補(bǔ)肝湯加味聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎臨床觀察

陳霆

成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心傳染三病區(qū)，四川 成都 610000

補(bǔ)肝湯加味聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎臨床觀察

陳霆

成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心傳染三病區(qū)，四川 成都 610000

目的：觀察補(bǔ)肝湯加味聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎的療效。方法：將慢性乙型病毒性肝炎患者94例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各47例。對(duì)照組患者給予復(fù)方甘草酸苷膠囊口服，3粒/次，3次/d；治療組患者在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)肝湯加味口服，2組均連續(xù)治療6個(gè)月。治療前后檢測肝功能指標(biāo)，比較2組患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA、乙型肝炎E抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率；通過檢測T淋巴細(xì)胞水平觀察免疫功能的改善情況，并觀察臨床療效。結(jié)果：治療組的有效率為91.5%，高于對(duì)照組的72.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者的肝功能指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，其A LT、A ST、TBil水平較對(duì)照組降低，而A LB水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者的HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者與機(jī)體免疫力相關(guān)的T細(xì)胞亞群CD 4+、CD 4+/CD 8+水平明顯高于對(duì)照組，而CD 8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：補(bǔ)肝湯加味聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎療效確切，具有良好的抗病毒作用，其機(jī)制與促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)再生、提高機(jī)體免疫力密切相關(guān)。

慢性乙型病毒性肝炎；補(bǔ)肝湯；復(fù)方甘草酸苷膠囊

慢性病毒性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的慢性傳染性疾病，雖然近年來乙型肝炎疫苗的接種計(jì)劃得到了廣泛實(shí)施，母嬰傳播比例逐年下降，但醫(yī)源性傳播、性傳播及腸道外傳播(如靜脈內(nèi)注射毒品等)導(dǎo)致發(fā)病率明顯上升［1］。據(jù)最新統(tǒng)計(jì)顯示，我國乙肝疫情處于高發(fā)狀態(tài)，僅2004—2012年全國累計(jì)報(bào)告乙肝發(fā)病數(shù)占肝炎總發(fā)病數(shù)的81.32%，平均發(fā)病率82.10/10萬，與地域、年齡密切相關(guān)，且趨于年輕化［2-3］，H BV感染失治或誤治會(huì)引起急、慢性肝臟疾病，甚至發(fā)展為肝硬化和肝癌［4］。因此，探求有效的干預(yù)方式是臨床研究的重要靶點(diǎn)。現(xiàn)從“肝體陰而用陽”之特點(diǎn)出發(fā)，以補(bǔ)肝湯加味聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊對(duì)患者進(jìn)行治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2013年3月至2015年2月成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心收治且簽署知情同意書的慢性乙型病毒性肝炎患者94例隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各47例。對(duì)照組中男32例，女15例；年齡25～62歲，平均(45.3±7.2)歲；病程3～12年，平均(5.7±1.5)年。治療組中男35例，女12例；年齡25～65歲，平均(44.7±6.5)歲；病程4～15年，平均(6.2±1.3)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性乙型肝炎防治指南》［5］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］確診。患者HBV-DNA、HBeAg檢測結(jié)果為陽性；癥狀表現(xiàn)為倦怠乏力，肝區(qū)隱痛，頭暈?zāi)垦＃「箟嬅洠孛{滿悶，大便略溏，舌質(zhì)暗紅，苔白膩，脈細(xì)弱，為典型的肝郁脾虛證。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)近6個(gè)月內(nèi)有激素類藥物、抗病毒藥物、免疫增強(qiáng)劑治療者；2)其他類型的肝炎患者；3)治療依從性差、過敏反應(yīng)嚴(yán)重的患者；4)合并胃腸疾病、造血系統(tǒng)等存在嚴(yán)重病變者；5)遺傳性肝病、自身免疫性疾病患者；6)醛固酮癥患者、肌病患者、低血鉀癥患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 予復(fù)方甘草酸苷膠囊(瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H 20110056)口服，每次2～3粒，3次/d，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.4.2 治療組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)肝湯加味內(nèi)服，藥物組成：生地黃10 g，熟地黃10g，山萸肉8g，當(dāng)歸15g，川芎15g，三七末4g，柴胡8g，白芍30g，郁金15 g，茵陳8 g，炒酸棗仁15 g，柏子仁15 g，雞血藤20 g，沙苑子15 g，丹參15 g，垂盆草12 g，黃芪20 g，薏苡仁30 g，陳皮8 g，甘草6 g。虛寒甚者加桂枝10 g，細(xì)辛3 g；脘腹脹悶者加枳殼15g；熱邪甚者加黃芩15 g，白花蛇舌草10g；濕邪甚者加苦參9 g，黃芩12 g；腰膝酸軟者加菟絲子15 g，枸杞子15 g，川牛膝12 g；氣郁甚者加玫瑰花12 g，合歡皮10 g。1劑/d，水煎服共6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后空腹抽取患者靜脈血，用自動(dòng)生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測2組患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA、乙型肝炎E抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰率，試劑由美國Biomerica，Inc生產(chǎn)，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。采用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群的CD3+、CD4+、CD8+等水平，觀察免疫功能改善情況。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］評(píng)價(jià)療效。基本治愈：患者臨床癥狀消失，肝脾腫大縮小或穩(wěn)定，無痛感，肝功能檢測正常；有效：患者主要癥狀消失或基本消失，無明顯壓痛，肝功能檢查值下降＞50%；無效：各方面無變化，甚至惡化者。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組有效率為91.5%，高于對(duì)照組的72.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 肝功能 治療前2組患者肝功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后治療組患者肝功能指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，其ALT、AST、TBil水平與對(duì)照組比較降低明顯，而ALB水平升高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患者肝功能比較(±s)

表2 2組患者肝功能比較(±s)

注：*表示治療前后組內(nèi)比較，P＜0.05；#表示治療后組間比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 A LT/（U·L-1） A ST/（U·L-1） TBil/（μmol·L-1） A LB/（g·L-1）對(duì)照組 47 治療前 134.75±82.33 97.12±33.24 39.77±18.03 36.04±4.27治療后 70.84±26.25* 61.55±17.93* 26.34±8.26* 39.15±5.32*治療組 47 治療前 135.04±85.72 97.26±29.37 41.25±21.64 35.87±4.55治療后 45.02±13.31*# 47.82±15.19*# 18.26±3.52*# 47.21±6.13*#

2.3 機(jī)體免疫力 治療組患者與機(jī)體免疫力相關(guān)的T細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，而CD8+水平低于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 2組患者機(jī)體免疫力比較(±s)

表3 2組患者機(jī)體免疫力比較(±s)

注：*表示治療前后組內(nèi)比較，P＜0.05；#表示治療后組間比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 T淋巴細(xì)胞亞群/% CD 3+ CD 4+ CD 8+ CD 4+/CD 8+對(duì)照組 47 治療前 50.7±5.2 28.5±4.3 27.9±3.2 1.12±0.27治療后 55.6±5.5* 34.7±4.2* 25.4±2.2* 1.23±0.32*治療組 47 治療前 50.2±5.3 28.0±4.5 28.3±3.5 1.10±0.29治療后 64.9±6.2*# 39.5±4.7*# 21.2±2.5*# 1.72±0.47*#

2.4 HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率 治療組患者HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率為57.4%、34%，高于對(duì)照組的31.9%、21.2%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 2組患者HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

3 討論

現(xiàn)代研究證實(shí)［7］，乙型病毒性肝炎患者存在細(xì)胞免疫功能紊亂，其功能狀態(tài)直接影響臨床轉(zhuǎn)歸，動(dòng)態(tài)監(jiān)測患者T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)乙型病毒性肝炎的診斷、治療、預(yù)后評(píng)估及個(gè)體化治療有重要意義。筆者臨床發(fā)現(xiàn)，慢性乙型病毒性肝炎患者T淋巴細(xì)胞亞群水平治療前后明顯波動(dòng)，其變化是病情轉(zhuǎn)歸的重要反映。在治療方面，中藥在保肝降酶、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫等方面優(yōu)勢(shì)凸顯，可以彌補(bǔ)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不足，能有效改善癥狀體征，且具有不良反應(yīng)少，醫(yī)療費(fèi)用較低等優(yōu)點(diǎn)，成為目前臨床治療乙肝及無癥狀病毒攜帶的主要方法之一［8］。本研究所用復(fù)方甘草酸苷膠囊是以甘草中的活性物質(zhì)甘草酸苷為主要成分制成的復(fù)方制劑，研究結(jié)果表明，復(fù)方甘草酸苷膠囊對(duì)于提高肝功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力有一定效果，說明其具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠修復(fù)肝細(xì)胞，達(dá)到抗病毒的效果，與朱三甫等［9］報(bào)道一致。

從中醫(yī)角度言，慢性乙型病毒性肝炎初期多以濕熱蘊(yùn)結(jié)為患，所謂“邪之所湊，其氣必虛”，濕熱之邪首犯中焦，脾胃受困；濕熱交蒸，土壅木郁，致肝疏泄失常，熱郁于肝，濕蘊(yùn)脾胃，表現(xiàn)為肝郁脾虛之象。久則濕熱之邪由氣分入血分，氣機(jī)阻遏，脈絡(luò)瘀滯，形成濕、熱、瘀互結(jié)的病機(jī)特點(diǎn)。正如《臨證指南醫(yī)案》中云：“初病氣結(jié)在經(jīng)，久病血傷入絡(luò)”；《丹溪心法》云：“血受濕熱，久必凝濁。”可見，慢性乙型病毒性肝炎為本虛標(biāo)實(shí)之證，以肝、脾、腎氣不足為本，以濕、熱、瘀互結(jié)為標(biāo)，初起病在氣分，久則入血。因本病慢性遷延，因癥來診，多為虛實(shí)夾雜之證，臨床診治務(wù)必分清虛實(shí)輕重，若濕熱瘀毒互結(jié)為主，當(dāng)以攻邪為要，邪去方可正安；若虛證顯著，或正虛邪戀，尤以肝腎陰虛證、脾腎陽虛證常見，當(dāng)辨氣血、陰陽、寒熱，以扶助正氣為要［10-13］。另外，結(jié)合“肝體陰而用陽”“肝陰血常不足，肝陽氣常有余”的特點(diǎn)，筆者認(rèn)為臨床論治慢性病毒性肝炎須順其體用之性，調(diào)整陰陽，重視安正祛邪，尤其要注重養(yǎng)血柔肝［14］。筆者臨床多用《醫(yī)學(xué)六要》中所載補(bǔ)肝湯加味治之，方中生地黃滋陰生津、清退虛熱；熟地黃、山萸肉滋腎填精、充養(yǎng)先天；當(dāng)歸養(yǎng)血活血，主入血分；川芎入絡(luò)走竄，行氣活血，祛瘀通絡(luò)；三七末化瘀通絡(luò)、涼血止血；柴胡疏肝行氣，解郁消滯；白芍養(yǎng)血柔肝，二者謹(jǐn)守病機(jī)，兼顧肝用、肝體；當(dāng)歸、白芍、川芎、熟地黃合為四物湯，重在滋養(yǎng)陰血，有補(bǔ)氣養(yǎng)血之功；郁金疏肝行氣、清解郁熱；茵陳清熱燥濕、利濕退黃；酸棗仁、柏子仁酸甘化陰，柔肝舒筋；雞血藤養(yǎng)血活血、通絡(luò)祛瘀；沙苑子主入腎精，所謂“肝腎同源”“精血同源”，其與熟地黃、山萸肉合用滋補(bǔ)腎精；丹參養(yǎng)血活血；垂盆草清熱解毒、消腫排膿；黃芪健脾益氣、益衛(wèi)固表、鼓舞氣機(jī)；薏苡仁健脾益氣、燥濕清熱；陳皮健脾益氣、燥濕化痰；甘草調(diào)和諸藥。眾藥配伍，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治，共奏疏肝養(yǎng)肝、健脾祛濕、活血解毒之功。

現(xiàn)代藥理研究［15］亦證實(shí)，解毒、化痰、消瘀、補(bǔ)虛的方藥具有調(diào)節(jié)免疫功能、抑制病毒復(fù)制、修復(fù)肝臟損傷的作用。

本研究顯示，補(bǔ)肝湯加味聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎療效確切，具有良好的抗病毒作用，其機(jī)制與促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)再生、提高機(jī)體免疫力密切相關(guān)，值得臨床推廣運(yùn)用。

［1］胡曉麗，趙宏偉，吳曉巖，等.乙型肝炎病毒感染的流行現(xiàn)狀［J］.臨床肝膽病雜志，2012，28（6）：413-416.

［2］姜慧芬，陳卓，方任華，等.我國2004—2012年乙型病毒性肝炎疫情分析［J］.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2015，25（3）：408-411.

［3］胡忠金，李英姿，鄧小夠，等.乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查及病毒基因型研究［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（14）：1893-1894.

［4］Zhong YW，Li J，Song HB，et al.Virologic and clinical characterislics of HBV genotypes/subgenotypesin 487 Chinese pediatric patient swith CHB［J］.BM C Infect D i s，201l，8（11）：262-267.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南［J］.中國臨床醫(yī)生，2012，40（4）：66-78.

［6］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：144-146.

［7］曾躍紅，田海清，王新華，等.乙型病毒性肝炎臨床轉(zhuǎn)歸與機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀況的相關(guān)性研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（5）：8-11.

［8］陳象青.中藥治療乙型肝炎研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（12）：2968-2970.

［9］朱三甫，胡姍姍.復(fù)方甘草酸苷的臨床應(yīng)用［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15（2）：235-238.

［10］孫曉琦，方南元，萬凌峰，等.淺議清化濕熱瘀毒法治療慢性病毒性肝炎［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（6）：472-474.

［11］陳果，駱建興，扈曉宇，等.從溫補(bǔ)正氣探析乙肝病毒變異后的補(bǔ)救治療［J］.西部中醫(yī)藥，2014，27（9）:108-111.

［12］黃春波.解毒理氣活血湯治療慢性乙型病毒性肝炎86例臨床研究［J］.河北中醫(yī)，2013，35（7）:978-979.

［13］左瑞菊.益氣解毒法治療慢性乙型病毒性肝炎44例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2011，33（11）:1642-1643.

［14］高風(fēng)琴，楊躍青，何瑾瑜，等.成冬生主任醫(yī)師采用養(yǎng)血柔肝法治療慢性病毒性肝炎的臨床經(jīng)驗(yàn)［J］.陜西中醫(yī)，2013，34（3）：344-345.

［15］黃育華，徐建良，李曉東，等.慢性乙型肝炎中醫(yī)病因病機(jī)探討［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2013，23（6）：371-372.

Clinical Observation on Modified BuGan Tang Combined with Compound Glycyrrhizin Capsules in the Treatment of Chronic Viral Hepatitis B

CHEN Ting
The Third Infectious Disease Area of Public Health Clinical Center of Chengdu，Chengdu 610000，China

Objective:To observe clinical effects of modified BuGan Tang combined with compound glycyrrhizin capsules in treating chronic viral hepatitis B.Methods:All 94 patients were randomized into the control group and the treatment group，47 cases each group.The patients in the control group took compound glycyrrhizin capsules orally，three pills each time，three times per day；the patients in the treatment group took modified BuGan Tang，both groups were treated for six months consecutively.HBV-DNA and HBeAg negative conversion rates of both groups were compared by detecting the indexes of liver functions before and after treating；the improvement of the immunity was observed by detecting the levels of T lymphocytes，and clinical effects were observed.Results:The effective rate of the treatment group was 91.5%，higher than 72.3%of the control group evidently，and the difference had statistical meaning（P＜0.05）；the treatment group was superior to the control group in improving the indexes of liver function，lower than the control group in the levels of ALT，AST，TBil obviously，while the levels of ALB increased，and the difference presented statistical meaning（P＜0.05）；the treatment group was higher than the control group in the HBV-DNA and HBeAg negative conversion rate and the difference showed statistical meaning（P＜0.05）；the treatment group was higher than the control group in the levels of T lymphocytes subgroup CD4+，CD4+/CD8+related to body immunity obviously，lower than the control group in the level of CD8+evidently，and the difference had statistical meaning（P＜0.05）. Conclusion:Modified BuGan Tang combined with compound glycyrrhizin capsules in treating chronic viral hepatitis B could obtain definite effects，it shows better antiviral effects，the mechanism is closely related to promote the recovery and regeneration of liver cells，improve body immunity.

chronic viral hepatitis B；BuGan Tang；compound glycyrrhizin capsules

R256

B

1004-6852（2016）09-0103-04

2015-10-17

陳霆（1985—），男，醫(yī)師。研究方向：傳染病的防治。