PCT、IL-6和C反應蛋白與未足月胎膜早破及宮內感染關系

江蘇省蘇州市立醫院東區婦產科(蘇州 215006)

馮冠男 李 吉▲

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PCT、IL-6和C反應蛋白與未足月胎膜早破及宮內感染關系

江蘇省蘇州市立醫院東區婦產科(蘇州 215006)

馮冠男 李 吉▲

目的：探討PCT、IL-6和C反應蛋白與未足月胎膜早破及宮內感染的關系。方法：未足月胎膜早破患者50例(PPROM組)，同時選取因社會因素而行選擇性剖宮產的正常孕婦50例(對照組)。PPROM組按照是否合并絨毛膜羊膜炎分為絨毛膜羊膜炎組(28例)和非絨毛膜羊膜炎組(22例)。所有患者入院后均靜脈采血5 ml,PPROM組陰道抽取羊水3 ml,對照組在行剖宮產術時抽取羊水5 ml,分別測定PCT、IL-6和C反應蛋白水平。結果：PPROM組血清及羊水中PCT、IL-6和CRP表達均高于對照組(P<0.05)。絨毛膜羊膜炎組血清及羊水中PCT和IL-6表達均高于非絨毛膜羊膜炎組(P<0.05)；絨毛膜羊膜炎組與非絨毛膜羊膜炎組孕婦血清及羊水中CRP的水平無差異。結論：PCT和IL-6是評估胎兒和新生兒感染炎癥的最佳指標,新生兒血及羊水中PCT和IL-6是早產兒胎膜早破合并胎盤絨毛膜羊膜炎早期預測的敏感指標。

胎膜早破(PROM)是指在臨產前胎膜自然破裂。孕齡<37孕周的胎膜早破又稱為早產(未足月)胎膜早破(PPROM)。胎膜早破是一種誘發產婦嚴重感染如羊膜腔感染或敗血癥的重要因素,研究表明PPROM與炎癥反應和細菌感染密切相關[1-2]。2009年1月至2014年6月我們對比觀察了降鈣素原(PCT)，白細胞介素6(IL-6)和C反應蛋白(CRP)與PPROM的關系,為早期診斷和預測母嬰預后提供新的思路。

資料與方法

1 一般資料 經蘇州市立醫院東區醫學倫理委員會同意,選擇2009年1月至2014年6月入住我院婦產科病房的未足月胎膜早破患者50例,定義為PPROM組；同時選取同期入住我院婦產科因社會因素而行選擇性剖宮產的正常孕婦50例,定義為對照組。PPROM組平均年齡28.9±4.2 歲，對照組平均年齡27.8±3.6 歲。PPROM組按照是否合并絨毛膜羊膜炎分為絨毛膜羊膜炎組(28例)和非絨毛膜羊膜炎組(22例)。

2 胎膜早破診斷標準 孕婦主訴陰道有液體流出或者無控制的“漏尿”，也有一部分孕婦僅感覺到外陰濕潤，經婦科檢查發現混有胎脂的羊水經陰道流出，即可做出診斷。

3 胎盤絨毛膜羊膜炎診斷標準 急性臨床絨毛膜羊膜炎的主要表現為孕婦體溫升高(體溫≥37.8 ℃)、脈搏增快(≥100次/min)、胎心率增快(≥160次/min)、宮底有壓痛、陰道分泌物異味、外周血白細胞計數升高(≥15×109/L或核左移)。孕婦體溫升高的同時伴有上述2個或以上的癥狀或體征可以診斷為臨床絨毛膜羊膜炎。

4 觀察指標及采血 所有患者入院后均經肘靜脈采血5 ml,3000 rpm離心10 min，-20℃冰箱保存集中待測。PPROM組經嚴格消毒后,經陰道抽取羊水3 ml；對照組由術者在手術中,切開子宮后,用注射器抽取羊水5 ml；兩組羊水標本均在室溫下3000 rpm離心10 min,留取上清液低溫保存后集中待測。

5 檢測方法 標本采集后分別測定兩組孕婦血淸及羊水PCT、IL-6和C反應蛋白水平，檢測方法采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供，嚴格按說明書操作。

結 果

1 兩組血清及羊水中PCT、IL-6和C反應蛋白含量比較 見表1。PPROM組血清及羊水中PCT、IL-6和CRP含量均高于對照組(P<0.05)。

2 PPROM組中絨毛膜羊膜炎組與非絨毛膜羊膜炎組孕婦血清及羊水中PCT、IL-6和CRP的變化 見表2。絨毛膜羊膜炎組血清及羊水中PCT和IL-6表達均高于非絨毛膜羊膜炎組(P<0.05)。絨毛膜羊膜炎組與非絨毛膜羊膜炎組孕婦血清及羊水中CRP的水平無統計學差異(P>0.05)。

表1 PPROM組與對照組血清及羊水中PCT、IL-6和CRP的變化

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 PPROM組中絨毛膜羊膜炎組與非絨毛膜羊膜炎組孕婦血清及羊水中PCT、IL-6和CRP的變化

注：與非絨毛膜羊膜炎組比較，*P<0.05

討 論

未足月胎膜早破是常見的產科病癥，原因不明,一般認為是由多種因素造成的。胎膜早破的最主要原因是感染；此外，胎膜自身結構改變、胎膜膠原代謝失衡、細胞凋亡增加等都可能與胎膜早破有關,早期新生兒感染的發病率和病死率都很高[3]。因此如何早期診斷PPROM，防止絨毛膜羊膜炎的發生成為研究的重點。我們的研究顯示PPROM組血清及羊水中PCT、IL-6和CRP含量均高于對照組，PPROM組中絨毛膜羊膜炎患者血清及羊水中PCT和IL-6含量均高于非絨毛膜羊膜炎患者。

IL-6是一種由兩種細胞產生的細胞因子,它提供了許多功能,包括調節宿主防御感染。體內IL-6的濃度大幅增加預示著炎癥反應的發生。IL-6能刺激肝細胞產生急性時相反應蛋白CRP等[4]。PCT是一種蛋白質，主要由單核細胞和肝細胞產生，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。PCT水平高低反映了全身炎癥反應的活躍程度,是研究最廣泛的急性時相蛋白,在新生兒敗血癥和感染時循環濃度明顯增加[5]。

本文研究結果顯示,新生兒中IL-6是可靠的胎兒炎癥反應和胎盤絨毛膜羊膜炎早期標志物,可以提供新生兒早期感染是否會發展的一個準確指示,可為及時診斷和積極的干預治療提供機會。我們的結果也類似于以前的報告,IL-6濃度在新生兒膿毒癥時顯著升高[5-7]。

在新生兒重癥監護病房，CRP和PCT是最重要和最廣泛使用的炎癥標志物[5]。有許多研究集中在對炎癥和新生兒敗血癥及嚴重感染的預測上[7]，但據我們所知，還沒有研究旨在測試這些參數在未足月胎膜早破中的變化。在新生兒中,CRP也被廣泛用作一種炎癥和感染標志物,因為它的檢測費用廉價,并且簡單和快速[5]。然而,在我們的結果顯示,CRP預測胎盤絨毛膜羊膜炎的效果不如IL-6和PCT。

總之,PCT和IL-6是評估胎兒和新生兒感染炎癥的最佳指標,新生兒血及羊水中PCT和IL-6是早產兒胎膜早破合并胎盤絨毛膜羊膜炎早期預測的敏感指標。PCT和IL-6可作為廉價、快速的反應蛋白被廣泛應用。我們建議對胎膜早破的患者應持續動態檢測PCT和IL-6水平變化。

[1] Nergiz AS, Demircan SS, Kucuk M,etal.Maternal serum concentrations of s-Endoglin and IL-6 in pregnancy complicated by pretermpremature membrane rupture[J]. J Matern Fetal Neonatal Med,2015,25：1-6.

[2] Reiman M, Kujari H, Ekholm E,etal. Interleukin-6 polymorphism is associated with chorioamnionitis and neonatal infections in preterm infants[J]. J Pediatr,2008,153: 19-24.

[3] 李武菊.未足月胎膜早破60例相關因素分析[J].陜西醫學雜志,2011,40:742-743.

[4] Osanyin GE, Adegbola O.Maternal serum interleukin 6 levels and fetomaternal outcomes in women with preterm premature rupture ofmembranes in Lagos, South-western Nigeria[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2016,10:1-5.

[5] Wang Y,Wang HL,Chen J,etal. Clinical and prognostic value of combined measurement of cytokines and vascular cell adhesion molecule-1 in premature rupture of membranes[J].Int J Gynaecol Obstet,2016,132:85-88.

[6] Chaemsaithong P, Romero R, Korzeniewski SJ,etal. A point of care test for interleukin-6 in amniotic fluid in preterm prelabor rupture of membranes: a step toward the early treatment of acute intra-amniotic inflammation/infection[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2016,29：360-367.

[7] Koksal N, Harmanci R, Cetinkaya M,etal. Role of procalcitonin and CRP in diagnosis and follow-up of neonatal sepsis[J]. Turk J Pediatr,2007,49: 21-29.

(收稿：2016-03-31)

▲通訊作者：蘇州明基醫院婦產科

胎膜早破 降鈣素 白細胞介素-6 C-反應蛋白質 因果律

R714.433

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.10.011