基于文獻的附子藥理作用再評價

赫媛媛，錢 旭

1河西學院醫學院，甘肅 張掖 734000；2河西學院附屬張掖人民醫院

基于文獻的附子藥理作用再評價

赫媛媛1，錢 旭2△

1河西學院醫學院，甘肅 張掖 734000；2河西學院附屬張掖人民醫院

目的：對附子藥理作用的確切性進行再評價。方法：通過查閱、整理、分析2015年以前公開發表的有關附子藥理作用的研究文獻，根據藥物藥理作用的評價原則和評定標準，對附子藥理作用進行再評價，以明確其藥理作用。結果：附子強心、抗心律失常、擴張血管、鎮痛、抗炎、抗腫瘤作用明確，抗衰老、增強免疫等藥理作用實驗依據不足。結論：附子主要藥理作用為強心、抗心律失常、擴張血管、鎮痛、抗炎、抗腫瘤。

附子；藥理作用；再評價；文獻

附子為毛莨科植物烏頭(Aconitum carmichaeli Debx.)子根的加工品。含有多種生物堿，其中以烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等為主。味辛、甘，性大熱，有毒。功效回陽救逆、補火助陽、散寒止痛。用于亡陽虛脫，肢冷脈微、心陽不足，胸痹心痛，虛寒吐瀉，脘腹冷痛，腎陽虛衰，陽痿宮冷，陰寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛［1］，其具有強心、抗心律失常、擴張血管、鎮痛、抗炎、提高免疫力、抗腫瘤等藥理作用。本研究依據中藥藥理學和現代藥理學的實驗方法和觀察指標，對附子主要藥理作用原始文獻進行了查閱、整理、分析、再評價，以判定其確切的藥理作用。

1 資料來源與檢索方法

計算機檢索中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數據庫。以檢索詞“附子”進行主題檢索，同時以“強心”“心衰”“心律失常”“血管”“鎮痛”“抗炎”“免疫”“腫瘤”“衰老”為關鍵詞或自由詞進行綜合檢索。檢索時間截止于2015年1月。

2 與附子功能主治有關的藥理學評價方法

2.1 強心 目前常用的強心作用的實驗方法有：1)在體心臟實驗法，如Cushny心肌杠桿法、在體兔心收縮力實驗法；2)離體心臟實驗法，如斯氏離體蛙心法、八木-H uartung離體蛙心法、Langendorff離體哺乳類動物心臟法、離體乳頭肌實驗法、離體豚鼠心房實驗法；3)體外培養心肌細胞實驗，如體外培養乳鼠心肌細胞法；4)心肌酶實驗法，如心肌細胞膜ATP酶活性測定；5)對心衰動物模型的治療作用實驗，如加快心率構建心力衰竭動物模型、神經體液因素構建心力衰竭動物模型、增加前負荷構建心力衰竭動物模型、增加后負荷型構建心力衰竭動物模型、心肌損傷或抑制因素所致的心力衰竭動物模型法。

2.2 抗緩慢型心律失常 常用治療緩慢型心律失常的評價方法有：1)緩慢型心律失常動物模型，如竇房結病模型造型法、麻醉劑誘發的心動過緩模型、維拉帕米誘發心動過緩模型、煙堿誘發的心動過緩模型、鹽酸普萘洛爾乙酰膽堿誘發的心動過緩模型；2)房室傳導阻滯型心律失常模型；3)房室傳導阻滯實驗方法，如離體兔心希氏束電圖測定、整體兔心希氏束電圖測定、犬希氏束電圖測定；4)抗心律失常藥對心肌細胞動作電位的實驗方法：如微電極技術測定法、膜片鉗技術測定。

2.3 擴張血管 常用的評價方法有：1)在體微循環觀察法：如家兔眼球結膜微循環觀察、家兔/大鼠腸系膜微循環觀察、家兔腎臟微循環觀察、小鼠耳廓微循環觀察等；2)在體器官流量測定法，觀察指標主要有心排出量、冠狀動脈血流量、腦血流量、股動脈血流量等；3)離體血管舒張實驗。

2.4 鎮痛 常用的鎮痛作用的評價方法有：1)熱刺激法，如小鼠熱板法、輻射熱刺激法等；2)機械刺激法：如小鼠尾根加壓法、大鼠尾尖部壓痛法；3)電刺激法，如尾刺激法；4)化學刺激法，如醋酸扭體法和甲醛法；5)慢性疼痛實驗法：如大鼠關節炎疼痛法。

2.5 抗炎 常用的抗炎實驗方法包括體內和體外兩大類，體外抗炎實驗方法有：1)3H-緩激肽受體結合試驗；2)3H-P物質結合實驗；3)體外多型核白細胞趨化實驗等。體內抗炎實驗方法有：1)急性炎癥，如紫外線照射豚鼠引起紅斑實驗等；2)亞急性和慢性炎癥，如血管滲透實驗、大鼠足腫脹實驗等；3)過敏性炎癥，如遲發型超敏反應實驗等。

2.6 提高免疫 常用的免疫功能的藥理試驗方法有：1)影響非特異性免疫功能的實驗方法，如免疫器官重量法、單核吞噬細胞功能測定法；2)影響體液免疫功能的實驗方法，如溶血素測定法、雞紅細胞作免疫原的溶血素測定法、單向免疫擴散法；3)影響細胞免疫功能的實驗方法，如小鼠外周血液中T淋巴細胞酶標記染色法、淋巴細胞轉化實驗、淋巴細胞的細胞毒實驗——天然殺傷細胞活性的檢測法；4)體外免疫功能實驗法，如淋巴細胞增殖實驗、免疫細胞細胞毒功能的檢測、體外巨噬細胞吞噬功能實驗。

2.7 抗腫瘤 常用的抗腫瘤評價方法有：1)體內實驗，如誘發腫瘤動物模型實驗法、移植性腫瘤動物模型實驗法、自發腫瘤動物模型實驗法、轉基因動物腫瘤實驗法；2)體外實驗，如M TT法、XTT法、染色排斥法檢測藥物對腫瘤細胞的生長抑制、集落形成法測定藥物對腫瘤克隆原細胞的生長抑制作用。

2.8 臨床實驗評價 臨床試驗的評價方法以國家食品藥品監督管理局令第3號《藥物臨床試驗質量管理規范》中臨床試驗評價的相關內容為標準。

3 附子藥效學文獻的再評價

3.1 文獻篩選與數據提取 采用Endnote X2軟件管理文獻，M i crosoft Excel軟件制定附子藥效學文獻再評價數據提取表，主要提取內容包括：藥效評價方法、各主要藥理作用的研究文獻數、供試藥制備方法、給藥途徑與劑量、動物品系、與陰/陽性對照藥比較結果、實驗結論、刊物及發表年代、作者及作者單位等信息。文獻納入標準為：依據隨機、盲法、對照設計對附子單味藥和以附子為君藥的復方試驗或臨床研究文獻為有效文獻納入研究，其他為無效文獻排除。

3.2 附子文獻質量的評價方法 以文獻發表刊物、試驗設計或臨床研究是否依據隨機、盲法、對照及他引率等為標準評價文獻質量。

3.3 附子藥理作用的評價標準 評價藥物某藥理作用可以采用多種試驗方法或指標進行評價，而單一方法及其指標只能反映產生此作用的一個或幾個環節而并非全部，具有片面性。另外，中藥藥理作用復雜，不同藥物藥理作用間也會相互影響，所以對中藥藥理作用的評價應符合綜合評價和重復性原則［2］。依據此原則，確定附子某一藥理作用的評價標準為：每種藥理作用采用3種或3種以上(藥理實驗方法不足3種的以實際數計)不同實驗方法，由不同實驗者進行2次以上 (含2次)的重復性實驗，且實驗結論均為有效［3-4］。實驗方法主要參照《藥理學實驗指南-新藥發現和藥理學評價》和《現代藥理實驗方法》；臨床試驗的評定標準為：臨床有效率不小于陽性對照藥或臨床總有效率在75%以上［5］。

3.4 結果 文獻再評價結果見表1。

表1 附子藥理作用研究文獻

4 討論

由表1可知，附子的藥效學研究涉及強心、抗心律失常、擴張血管、鎮痛、抗炎、抗腫瘤、增強免疫等。與附子強心有關的實驗文獻有54篇，體外實驗12篇［6-8］，其中斯氏離體蛙心法4篇，Langendorff離體哺乳類動物心臟法3篇，離體乳頭肌實驗法2篇，其余3種方法分別為1篇，體內實驗法26篇［9-13］，其中增加后負荷型、心肌抑制因素及損傷因素所致的心力衰竭動物模型分別為3、9、11篇，神經體液因素、Cushny心肌杠桿法及增加前、后負荷型構建心力衰竭動物模型分別為1篇，另外有其他方法2篇及13篇文獻關于臨床以附子為君藥與其他中藥組方合用治療心衰疾病，可見附子強心的藥理作用非常明確?？剐穆墒СＮ墨I74篇［14-16］，鹽酸普萘洛爾/乙酰膽堿誘發的心動過緩模型5篇，維拉帕米誘發心動過緩模型3篇，竇房結病模型造型法2篇，其他心動過緩模型及膜片鉗技術測定心肌細胞動作電位均為1篇，另有59篇文獻是關于臨床以附子為君藥與其他中藥組方合用治療緩慢型心律失常疾病，表明附子抗心律失常作用明確。鎮痛實驗45篇［17-24］，熱致痛實驗11篇，醋酸扭體實驗15篇，其他4種實驗方法分別有5篇，另有14篇是關于臨床以附子為君藥與其他中藥組方合用治療疼痛疾病，表明附子鎮痛作用明確?？寡孜墨I45篇［25-28］，小鼠耳部炎癥模型有8篇，大鼠弗氏佐劑性關節腫8篇，其他5種關節腫實驗方法9篇，大鼠棉球肉芽腫3篇，臨床研究文獻14篇，表明附子抗炎作用明確?？鼓[瘤文獻10篇［29-32］，移植性腫瘤動物模型實驗法6篇，M TT法3篇，其他方法1篇，表明附子抗腫瘤作用明確。擴血管文獻7篇［33］，小鼠耳廓微循環觀察法3篇，其他3種方法為4篇，表明附子擴血管作用較明確。增強免疫文獻共有5篇，1篇為單向免疫擴散法，2篇為溶血素測定法，1篇為臨床觀察，1篇為其他方法，依據“3.3”項評定標準評定附子藥理作用的評價標準評定增強免疫作用實驗依據不足。有少量文獻介紹了附子一些其他藥理作用［34-37］，如延緩衰老、抗疲勞、抗心肌缺血、保肝等，但依“3.3”項評定標準評定，附子其他藥理實驗依據均不足。

文獻中對附子強心作用的研究大多采用了多種實驗方法，而有些藥理作用如增強免疫作用、抗衰老作用，實驗者僅采用了1、2種實驗方法所下結論，實驗方法缺乏重復實驗和藥理作用機制研究。故按照藥物藥理作用的評定原則和標準，參照《現代藥理實驗方法》對附子進行再評價的結果為：附子強心、抗心律失常、擴張血管、鎮痛、抗炎、抗腫瘤作用明確，增強免疫、延緩衰老、抗疲勞、抗心肌缺血、抑制血管重構、保肝等藥理作用實驗依據不足。

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Re-evaluation of the Pharmacological Effects of FuZi Based on Literature

HE Yuanyuan1，QIAN Xu2△
1 Medical College of He Xi University，Zhangye 734000，China；2 Zhangye People′s Hospital Affiliated to He Xi University

Objective:To re-evaluate the certainty of the pharmacological effects of FuZi（Aconitum carmichaeli Debx.）.Methods:The pharmacological effects of FuZi was re-evaluated and determined based on the evaluation principles and evaluation criteria of drug's pharmacological effects through inspecting，sorting and analyzing the research literature related to the pharmacological effects of FuZi published before 2015.Results:FuZi presented the obvious functions of strong heart，anti-arrhythmia，the dilation of blood vessels，analgesic，anti-inflammatory and anti-tumor.However，the experimental evidences of pharmacological effects such as anti-aging and strengthening immunity were insufficient.Conclusion:The main pharmacological effects of FuZi are strong heart，anti-arrhythmia，the dilation of blood vessels，analgesic，anti-inflammatory and anti-tumor.

FuZi；pharmacological effects；re-evaluation；literature

R282

A

1004-6852（2016）09-0084-05

2016-05-27

郝媛媛（1978—），女，碩士學位，講師，主管中藥師。研究方向：藥學研究與教學。

△通訊作者：錢旭（1977—），男，主治醫師。研究方向：中醫內科疾病的診治及針灸臨床與研究。