食、運(yùn)動(dòng)、代謝等多種因素相互作用的結(jié)果，其病理改變是脂肪細(xì)胞數(shù)目增加、體積增大、多余脂肪異位分布和大量巨噬細(xì)胞浸潤。在肥胖狀態(tài)下脂肪細(xì)胞廣泛溶解，釋放出大量游離脂肪酸，游離脂肪酸升高引起酮酸相應(yīng)增加，酮酸在近曲小管處同尿酸競(jìng)爭(zhēng)性地分泌，使得尿酸排泄減少，另一方面肥胖兒童異位分布的病態(tài)脂肪組織分泌大量炎癥因子，炎癥因子通過加速炎癥細(xì)胞和血管細(xì)胞凋亡和壞死，使合成尿酸所需的原料增加，導(dǎo)致肥胖兒童的血尿酸水平易升高。已有研究表明，肥胖者較非肥胖者血清尿酸水平更高，尤其內(nèi)臟脂肪堆積可能是尿酸代謝異常的主要原因［7］。本研究結(jié)果亦提示，肥胖者較非肥胖者血清尿酸水平呈顯著差異。

UA是一組嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所致的異質(zhì)性慢性代謝性疾病，任何原因引起的尿酸生成過多或排泄減少都可導(dǎo)致HUA。近年來的研究證明隨著血尿酸水平的升高，MS的發(fā)生率［8］和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)提高［9］，而且還促進(jìn)了MS其他組分的發(fā)生［10］。而MS是以IR為中心環(huán)節(jié)的一組代謝紊亂疾病，肥胖者常伴有血脂異常，過高的血脂抑制胰島素的分泌從而導(dǎo)致血糖升高，為降低過高的血糖，機(jī)體必須代償分泌胰島素，從而出現(xiàn)高胰島素血癥。胰島素還有調(diào)節(jié)水、鹽代謝，對(duì)血管、交感神經(jīng)系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)等功能，從而解釋了MS的多種臨床表現(xiàn)。

胰島β細(xì)胞功能對(duì)體內(nèi)糖、脂代謝調(diào)節(jié)起到重要作用，但尿酸鹽結(jié)晶易于沉積于體內(nèi)使得胰島器官組織受損。HUA患者胰島β細(xì)胞功能代償性增高，因此也說明本研究數(shù)據(jù)顯示的觀察組胰島素水平明顯高于對(duì)照組的原因。同時(shí)高胰島素可刺激腎小管Na+-H+交換，增加了尿酸等陰離子的重吸收，競(jìng)爭(zhēng)性抑制了尿酸的排泄，另一方面胰島素抵抗使肝臟合成脂肪增加和嘌呤代謝紊亂，最終導(dǎo)致尿酸水平升高［11］，進(jìn)一步說明了兩者之間的相關(guān)性。多數(shù)研究表明HUA患者FINS、HOMAIR顯著高于正常人，胰島素敏感性明顯降低［12］，HUA患者存在明顯的IR。通過一項(xiàng)15年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)具有HUA的人發(fā)展成IR的風(fēng)險(xiǎn)比無HUA高1.36倍［13］，本研究亦表明UA與FINS，HOMA-IR存在著明顯的正相關(guān)性。

我們分析了HUA組與NUA組血脂水平情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HUA組與NUA組相比，TG水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05）。即肥胖兒童中高尿酸患者比尿酸正常者更易發(fā)生血脂（TG）代謝異常，這與國內(nèi)林虹等［14］的血脂明顯異常相一致，可能的因素：血尿酸可抑制催化甘油三酯分解的酶，使血清甘油三酯分解減少，從而引起高脂血癥［15］而血甘油三酯的升高導(dǎo)致游離脂肪酸生成和利用增加，ATP的分解加速，從而引起血尿酸的增加［16］。

綜上所述，肥胖兒童的血尿酸水平與胰島素抵抗水平有明顯的正相關(guān)性，可以作為肥胖兒童胰島素抵抗的有效檢測(cè)指標(biāo)，且血脂異常更顯著。盡早干預(yù)HUA將為改善IR及血脂情況，為控制和延緩多種疾病的發(fā)生與發(fā)展提供新的可能性。

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Analysis of correlations between serum uric acid and insulin resistance as well as blood lipids in obese children

LIN Xi-angquan，ZHANG Ying.
Children's Hospital of Fuzhou Fujian Medical University Teaching Hospital，F(xiàn)uzhou 350005，China.

Objective To explore the correlations between serum uric acid and insulin resistance as well as blood lipids in obese children.Methods 655 cases of obese children in Children's hospital of Fuzhou/Fujian Medical University Teaching Hospital were selected as observation group，and other 655 cases of healthy non-obese children during the same period as control group，then the serum uric acid（UA），fasting plasma glucose（FPG），fasting insulin（FINS），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）were measured.Furthermore，the insulin resistance index（HOMA-IR）was calculated，and observation group were divided into hyperuricemia group（HUA group）and normal UA group（NUA group）according to the serum UA level.ResultsThe serum UA，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS，TC，TG，LDL-C and HOMA-IR in observation group were significantly higher than those in control group（P＜0.05），while the serum HDL-C was significantly lower than that in control group（P＜0.05）.The serum FPG，F(xiàn)INS，TG，and HOMA-IR in HUA group were significantly higher than those in the NUA group（P＜0.05），while no differences were found in serum TC，HDL-C and LDL-C between the two groups（P＞0.05）.By Pearson correlation analysis，the serum UA was positively correlated with FINS，TC，TG，LDL-C and HOMA-IR in obese children（P＜0.05），while it was negatively correlated with HDL-C（P＜0.05）.Conclusion In obese children，there is a positive relationship between hyperuricemia and insulin resistance as well as lipid metabolism disorder.

Obese children；Hyperuricemia；Insulin resistance；Lipids

R723.14，R446.11+2

A

1674-1129（2016）05-0577-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.013

2016-04-05；

2016-07-14）

林祥泉，男，1977年1月生，碩士，主管技師，主要從事臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)。