那格列奈聯(lián)合參芪降糖片對2型糖尿病患者胰島素抵抗和炎癥因子的影響

從偉成

(河北省唐山市中建二局醫(yī)院，河北 唐山 064000)

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那格列奈聯(lián)合參芪降糖片對2型糖尿病患者胰島素抵抗和炎癥因子的影響

從偉成

(河北省唐山市中建二局醫(yī)院，河北 唐山 064000)

目的觀察那格列奈聯(lián)合參芪降糖片治療2型糖尿病(T2DM)的療效及其對胰島素抵抗(IR)和相關(guān)炎癥因子水平的影響。方法將160例T2DM患者隨機(jī)分為2組，均給予降糖、降壓、調(diào)脂、抗凝、控制體質(zhì)量和改善生活方式等綜合治療，在此基礎(chǔ)上，對照組80例給予那格列奈治療，觀察組80例給予那格列奈聯(lián)合參芪降糖片治療，觀察2組治療效果及治療前后胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6水平變化情況。結(jié)果觀察組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后2組HOMA-IR、HOMA-β、餐后2 h血糖(2hPG)水平及糖化血紅蛋白(HbA1c)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前及對照組明顯改善(P均<0.05)。結(jié)論那格列奈聯(lián)合參芪降糖片治療T2DM的療效顯著，能明顯控制患者血糖，改善IR，降低炎性反應(yīng)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

2型糖尿??；那格列奈；參芪降糖片；胰島素抵抗；炎癥因子

糖尿病與腫瘤、心血管疾病是當(dāng)前威脅全球人類健康的最重要的3種非傳染性疾病[1]。該病不僅會嚴(yán)重?fù)p害患者的生理和精神健康，還會縮短患者的預(yù)期壽命，給患者個人、家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。根據(jù)有關(guān)研究估計(jì)，我國在2010—2015年因?yàn)樘悄虿∫约跋嚓P(guān)的心血管疾病造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)5 577億美元[2]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病(T2DM)患者的胰島β細(xì)胞依然可以分泌一定水平的胰島素，但分泌量無法滿足正常的代謝需求，或者由于胰島素抵抗(IR)導(dǎo)致胰島素在靶細(xì)胞上無法發(fā)揮正常生理作用[3]。因?yàn)樯鲜鲈?，多?shù)T2DM在臨床上表現(xiàn)為起病緩慢、“三多一少”癥狀不明顯，無酮癥傾向，早期易漏診[4]。目前該病的治療方法較多，但療效不一。2014年1月—2015年12月，筆者觀察了那格列奈聯(lián)合參芪降糖片治療T2DM的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期于我院住院治療的160例T2DM患者作為研究對象，均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]且屬于2型糖尿病；中醫(yī)辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中“消渴癥”的標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70周歲；研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報(bào)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠及哺乳期婦女；對那格列奈或參芪降糖片過敏、重癥感染、手術(shù)前后以及嚴(yán)重外傷或不能耐受者；合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患者；嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；納入前15 d內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及嚴(yán)重感染者；納入研究前1個月內(nèi)用過其他試驗(yàn)藥品、有影響糖代謝的合并癥或使用干擾糖代謝藥物史者；近3月內(nèi)存在嚴(yán)重出血傾向者；不能配合治療或不能按時隨診者。采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣將所有患者分為2組：對照組80例中男48例，女32例；年齡50～73(57.6±5.7)歲；病程1～9(4.7±0.7)年。觀察組80例中男46例，女34例；年齡52～72(56.8±5.8)歲；病程1～9(4.5±0.8)年。2組基線資料相似(P均>0.05),有可比性。

1.2治療方法2組均給予降糖(科學(xué)飲食、合理運(yùn)動、血糖監(jiān)測、糖尿病教育和應(yīng)用降糖藥物等)、降壓、調(diào)脂、抗凝、控制體質(zhì)量和改善生活方式等綜合治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予那格列奈片(商品名：唐力，北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030504，規(guī)格：0.12 g×12片)1片(0.12 g)餐前口服，3次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上服用參芪降糖片(廣東萬年青制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10920045，規(guī)格：0.35 g×100片)，5片/次，3次/d。2組均以3個月為1個療程，治療1個療程后觀察治療效果。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療前后胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)以及血糖指標(biāo)和炎癥因子指標(biāo)。血糖指標(biāo)包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)，前兩者采用動態(tài)血糖監(jiān)測儀檢測，后者采用高壓液相色譜法檢測；炎癥因子指標(biāo)包括高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6，均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀明顯緩解，血糖正常，IR顯著改善；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，血糖有所降低，IR改善；無效：治療后較治療前無變化?？傆行?顯效+有效。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組治療前后IR相關(guān)指標(biāo)比較2組治療后的HOMA-IR和HOMA-β均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但觀察組改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后IR相關(guān)指標(biāo)比較

2.32組治療前后血糖水平比較2組治療后的FBG、2hPG水平及HbA1c均較治療有明顯改善(P均<0.05),但觀察組2hPG水平及HbA1c均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后炎癥因子水平比較對照組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平未見明顯變化(P均>0.05)；觀察組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均顯著降低(P均<0.05),且明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

3　討　　論

糖尿病的并發(fā)癥會嚴(yán)重影響患者生命健康，造成并發(fā)癥的因素很多，主要包括年齡、性別、遺傳、血糖控制水平、糖尿病病程以及其他心血管危險(xiǎn)因素等。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，T2DM患者的慢性并發(fā)癥和相關(guān)大血管疾病中，糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病率約為51.1%，高血壓約為41.8%，糖尿病視網(wǎng)膜病變約為31.5%，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病約為25.1%，糖尿病慢性腎臟疾病約為39.7%，腦血管疾病約為17.3%，下肢血管疾病約為9.3%[8]。其中T2DM患者并發(fā)腦血管疾病、糖尿病慢性腎臟疾病、糖尿病視網(wǎng)膜病變具有很高的致殘率和病死率[9]。有研究顯示，T2DM患者的高血糖狀態(tài)與血管病變的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系[10]。而大量分泌的炎癥因子與激素會影響機(jī)體能量代謝，是T2DM的主要病理生理機(jī)制之一[11]。理想的治療方案要能夠有效控制T2DM患者的血糖和炎癥因子水平。

表3　2組治療前后血糖指標(biāo)比較±s)

表4　2組治療前后炎癥因子水平比較±s)

那格列奈是一種口服非磺脲類短效胰島素分泌促進(jìn)劑，在臨床上一般用于治療空腹血糖水平接近正常值的老年T2DM患者或無法使用其他口服類降糖藥物的新發(fā)T2DM患者。那格列奈的降糖機(jī)制體現(xiàn)在促進(jìn)胰高血糖素樣肽1(GLP-1)的釋放以及抑制肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)、胃促生長素活性方面[12]。那格列奈自2000年被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)正式批準(zhǔn)單獨(dú)或與二甲雙胍合用治療T2DM，取得了較好的臨床應(yīng)用效果[12-13]。大量研究結(jié)果顯示，那格列奈的藥物協(xié)同作用好，不論是單獨(dú)用藥還是與其他藥物聯(lián)合使用，那格列奈均可以獲得良好、穩(wěn)定的治療效果，而且不良反應(yīng)輕微[12-14]。本研究結(jié)果證實(shí)，那格列奈治療T2DM具有較好療效，在控制餐后血糖方面具有一定優(yōu)勢。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病屬于“消渴癥”的范疇。認(rèn)為先天不足，加之情志失調(diào)，飲食失節(jié)，毒邪侵入，致使氣陰兩虛，瘀血阻滯。故治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主。參芪降糖片由《外臺秘要》消渴門之黃芪湯化裁而成，以益氣養(yǎng)陰、清熱活血立法。方中人參補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血、安神定智，黃芪補(bǔ)氣升陽，天花粉、地黃、麥冬生津止渴，枸杞子、覆盆子、五味子補(bǔ)腎攝精、益肝腎；山藥、茯苓、澤瀉三焦并理，上補(bǔ)肺金生津止渴，中培脾土輸津布液，下助腎氣而縮尿益精。諸藥合用，使陰平陽秘，諸癥向愈。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，人參皂苷能夠刺激胰島素釋放，促進(jìn)糖元分解，增加酶的活性；黃芪可以調(diào)節(jié)血糖代謝，并改善胰島素抵抗[15]。有研究結(jié)果證實(shí)，參芪降糖片能夠有效調(diào)節(jié)胰島素受體和應(yīng)激性高血糖[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組；2組治療后HOMA-IR、HOMA-β、2hPG水平及HbA1c均較治療前明顯改善，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對照組；觀察組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前及對照組明顯改善。提示那格列奈聯(lián)合參芪降糖片治療T2DM的療效顯著，控制患者血糖作用明顯，而且還可以改善T2DM患者IR，降低炎性反應(yīng)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1]韓寶玲.2型糖尿病患者危險(xiǎn)因素與心血管疾病相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥，2014，9(1)：139-140

[2]胡善聯(lián)，劉國恩，許樟榮，等.我國糖尿病流行病學(xué)和疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究現(xiàn)狀[J].中國衛(wèi)生經(jīng)濟(jì),2008,27(8):5-8

[3]向茜，李萬碧，張弦，等.2型糖尿病腎臟病變患者血清25羥維生素D水平與腎功能不全的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(35)：3877-3878

[4]應(yīng)志娟，張克勇.老年2型糖尿病患者血糖波動與循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞及微血管病變的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34(16)：4457-4459

[5]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志，2014，22(8)：42

[6]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：233-237

[7]Nasri H,Behradmanesh S,Maghsoudi AR,et al.Efficacy of supplementary vitamin D on improvement of glycemic parameters in patients with type 2 diabetes mellitus; a randomized double blind clinical tria[J].J Renal Inj Prev,2013,3(1)：31-34

[8]常琦，吳元波，任明山，等.2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，22(5)：342-346

[9]謝利平，王國洪.1436例2型糖尿病患者慢性并發(fā)癥合并率及相關(guān)因素的統(tǒng)計(jì)分析[J].中國病案，2015，16(8)：92-94

[10] Wolkow PP,Kosiniak-Kamysz W,Osmenda G,et al.GTP cyclohydrolase I gene polymorphisms are associated with endothelial dysfunction and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus[J].PLoS One,2014,9(11):e108587

[11] 江紅，楊玉芝，馮琨，等.2型糖尿病合并代謝綜合征患者血清GLP-1及炎癥因子關(guān)系[J].實(shí)用糖尿病雜志，2011，7(5)：38-39

[12] 顧晨晨，徐朝暉，阮克鋒，等.2型糖尿病治療藥物那格列奈的研究進(jìn)展[J].中國新藥與臨床雜志，2014，33(2)：81-85

[13] 邱興德.那格列奈治療2型糖尿病的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5(1)：100-101

[14] 袁紅宇，張偉中，郭玉嬌，等.那格列奈與瑞格列奈治療2型糖尿病療效與安全性的Meta分析[J].中國藥房，2012，23(44)：4196-4200

[15] 毛春譜，李小毅，李偉，等.參芪降糖顆粒對早期糖尿病腎病患者血清TGF-β1、VEGF的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32(13)：1475-1476

[16] 王從旭.參芪降糖膠囊聯(lián)合拜糖平治療2型糖尿病的臨床效果觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2011，13(7)：762-767

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.035

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1008-8849(2016)28-3175-04

2016-02-17