美沙拉嗪聯(lián)合復方嗜酸乳桿菌治療潰瘍性結腸炎療效觀察

苗瑩瑩，王建寧，翟啟智，朱祖明

(南京醫(yī)科大學附屬江寧醫(yī)院，江蘇 南京 211100)

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美沙拉嗪聯(lián)合復方嗜酸乳桿菌治療潰瘍性結腸炎療效觀察

苗瑩瑩，王建寧，翟啟智，朱祖明

(南京醫(yī)科大學附屬江寧醫(yī)院，江蘇 南京 211100)

目的觀察單用美沙拉嗪及聯(lián)用復方嗜酸乳桿菌治療潰瘍性結腸炎的療效以及對腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)的影響。方法將確診的40例輕中度潰瘍性結腸炎患者隨機分成2組，對照組采用美沙拉嗪治療，聯(lián)合組在對照組治療基礎上加用復方嗜酸乳桿菌治療。治療8周后評價2組Mayo積分變化。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組患者治療前后TNF-α、IL-6及IL-10水平并進行比較。結果治療后，2組患者Mayo積分均較治療前明顯下降，聯(lián)合組變化更顯著(P<0.05)。治療后2組患者TNF-α、IL-6水平均降低，IL-10水平升高，聯(lián)合組改變更為明顯(P均<0.05)。結論美沙拉嗪聯(lián)合復方嗜酸乳桿菌治療潰瘍性結腸炎療效優(yōu)于單獨口服美沙拉嗪，且可以更加有效地抑制潰瘍性結腸炎的炎性反應。

潰瘍性結腸炎；美沙拉嗪；復方嗜酸乳桿菌；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6；白細胞介素-10

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因尚不十分明確的結腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變主要限于大腸黏膜與黏膜下層，呈連續(xù)性彌漫性分布，病程漫長，常反復發(fā)作。主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀，病程多在6周以上，可有皮膚、黏膜、關節(jié)、眼、肝膽等腸外表現(xiàn)。目前UC主要認為是環(huán)境、遺傳、感染和免疫多因素相互作用所致。流行病學研究顯示UC在不同國家及種族人群中發(fā)病率存在差異，以往該病在我國少見，現(xiàn)已成為常見疾病，且發(fā)病率逐年升高[1]。目前主要的治療藥物為5-氨基水楊酸類如美沙拉嗪，有研究顯示UC患者存在不同程度的菌群失調現(xiàn)象，同時補充腸道益生菌可以改善病情，提高患者生活質量[2]。本研究通過觀察復方嗜酸乳桿菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度活動期UC的療效以及相關血清細胞因子的變化，探討復方嗜酸乳桿菌在UC治療中的作用機制，旨在為UC的規(guī)范治療提供更有力的證據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院消化科2014年1月—2015年1月確診的初發(fā)型輕度或中度活動期UC患者40例，均符合中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組2012年廣州會議診斷標準[3]，并依據(jù)臨床表現(xiàn)、腸鏡檢查及組織病理學等排除重度UC、感染性腸炎、阿米巴腸病、腸道血吸蟲病、缺血性腸炎、腸結核等患者，同時剔除對水楊酸制劑及復方嗜酸乳桿菌片過敏者。其中男22例，女18例；年齡18～60歲；病情輕度23例，病情中度17例。按隨機數(shù)字表法將入選患者均分為聯(lián)合組和對照組。對照組男10例，女10例；年齡(37.25±9.54)歲；病情輕度13例，病情中度7例。聯(lián)合組男12例，女8例；年齡(39.4±8.96)歲；病情輕度10例，病情中度10例。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究提請南京市江寧醫(yī)院倫理委員會，獲得批準。

1.2治療方法2組患者均口服美沙拉嗪腸溶片(商品名惠迪，葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司)1.0 g，每日4次；聯(lián)合組同時口服復方嗜酸乳桿菌片(商品名益菌康，通化金馬藥業(yè)集團有限公司)1 g，每天3次。2組療程均為8周。

1.3觀察指標2組患者均在8周治療完成后復查腸鏡。治療前后進行血、尿、糞常規(guī)及生化檢查。

1.3.1改良的Mayo評分參考文獻[3]對入組患者治療前后進行UC活動性的Mayo評分。具體評分標準詳見表1。評分≤2分且無單項評分>1分為臨床緩解，3～5分為輕度活動，6～10分為中度活動，11～12分為重度活動。

表1　評估UC活動性的改良Mayo評分系統(tǒng)

1.3.2血清TNF-α、IL-6及IL-10測定所有患者于用藥前及用藥8周后，清晨空腹采肘靜脈血5 mL，離心取得上清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2　結　　果

2.1治療前后2組患者Mayo積分情況2組患者治療后Mayo積分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且聯(lián)合組較對照組下降程度更明顯(P<0.05)。見表2。

表2　治療前后2組患者Mayo積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2治療前后2組患者血清TNF-α、IL-6及IL-10含量比較治療后2組血清TNF-α、IL-6含量均顯著降低(P均<0.05)，IL-10含量均顯著升高(P均<0.05)，且聯(lián)合組下降或升高程度較對照組更明顯(P均<0.05)。見表3。

3　討　　論

UC是一種病因尚不明確的腸道炎癥性疾病，目前的研究顯示其發(fā)生、發(fā)展與腸黏膜屏障損傷有關[4]。正常腸黏膜屏障包括機械屏障、生物屏障、免疫屏障及化學屏障，這幾重屏障可抵抗炎癥、損傷及免疫等因素對腸道黏膜的攻擊。腸道益生菌不僅是腸道生物屏障的重要組成部分，同時對于維持腸道正常生理功能發(fā)揮重要作用。有研究顯示腸道菌群失調在潰瘍性結腸炎的發(fā)生發(fā)展過程中起到了舉足輕重的作用[5]。正常情況下，腸道內(nèi)正常菌群與潛在致病菌和諧相處，當發(fā)生比例失調時，致病菌所分泌的有害物質可使腸道黏膜通透性增高，腸道黏膜生物屏障受損，腸腔內(nèi)的內(nèi)毒素等促炎因子進入腸道黏膜，導致腸道炎癥的發(fā)生。

表3　治療前后2組患者TNF-α、IL-6及IL-10含量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

在潰瘍性結腸炎發(fā)病中扮演重要角色的促炎因子有TNF-α、IL-6，抑炎因子有IL-10。TNF-α是由巨噬細胞和單核細胞分泌的，它可以促使上皮內(nèi)淋巴細胞增殖、分化和移行，在這一過程中釋放大量的炎性分子，起到免疫破壞的作用。IL-6由纖維母細胞、單核細胞、巨噬細胞及淋巴細胞等產(chǎn)生，具有誘導B細胞、單核細胞分化，增強NK細胞活性等作用，同時刺激炎癥細胞在炎癥部位的聚集，從而啟動炎性反應。IL-10是由多種免疫細胞合成的多功能細胞因子，調節(jié)細胞的生長和分化，參與炎性反應和免疫反應，是目前公認的炎癥和免疫抑制因子。有研究表明，活動期UC患者血清促炎因子(TNF-α、IL-6)顯著高于緩解期患者，重型UC患者血清促炎因子顯著高于輕中度患者，而抑炎因子(IL-10)則低于輕中度患者[6]。

美沙拉嗪是一種新型S-氨基水楊酸(S-ASA)制劑，可避免在小腸近段被吸收，而在結腸內(nèi)發(fā)揮藥效，抑制前列腺素合成和炎癥介質白三烯形成，對腸壁炎癥有顯著的抗炎作用，適用于輕中度患者或重度經(jīng)糖皮質激素治療已有緩釋者。益生菌是在腸道黏膜屏障的維持和修復上發(fā)揮重大作用，同時還能夠通過免疫機制達到治療腸道炎癥的目的。近年隨著對UC患者腸道菌群失調這一現(xiàn)象的逐步深入的認識，應用糞便菌群移植(fecal microbiota transplantation FMT)技術治療潰瘍性結腸炎患者，通過調節(jié)患者腸道菌群，使其恢復正常的腸道微生態(tài)系統(tǒng)取得的較好的療效[7]。有學者研究發(fā)現(xiàn)益生菌能夠刺激Th1免疫反應，誘導組織Treg細胞，并保持Treg細胞的穩(wěn)定，從而能夠下調促炎性細胞因子和上調抗炎細胞因子[8]。胡芳娥等[9]給UC大鼠灌服雙歧桿菌，發(fā)現(xiàn)治療組腸腺體排列較對照組規(guī)則，出現(xiàn)再生修復性改變，炎癥細胞減少，同時發(fā)現(xiàn)TNF-α水平低于對照組，而IL-10水平則高于對照組。

復方嗜酸乳桿菌片是由中國株嗜酸乳桿菌、日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌4種菌粉組成的復方片劑，為腸道菌群調整藥，可分解糖類產(chǎn)生乳酸，提高腸道酸度，從而抑制腸道致病菌繁殖。本研究在美沙拉嗪的治療基礎上，治療組加用復方嗜酸乳桿菌，無論是在臨床癥狀還是內(nèi)鏡下表現(xiàn)上都取得了較對照組高的緩解率。同時可顯著降低促炎因子，提高抑炎因子，進一步促進UC患者腸道炎癥的恢復。益生菌聯(lián)合美沙拉嗪的治療方法可協(xié)同改善患者免疫炎癥反應，增強腸道黏膜屏障功能，提高療效。但目前仍缺少大樣本的長期的臨床觀察和研究，上述結論仍需進一步的論證。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.018

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1008-8849(2016)28-3133-03

2016-01-25