通絡生骨方治療激素性股骨頭壞死的回顧性臨床研究*

魯 超，周永春，王智耀，侯衛坤，郝陽泉，許 鵬△

1西安交通大學醫學院附屬紅會醫院，陜西 西安 710054；2中國中醫科學院眼科醫院

通絡生骨方治療激素性股骨頭壞死的回顧性臨床研究*

魯 超1，周永春1，王智耀2，侯衛坤1，郝陽泉1，許 鵬1△

1西安交通大學醫學院附屬紅會醫院，陜西 西安 710054；2中國中醫科學院眼科醫院

目的：觀察通絡生骨方治療激素性股骨頭壞死筋脈凝滯證的臨床療效。方法：回顧性分析2010年2月至2013年6月收治住院的隨訪24個月以上的A RCO分期Ⅱ-Ⅲ期的108例激素性股骨頭壞死患者，將行通絡生骨方治療者設為治療組（54例），行健骨生方治療者設為對照組（54例），依據Harris評分法，對治療后患者的疼痛程度、關節功能、關節畸形、關節活動度依次評分，并計算其總分；觀察X線片并記錄其股骨頭壞死的修復等級及治療期間藥物不良反應發生情況。結果：治療組Harris評分的優良率與對照組接近，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組在改善關節活動度、關節畸形，緩解疼痛及Harris總評分方面優于對照組（P＜0.05）；影像學資料表明，治療組死骨總吸收率、死骨明顯吸收率、新骨總形成率、新骨明顯形成率均高于對照組（81.48%、64.81%；51.85%、35.19%；83.33%、61.11%；51.85%、31.48%，P＜0.05）；2組患者在治療期間藥物不良事件發生率較低，且能自行緩解。結論：通絡生骨方治療ARCOⅡ-Ⅲ期激素性股骨頭壞死安全有效，可考慮在早中期激素性股骨頭壞死患者中推廣。

股骨頭壞死，激素；筋脈凝滯證；通絡生骨方；回顧性研究

近年來，激素性股骨頭壞死(steroid-induced necrosis of femoral head，SONFH)在非創傷性股骨頭壞死(nontraumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH)中的發病率居高不下，手術在其治療中雖取得了療效，但相關醫源性損傷和高昂的花費成為其普遍推廣的障礙［1］。但是有學者運用中藥治療股骨頭壞死(necrosis of femoral head，ONFH)取得了不錯的臨床效果［2-3］。因此，本研究擬觀察通絡生骨方改善股骨頭壞死的臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將西安交通大學醫學院附屬紅會醫院2010年2月至2013年6月收治的住院SONFH患者共108例，依據治療方式的不同分為治療組(行通絡生骨方治療)和對照組(行健骨生方治療)，每組54例。2組患者的基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組患者基線資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 SONFH診斷標準［4］1)髖部疼痛等不適感；2)髖部功能受限；3)X線和MRI同時有骨壞死表現；4)既往大量或長期使用激素。

1.2.2 中醫辨證標準［5］筋脈瘀滯證，主癥：局部疼痛，關節活動受限，甚至跛行；舌質偏紅，苔薄黃；脈弦或澀。

1.3 納入標準 納入：1)符合SONFH診斷標準和筋脈瘀滯證中醫辨證標準，且同意行中醫藥治療者；2)股骨頭壞死ARCO分期［6］為Ⅱ期-Ⅲ期者；3)隨訪24個月以上者。

1.4 排除標準 排除：1)合并有心腦血管、肝腎等嚴重基礎病，經干預后癥狀未見明顯好轉者；2)髖關節存在骨腫瘤、炎癥性病變、骨結核等；3)患者或家屬不同意納入本研究。

1.5 療效判定標準

1.5.1 Harris評分 依據Harris評分標準［7］，從疼痛程度、關節功能、關節畸形、關節活動度4個方面評估髖關節功能，總分≥90分者為“優”；≥70分，＜90分者為“良”；＜70分者為“差”。

1.5.2 X線片評定標準 在單盲狀態下，由高年資副教授級別的骨科和影像科醫生共同評價影像學結果，股骨頭壞死及修復情況從新骨的生成和死骨的吸收方面進行全面分析，其修復程度分為4個等級，Ⅲ級：顯著修復；Ⅱ級：中度修復；Ⅰ級：輕度修復；0級：無修復。

1.6 治療方法 治療組予通絡生骨方，藥物組成：黃芪30 g，三七6 g，土鱉蟲10 g，鹿角膠15 g，丹參30g，雞血藤20g，續斷15g，地龍20g，川芎10g，當歸15g，白芥子10g，血竭10 g。由我院中藥制劑室自動煎藥機煎熬完成后無菌袋包裝，2袋/劑，200m L/袋，早晚飯前口服，1劑/d。對照組予健骨生丸(北京匡達制藥廠生產，國藥準字Z10970030，規格4.5g×9袋)，藥物組成：當歸、三七、地龍、冰片、西紅花、珍珠、冬蟲夏草。2組均堅持用藥180天，每月復查肝腎功能及血常規。治療期間禁止使用激素及其他影響股骨頭壞死的藥物，避免長距離行走，拄拐免負重。

1.7 觀察指標 依據Harris評分法，對患者的疼痛程度、關節功能、關節畸形、關節活動度依次評分，并計算其總分；觀察X線片并記錄股骨頭壞死的修復等級及治療期間藥物不良反應發生情況，根據結果判定死骨總吸收率(Ⅰ～Ⅲ級病例數占所有病例比率)及明顯吸收率(Ⅲ級病例數占所有病例比率)，新骨總生成率(Ⅰ～Ⅲ級病例數占所有病例比率)及明顯生成率(Ⅲ級病例數占所有病例比率)。

1.8 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件包對數據進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效及Harris評分 治療組患者優良率與對照組接近，差異無統計學意義(χ2=2.124，P＞0.05)。治療組患者關節活動度、關節畸形、疼痛程度各自評分均優于對照組(P＜0.05)，但2組患者髖關節功能評分相當，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2—3。

表2 2組患者臨床療效比較

表3 2組患者治療后各癥狀Harris評分(±s) 分

表3 2組患者治療后各癥狀Harris評分(±s) 分

注：*表示與對照組比較，P＜0.05。

組別 例數 Harris評分疼痛程度 關節畸形 關節活動度 關節功能 總分治療組 54 39.98±6.44* 3.91±0.11* 4.93±0.34* 40.94±5.45 89.99±9.45*對照組 54 36.03±6.79 3.65±0.07 4.35±0.69 38.04±6.89 77.48±28.73

2.2 X線評價 治療組死骨總吸收率、死骨明顯吸收率、新骨總形成率、新骨明顯形成率均高于對照組(81.48%、64.81%；51.85%、35.19%；83.33%、61.11%；51.85%、31.48%；P＜0.05)，見表4。

表4 2組患者治療后X線評價結果

2.3 不良反應 胃腸道反應治療組2例，對照組3例；ALT升高2組各出現1例，均自行緩解。

3 討論

中醫典籍中沒有明確記載ONFH，但其與“髖骨痹”“骨蝕”“歷節風”等有相似之處。激素為現代醫學使用的藥物，依據中醫中藥理論，歸屬于“藥邪”的范疇，長期或大量使用激素使得藥邪侵入機體，停滯于經絡、筋脈、骨骸，使機體氣機失調，血運受阻，瘀血內停，津液運化失常，導致髓海、筋脈失養，故有髖部疼痛不適，舌質偏紅，苔薄黃；藥邪侵及臟腑，機體正氣受損，氣損則血行受阻，津液布散失常，痰濕內生，蘊阻經脈，進一步阻礙氣血運行，日久則腎虧血虛，髓損骨枯，故有跛行，脈弦或澀。因此，SONFH的主要病機為筋脈凝滯，而其治療當以溫經通絡、養血生骨為主。

健骨生丸具有活血化瘀、通經活絡、通血生骨的作用［8］，可廣泛用于治療骨關節病，本研究中對照組在治療后癥狀有所改善。而通絡生骨方為我科治療股骨頭缺血性壞死的基本方藥，方中土鱉蟲、鹿角膠、續斷具有補腎壯骨、強健筋骨的作用；地龍、白芥子、川芎、黃芪發揮活血行血、疏通經絡，使皮里膜外之血行通暢；當歸、丹參、三七、雞血藤、血竭以補陽生血、祛瘀止痛，此方剛柔相濟，扶正而不留邪，諸藥合用，活血散瘀，補氣行血，填精壯髓，共奏通絡生骨之效。現代醫學證實［9］，通絡生骨膠囊具有促進軟骨修復、改善骨質疏松等作用；當歸、丹參具有促進造血、抗凝、擴張外周血管、改善微循環、激活纖溶系統、調節組織修復再生等作用［10-11］；川芎、黃芪有抗炎止痛、降低血液黏稠度、改善血液流變學、促進細胞增殖、增強免疫力、消除氧自由基等作用［12-13］。

劉少軍等［14］研究表明通絡生骨膠囊對SONFH有顯著的預防作用。喬義嶺等［15］研究發現通絡生骨膠囊聯合髓心減壓術治療早期ANFH不僅提高臨床療效，而且能顯著改善預后。本研究運用通絡生骨方治療ARCO Ⅱ-Ⅲ期的SONFH，隨訪12個月發現，治療組優良率與對照組接近，其差異無統計學意義(P＞0.05)，說明2種治療方法均能改善患者的臨床癥狀或體征。而治療組關節活動度、關節畸形、疼痛程度各自的評分均優于對照組，說明通絡生骨方在緩解關節疼痛、改善關節畸形和關節活動度方面優于健骨生方。從X線結果看，治療組死骨總吸收率、明顯吸收率、新骨總形成率、明顯形成率均高于對照組且差異均有統計學意義(P＜0.05)。另外，2組患者在治療期間藥物不良事件發生率較低，且能自行緩解。

綜上所述，通絡生骨方在ARCO Ⅱ-Ⅲ期SONFH患者的治療中，不僅能緩解疼痛，改善關節活動度和關節畸形，而且具有促進其死骨吸收和新骨生成的作用，且其藥物不良反應發生率較低，因此，可考慮在早期SONFH患者中推廣。

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Retrospective Study about TongLuo ShengGu Prescriptions in Treating Steroid-induced Necrosis of Femoral Head

LU Chao1，ZHOU Yongchun1，WANG Zhiyao2，HOU Weikun1，HAO Yangquan1，XU Peng1△
1 The Red Cross Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University Health Science Center，Xi′an 710054，China；2 Eye Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences

Objective:To observe clinical effects of TongLuo ShengGu prescription in treating steroid-induced necrosis of femoral head（SONFH）of tendon and vein stagnation pattern.Methods:All 108 patients，who were followed up more than 24 months，hospitalized from February，2010 to June，2013 were retrospectively analyzed from stage Ⅱ to Ⅲ of ARCO.The patients who received TongLuo ShengGu prescription were selected as the test group（54 cases），the ones who accepted JianGuSheng prescription were established as the control group（54 cases），according to Harris scales，the pain degrees，joint function，joint deformity，joint activity of the patients were scored after treating，and total scores were calculated；the incidences of adverse reactions during therapeutic period and rehabilitation degrees of femoral head necrosis were recorded after observing X-ray.Results:The test group was close to the control group in the excellent rate of Harris scales，and there was no statistical difference（P＞0.05）；the test group was superior to the control group in improving joint activity，joint deformity，relieving the pain and total Harris scales（P＜0.05）.Imaging data demonstrated that the test group was higher than the control group in total absorption rate of necrotic bone，notable absorption rate of necrotic bones，total formation rate of new bone，notable formation rate of new one（81.48%，64.81%；51.85%，35.19%；83.33%，61.11%；51.85%，31.48%，P＜0.05）；the incidence of adverse reactions in both groups were lower during therapeutic period，and the patients could be relieved by themselves. Conclusion:TongLuo ShengGu prescription is effective and safe in treating SONFH from stage Ⅱto Ⅲ of ARCO，which could be applied to the patients with SONFH at early and moderate stages.

femoral head necrosis，steroid；tendon and vein stagnation pattern；TongLuo ShengGu prescription；retrospective study

R242

B

1004-6852（2016）09-0099-04

2016-01-21

國家自然科學基金青年科學基金項目（編號81201373）。

魯超（1984—），男，博士學位，主治醫師。研究方向：骨關節疾病的臨床與基礎研究。

△通訊作者：許鵬（1970—），男，博士學位，主任醫師。研究方向：骨關節疾病的診治。