自擬補腎降壓方對高血壓患者血清炎性因子、肱-踝脈搏波傳導速度及頸動脈內膜中層厚度的影響

趙　黎，王維維

(哈勵遜國際和平醫院,河北 衡水 053000)

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自擬補腎降壓方對高血壓患者血清炎性因子、肱-踝脈搏波傳導速度及頸動脈內膜中層厚度的影響

趙黎，王維維

(哈勵遜國際和平醫院,河北 衡水 053000)

目的觀察自擬補腎降壓方對高血壓患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、肱-踝脈搏波傳導速度(ba-PWV)及頸動脈內膜中層厚度(IMT)的影響。方法將116例原發性高血壓患者隨機分為觀察組和對照組，每組各58例。對照組給予西醫常規治療，觀察組在對照組治療基礎上給予自擬補腎降壓方治療，2組均連續治療3個月。記錄2組治療前后血壓、心率(HR)及臨床癥狀變化情況；檢測2組治療前后hs-CRP、MMP-9、ba-PWV及IMT。結果2組治療后收縮壓(SBP)、舒張壓(SDP)及HR均顯著下降(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)；2組治療后臨床癥狀均顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)；2組治療后血清hs-CRP、MMP-9水平及IMT、ba-PWV均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。結論自擬補腎降壓方能夠顯著緩解高血壓患者的臨床癥狀，抑制患者動脈硬化進程，其作用機制可能與降低此類患者的血清hs-CRP、MMP-9水平有關。

補腎降壓方；高血壓；hs-CRP；MMP-9；肱-踝脈搏波傳導速度；頸動脈內膜中層厚度

高血壓病引起的動脈粥樣硬化及動脈僵硬度增加目前被認為是心腦血管疾病發生的最重要的病理基礎。內膜中層厚度(IMT)增加被認為是動脈粥樣硬化進程中的早期表現之一，相關研究顯示IMT在早期預測心腦血管不良事件發生中具有重要的臨床價值[1]。肱-踝脈搏波傳導速度(baP-WV)則是反映大中動脈血管彈性狀態的指標值，亦是反映動脈僵硬度的早期敏感指標[2-3]。目前關于高血壓患者動脈粥樣硬化發病機制尚未完全清楚，相關研究顯示，多種炎性因子如超敏C反應蛋白(hs-CRP)、基質金屬蛋白酶-9( MMP-9)等參與了動脈硬化的發生發展。如何降低此類炎性因子的水平，進而抑制患者動脈硬化進程已經成為臨床醫師關注的重點[4-5]。本研究旨在觀察自擬補腎降壓方對高血壓患者血清hs-CRP、MMP-9、肱-踝脈搏波傳導速度(ba-PWV)及頸動脈內膜中層厚度(IMT)的影響，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2015年1月—2016年1月我院收治的高血壓患者116例，均符合《中國高血壓防治指南2010》相關診斷標準[6]。排除惡性腫瘤患者，繼發性高血壓患者，嚴重心肝腎功能不全患者，心力衰竭患者，急性心肌梗死患者，急性腦血管疾病患者，血液系統疾病患者，心臟瓣膜疾病患者，先天性心臟病患者，精神及認知功能障礙患者，糖尿病患者，高血脂癥患者，對該研究中藥物過敏者。患者均簽署知情同意書。將116例患者按照隨機數字表分為觀察組和對照組，每組各58例，2組基本資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法對照組參照《中國高血壓防治指南2010》[6]中高血壓治療原則給予治療：低鹽低脂飲食、戒煙禁酒、控制血糖血脂、控制體質量；給予卡托普利片治療(廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H44021595)口服12.5 mg/次，2次/d，血壓控制目標值在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下。觀察組在對照組治療基礎上給予自擬補腎降壓湯治療，組方：丹參15 g、仙靈脾12 g、澤瀉12 g、桑寄生10 g、三七粉10 g、川芎8 g、女貞子8 g、葛根6 g，每日1劑，水煎500 mL，早晚溫服。2組均連續治療3個月。

表1　2組基線資料比較

1.3觀察指標①記錄2組治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(SDP)及心率(HR)、臨床癥狀(如心悸、頭暈、耳鳴、乏力等非特異性癥狀)的改善情況。②檢測2組治療前后血清hs-CRP及MMP-9水平。③采用全自動動脈粥樣硬化測試儀(日本科林公司BP-203RPEII)檢測ba-PWV，采用心超儀(美國GE公司LOGIQ7型)檢測IMT。

2　結　　果

2.12組治療前后血壓心率、臨床癥狀情況比較治療后2組SBP、SDP及HR均顯著下降(P均<0.05)，且觀察組改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)；2組臨床癥狀均顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后臨床癥狀體征改善情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清hs-CRP、MMP-9水平比較2組治療后hs-CRP、MMP-9水平均顯著下降(P均<0.05)，且觀察組上述指標的改善程度均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.32組治療前后IMT、ba-PWV比較2組治療后IMT、ba-PWV均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組上述指標明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.4藥物不良反應2組治療期間均未出現嚴重的藥物不良反應。

3　討　　論

高血壓是心血管內科常見病及多發病，亦是我國面臨的重大公共衛生問題之一。由于高血壓患者自身血流動力學異常、血管內皮細胞功能障礙促進血漿脂蛋白等進入內皮細胞下，進而誘發動脈粥樣硬化的發生發展，因此，高血壓被認為是引起患者早期動脈硬化的重要危險因素。IMT目前被認為是心腦血管不良事件的獨立預測指標，IMT不僅能夠評估患者總體的心血管危險等級，亦能夠用來評估動脈硬化的程度以及監測藥物治療后的患者動脈硬化的改善情況及療效[1]。 PWV是另一種早期反映動脈僵硬度的敏感指標，且與患者整體的心血管危險分層密切相關，該指標最初反映了大動脈及中動脈血管壁的彈性狀態，PWV越大則表示外周動脈及大動脈的僵硬度越高，動脈粥樣硬化的程度越重。ESC/ESH在2007年制定的高血壓防治指南中已經明確將PWV列為高血壓患者亞臨床器官損害的重要指標[3]。

表3　2組治療前后血清hs-CRP、MPP-9水平比較

表4　2組治療前后IMT、 ba-PWV比較

hs-CRP是一種反映機體炎癥狀態的一個敏感的非特異性生化指標，正常人循環中hs-CRP含量極低，但出現炎癥反應時機體hs-CRP顯著增高。相關研究顯示，原發性高血壓患者hs-CRP與IMT具有相關性，hs-CRP水平越高，則能誘發動脈血管內皮細胞功能受損，引起頸動脈IMT增厚，進而增加心腦血管不良事件的發生風險[7]。此外，黃穎睿等[8]報道，在初診2型糖尿病患者中hs-CRP亦參與了動脈硬化的進程，hs-CRP水平與PWV呈正相關，hs-CRP水平越高則患者臂踝脈搏波傳導速度越高。MMP-9目前則被認為是另一種炎性因子，該因子能夠不斷地降解細胞外基質(ECM)，致使患者動脈壁中各種彈性蛋白斷裂降解，而新合成的ECM在結構及功能上可發生異常，從而引起動脈血管壁結構的改變以及僵硬度增加。此外，MMP-9能夠誘發血管中膜層的平滑肌細胞增殖遷移，促進動脈硬化發生發展。宋月平等[9]報道，MMP-9不僅與頸動脈粥樣硬化的發生密切相關，并且與斑塊穩定性具有密切關系，MMP-9越高則斑塊的穩定性越差。趙立坤等[10]報道顯示高血壓患者應用他汀類藥物治療后，能夠顯著降低血清hs-CRP、MMP-9等炎性因子的水平，進而降低患者PWV。

中醫學中將高血壓病歸屬為 “ 頭痛” 及“ 眩暈”等病證范疇，該病病因及病機較為復雜，其中“腎虛”是引起本病的重要因素，古文獻《靈樞· 海論》中曾記載“髓海不足,則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”。高血壓病患者由于病程較長，且年齡較大，發病后遷延難愈，久病腎虛，患者“虛”則引起氣血運行不暢，瘀血留而不行，最終發展成腎虛血瘀證，因此，該病的病機以“腎虛”為本，而以“血瘀”為標，所以該病在治療方面以補腎益氣為主，活血化瘀為輔。本研究中采用的自擬補腎降壓湯方中丹參活血化瘀，通經絡；女貞子能夠補腎滋陰，補益肝腎，清虛熱，養肝明目； 仙靈脾補腎壯陽，祛風除濕；澤瀉利水滲濕，瀉熱通淋。桑寄生補肝腎，強筋骨，除風濕，通經絡，益血氣；葛根解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽止瀉；川芎活血化瘀，又能行氣止痛，為“血中之氣藥”；三七涼血活血； 諸藥配合共奏補腎益氣、活血化瘀之功效。現代藥理學研究顯示，丹參具有擴張血管、降低血壓，抑制血小板黏附及聚集，降低血液黏稠度，改善血管內皮細胞功能，抗炎、抗氧化及抗動脈硬化等作用，能夠抑制諸多炎性因子的合成釋放[11]。澤瀉有一定的降壓作用，且其降壓作用并不明顯影響血漿腎素和ACE活性或醛固酮水平，因此對于改善血管內皮細胞功能具有一定療效[12]。仙靈脾可擴張血管，改善組織微循環，并能顯著抑制血清炎性因子如TNF-α、IL-1、IL-6含量，從而發揮抗炎效應[13]。三七的主要成分三七皂苷則能發揮抗炎抗氧化效應，不僅對動脈粥樣硬化過程起到抑制作用，還能穩定斑塊[14]。

本研究結果顯示，2組治療后血壓及心率有一定程度的下降，觀察組上述指標改善情況均優于對照組，觀察組治療后臨床癥狀改善情況優于對照組；治療后2組血清hs-CRP、MMP-9水平及IMT、ba-PWV均較治療前有所下降，且觀察組上述指標改善情況優于對照組。提示自擬補腎降壓方能夠顯著緩解高血壓患者的臨床癥狀，改善患者動脈硬化程度，其作用機制可能與降低此類患者的血清hs-CRP、MMP-9水平有關，且用藥安全可靠，值得臨床推薦。

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Effect of Bushen Jiangya decoction on serum inflammatory factors,ba-PWV and IMT of carotid artery in patients with hypertension

ZHAO Li,WANG Weiwei

(Halison International Peace Hospital,Hengshui 053000,Hebei,China)

Objective It is to observe the effect of Bushen Jiangya decoction on serum inflammatory factors hs-CRP,MMP-9,brachial-ankle artery pulse wave velocity (ba-PWV and IMT of carotid artery in patients with hypertension.Methods 116 cases of patients with primary hypertension were randomly divided into observation group and control group,each group had 58 cases.The control group was given normal western medicine therapy,the observation group was given Bushen Jiangya decoction additionally on the basis of treatment in control group.Both groups were treated for 3 months.The changes of blood pressure,heart rate (HR) and clinical symptoms were recorded and the levels of hs-CRP,MMP-9,ba-PWV and IMT were detected in both groups before and after treatment.Results After treatment SBP,DBP and HR were decreased significantly in both groups (P<0.05),and the decreases were more significant in observation group (P<0.05).The clinical symptoms were significantly improved after treatment in both groups,and the improvements in observation group were better than that in control group (P<0.05).The levels of serum hs-CRP,MMP-9,and IMT,ba-PWV after treatment were decreased significantly compared with that before treatment in both groups,and the decreases in observation group were more significant (P<0.05).Conclusion Bushen Jiangya capsule could significantly improve clinical symptoms of hypertension patients,inhibit the development of arteriosclerosis,the mechanism may be related with decreasing the serum levels of hs-CRP and MMP-9 in the patients.

Bushen Jiangya capsule; hypertension; hs-CRP; MMP-9; ba-PWV; IMT

趙黎，女，研究方向為中西醫結合診治心腦血管病。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.002

R544.1

A

1008-8849(2016)28-3082-04

2016-02-09