2013-2015年我院質(zhì)子泵抑制劑使用情況分析*

姚敏徐艷艷梅丹顧海娟郭小紅

2013-2015年我院質(zhì)子泵抑制劑使用情況分析*

姚敏①徐艷艷①梅丹①顧海娟①郭小紅①

目的：了解2013-2015年本院質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的使用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法：從醫(yī)院信息管理系統(tǒng)（HIS）中提取2013-2015年本院質(zhì)子泵抑制劑的品種、規(guī)格、劑型、銷售量、銷售金額、用藥頻度（DDDs）及限定日劑量（DDC）等數(shù)據(jù)，進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：2013-2015年本院PPI的銷售金額和DDDs均呈快速上升趨勢；口服PPI的銷售金額和DDDs排序中蘭索拉唑腸溶片均列第1位；注射用PPI的銷售金額和DDDs排序中注射用泮托拉唑均列第1位；絕大部分PPI的排序比接近1。結(jié)論：本院PPI臨床使用廣泛，存在用藥指征不明確、偏愛使用貴藥、過度預(yù)防給藥等不合理用藥的現(xiàn)象，臨床藥師應(yīng)對PPI給予更多關(guān)注，促進(jìn)臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)用藥。

質(zhì)子泵抑制劑； 用藥頻度； 限定日劑量； 使用情況

First-author’s address：Affiliated Tumor Hospital of Nantong University，Nantong 226361，China

質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）是一類抑制胃酸分泌的藥物。它通過抑制壁細(xì)胞受體H+-K+-ATP酶的活性，抑制胃酸的形成，從而發(fā)揮治療作用。

本院是一所三級甲等腫瘤專科醫(yī)院，臨床主要用于胃潰瘍相關(guān)疾病的治療、手術(shù)后應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防以及化療所致惡心嘔吐的預(yù)防等。長期臨床實(shí)踐證明PPI安全性較高［1］，但近年來隨著PPI應(yīng)用人群不斷擴(kuò)大，其潛在風(fēng)險和不合理應(yīng)用的問題逐漸增多，存在過度使用的現(xiàn)象［2］。無適應(yīng)證使用PPI者日益增多［3］，多數(shù)以預(yù)防術(shù)后應(yīng)激性潰瘍，預(yù)防類固醇、非甾體抗炎藥、抗血小板等藥物的胃黏膜損傷為目的［4-5］。為了解本院PPI使用情況，對2013-2015年本院PPI應(yīng)用數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)、分析，為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1對象 資料來源于2013-2015年本院醫(yī)院信息管理系統(tǒng)（hospital information system，HIS）中PPI的相關(guān)數(shù)據(jù)，包括藥品的名稱、數(shù)量、銷售金額等，采用Excel表進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

1.2方法 參照《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》（2010版）［6］、《新編藥物學(xué)》（17版）［7］、藥品說明書中的平均日劑量等，確定各藥物的限定日劑量（defined daily dose，DDD）。

用藥頻度（DDDs）=該藥年銷售總量/該藥的DDD值，其含義為以限定日劑量為單位某個藥品銷售量。DDDs具有量的相加性，同一藥品不同劑型因DDD不同，需分別計(jì)算DDDs后相加，即為該藥的總DDDs。DDDs越大，說明該藥的使用頻度越高，反應(yīng)臨床對該藥的選擇性越大。

限定日費(fèi)用（defined daily cost，DDC）=該藥年總銷售金額/該藥的DDDs，其含義為患者使用該藥品的平均日費(fèi)用，其值越大說明患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。

排序比（B/A）=藥品銷售金額排序（B）/DDDs排序（A）［8］，其值反應(yīng)銷售金額與用藥人次的同步性，比值接近1，表明同步性良好，說明經(jīng)濟(jì)效益與社會效益相符，B/A＞1，藥品價格偏低；B/A＜1，藥品價格偏高［9］。

2 結(jié)果

口服與注射用PPI的銷售金額均逐年增加，且PPI銷售金額占藥品總銷售金額的構(gòu)成比也逐年增加。其中，口服PPI銷售金額與上一年相比，依次增加48.82萬元、36.65萬元；口服PPI銷售金額占藥品總銷售金額的構(gòu)成比依次增加0.14%、0.04%。注射用PPI銷售金額與上一年相比，依次增加727.65萬元、514.73萬元；注射用PPI銷售金額占藥品總銷售金額的構(gòu)成比依次增加2.25%、0.61%。2013-2015年本院口服與注射用PPI的使用情況統(tǒng)計(jì)，見表1。2013-2015年本院PPI用量及DDDs排序，見表2。2013-2015年本院PPI銷售金額及排序、DDC、B/A，見表3。

3 討論

3.1PPI的銷售構(gòu)成比 由表1可以看出，3年來，注射用PPI的銷售金額在口服用PPI的10倍以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了口服制劑。

3.2PPI的DDDs和銷售金額 2013-2015年，口服PPI中DDDs排名前3位的品種及順序均一致，依次為蘭索拉唑腸溶片、奧美拉唑腸溶膠囊、雷貝拉唑腸溶片，說明這3種藥品在本院口服PPI中使用頻度高。2013-2015年銷售金額排名第1位的均為蘭索拉唑腸溶片，排名第2、3位為奧美拉唑腸溶膠囊、雷貝拉唑腸溶片，僅排序有所改變。2014年以來，埃索美拉唑鎂腸溶片及注射用埃索美拉唑的DDDs及銷售金額均顯著上升，這與引進(jìn)新藥、從臨時采購轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｒ?guī)采購有關(guān)。

3年來，注射用PPI的DDDs排名第1位的均為注射用泮托拉唑，排名第2、3位的分別為注射用奧美拉唑、注射用蘭索拉唑，僅排序有所改變。注射用PPI銷售金額排名前2位的為注射用泮托拉唑、注射用蘭索拉唑，僅排序有所改變。排名第3、4位的依次為注射用奧美拉唑、注射用埃索美拉唑。注射用埃索美拉唑雖然DDDs及銷售金額均排名最后，但增長幅度明顯。

3.3DDC、排序比 由表3可知，本院PPI的B/A顯示，2014年雷貝拉唑腸溶片為0.67，表明銷售金額與用藥人次的同步性差，經(jīng)濟(jì)效益與社會效益不相符，藥品價格偏高，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。注射用蘭索拉唑由2013-2014年的0.67下降為2015年的0.5，建議臨床減少注射用蘭索拉唑的選用，降低其使用頻度。奧美拉唑腸溶膠囊、注射用奧美拉唑、注射用泮托拉唑曾出現(xiàn)B/A＞1，其余B/A均=1，說明既能保證療效又能兼顧經(jīng)濟(jì)效益，同步性良好。

表1　2013-2015年口服與注射用PPI的銷售金額及構(gòu)成比統(tǒng)計(jì)表

表2　2013-2015年本院PPI用量及DDDs排序

表3　2013-2015年本院PPI銷售金額及排序、DDC、B/A

3年來，銷售金額最多的口服PPI是蘭索拉唑，為154.69萬元；注射用PPI是泮托拉唑，為1814.94萬元。DDC最低的是口服PPI銷售金額排名第2的奧美拉唑腸溶膠囊，表明該藥平均日費(fèi)用最低，患者經(jīng)濟(jì)壓力小，深受歡迎。埃索美拉唑無論口服還是注射劑型，DDC均為最高，患者經(jīng)濟(jì)壓力大，臨床使用過程中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。

3.4用藥合理性 根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)及說明書，注射用PPI的適應(yīng)證為：口服療法不適用時十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、卓一艾綜合征的替代治療；急性上消化道出血的治療及高危人群應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防［10］。預(yù)防使用PPI僅限于以下應(yīng)激性潰瘍的高危人群：（1）高齡（年齡≥65歲）；（2）嚴(yán)重創(chuàng)傷（顱腦外傷，燒傷，胸腹部復(fù)雜、困難大手術(shù)等）；（3）合并休克或持續(xù)低血壓；（4）嚴(yán)重全身感染；（5）并發(fā)多器官功能障礙綜合征（MODS）、機(jī)械通氣＞3 d；（6）重度黃疸；（7）合并凝血機(jī)制障礙；（8）臟器移植術(shù)后；（9）長期應(yīng)用免疫抑制劑與胃腸道外營養(yǎng)；（10）1年內(nèi)有潰瘍病史［11］。本院是一所三級甲等腫瘤專科醫(yī)院，考慮患者年齡；胸腹部復(fù)雜、困難手術(shù)；長期應(yīng)用免疫抑制劑與胃腸道外營養(yǎng)等多個高危因素，臨床主要選擇注射用PPI治療胃潰瘍相關(guān)疾病、預(yù)防手術(shù)后應(yīng)激性潰瘍以及化療所致的惡心嘔吐等，因此，注射用PPI用量多是符合我院實(shí)際情況的。

蘭索拉唑和奧美拉唑?yàn)榈?代PPI，兩者結(jié)構(gòu)相似。蘭索拉唑相較奧美拉唑在吡啶環(huán)上多了一個氟，具親脂性，容易透壁細(xì)胞［12］。奧美拉唑是最早用于臨床的PPI［13］，口服劑型憑借效果好，價格低，使用方便，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分等優(yōu)點(diǎn)［14］，廣泛用于臨床。雷貝拉唑和埃索美拉唑?yàn)榈?代PPI。雷貝拉唑PKa值高，起效快，作用持久，較少依賴細(xì)胞色素酶代謝，使用頻度呈上升趨勢［15］。泮托拉唑優(yōu)點(diǎn)在于無論是單次、多次靜脈用藥，藥動學(xué)均呈劑量依賴性的線性關(guān)系。因此，每當(dāng)調(diào)整藥物劑量時，泮托拉唑藥動學(xué)與藥效學(xué)均具有可預(yù)見性。

埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑的左旋異構(gòu)體，克服了奧美拉唑個體差異大及起效慢的缺點(diǎn)［16］，其使用頻度的逐年上升說明正逐漸被臨床醫(yī)師及患者認(rèn)可。但使用頻度的上升必然導(dǎo)致不合理現(xiàn)象的發(fā)生，一方面，與腫瘤患者及家屬覺得“藥品越貴療效越好”密切相關(guān)，從心理上更愿意信賴貴藥。另一方面，醫(yī)生適應(yīng)證掌握有偏差，1例60歲女性患者行“雙側(cè)甲狀腺部分切除術(shù)”，使用注射用埃索美拉唑預(yù)防術(shù)后應(yīng)激性潰瘍。甲狀腺切除不屬于復(fù)雜困難大手術(shù)，不建議作常規(guī)預(yù)防使用［17］。

目前，PPI廣泛應(yīng)用于本院臨床各科室，使用量逐年上升。除了治療與酸相關(guān)的消化系統(tǒng)疾病外，預(yù)防圍手術(shù)期應(yīng)激性潰瘍、化療止吐、保護(hù)胃黏膜是主要用藥目的。但各科室均存在用藥指征不明確、偏愛使用貴藥、過度預(yù)防給藥等不合理用藥的現(xiàn)象。PPI作為抑酸藥，其治療效果受到了臨床醫(yī)生及患者的親睞，但近年來美國FDA不斷發(fā)布PPI的安全警戒，包括可能增加心腦血管事件、引起低鎂血癥、增加艱難梭菌相關(guān)性腹瀉風(fēng)險、髖骨骨折風(fēng)險等［18-20］。因此，建議醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、用法用量、相互作用，密切監(jiān)測可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，降低不合理使用產(chǎn)生的風(fēng)險，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床藥師已對PPI進(jìn)行專項(xiàng)點(diǎn)評，以促進(jìn)臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)用藥。

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Utilization of Proton Pump Inhibitors in Our Hospital During 2013-2015 Period

YAO Min，XU Yanyan，MEI Dan，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（29）：076-079

Objective：To evaluate the utilization of proton pump inhibitors（PPI） in our hospital during 2013-2015 period，so as to provide reference for clinical rational use of PPIs.Method：The application date of PPI in our hospital during 2013-2015 period including varieties，specifications，dosage form，consumption，consumption sum，DDDs and defined daily cost（DDC） retrieved from hospital information system（HIS） were analyzed statistically.Result：Both the consumption sum and DDDs of the PPI in our hospital increased rapidly from 2013 to 2015.Lansoprazole took the lead in both consumption sum and DDDs among all the oral PPI used. Pantoprazole took the lead in both consumption sum and DDDs among all the injectable PPI used.The order ratios of the majority of PPI were close to 1.Conclusion：PPI has extensive clinical use in our hospital.Irrational phenomena such as indications are not clear，preference for the use of PPI for high price，excessive preventive use thusclinical pharmacists give more attention to PPI to facilitate clinical medication safety，effective and economic.

Proton pump inhibitors； DDDs； DDC； utilization

2013年度江蘇省藥學(xué)會-奧賽康醫(yī)院藥學(xué)基金立項(xiàng)課題（201314）

①南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 江蘇 南通 226361

郭小紅

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.29.020

（2016-06-10） （本文編輯：程旭然）