馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對血清白介素6、基質金屬蛋白酶9、超敏C反應蛋白的水平影響

余 翔，周 琳，劉 昕

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·藥物與臨床·

馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對血清白介素6、基質金屬蛋白酶9、超敏C反應蛋白的水平影響

余 翔，周 琳，劉 昕

目的分析馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對血清白介素6(IL-6)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法選取2013年9月—2015年9月湖南省人民醫院收治的缺血性腦卒中患者95例，按隨機數字表法分為對照組47例與觀察組48例。對照組患者予以常規治療，觀察組患者在對照組基礎上加用馬來酸桂哌齊特注射液治療；兩組患者均連續治療14 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、Barthel指數和血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，不良反應發生情況。結果觀察組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者NIHSS評分、Barthel指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者均未發生嚴重不良反應。結論馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效改善患者神經功能，提高患者生活質量，降低血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，且安全性較高。

卒中；馬來酸桂哌齊特注射液；治療結果

余翔，周琳，劉昕.馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對血清白介素6、基質金屬蛋白酶9、超敏C反應蛋白的水平影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：107-109.[www.syxnf.net]

YU X，ZHOU L，LIU X.Clinical effect of cinepazide maleate injection on ischemic stroke and the impact on serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：107-109.

缺血性腦卒中是一種腦血液循環系統障礙性疾病[1]，其是由各種原因引起的腦組織血供異常，血液灌注下降，導致局部腦組織不可逆的損傷，最終引發相應的神經功能缺損癥狀，嚴重影響人們的身心健康和生活質量[2-3]。目前，臨床治療急性期缺血性腦卒中主要遵循急性腦梗死的治療原則，即予以抗血栓藥物或抗血小板聚集藥物的同時予以神經保護治療，但治療效果不十分理想。馬來酸桂哌齊特注射液作為治療短暫性缺血發作的新選擇，具有治療效果好、安全性高等特點，可擴張血管、緩解腦血管痙攣、改善缺血腦組織的血液循環[4-5]。本研究旨在分析馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效及其對血清白介素6(IL-6)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)符合“各類腦血管疾病診斷要點”[6]中缺血性腦卒中的診斷標準；(2)為急性期缺血性腦卒中；(3)經顱腦CT及MRI檢查確診為缺血性腦卒中；(4)年齡40～75歲；(5)患者家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)合并肝、肺、腎、心等臟器功能障礙患者；(2)存在腦轉移瘤、顱內血管畸形及腔隙性腦梗死患者；(3)存在急性、慢性感染患者；(4)對本研究所用藥物過敏患者；(5)存在呼吸、免疫系統疾病患者。

1.2一般資料選取2013年9月—2015年9月湖南省人民醫院收治的缺血性腦卒中患者95例，其中男56例，女39例；年齡40～75歲，平均年齡(58.3±7.5)歲；發病至入院時間為1～47 h，平均發病至入院時間為(21.4±4.2)h。按隨機數字表法將所有患者分為對照組47例與觀察組48例。兩組患者性別、年齡、發病至入院時間比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3方法對照組患者予以常規治療，包括口服阿司匹林腸溶片、靜脈滴注腦保護劑胞二磷膽堿、脫水降顱壓及維持水電解質平衡等。觀察組患者在對照組基礎上加用馬來酸桂哌齊特注射液(北京四環制藥有限公司生產，國藥準字H20020125，規格：2 ml∶80 mg)治療，馬來酸桂哌齊特注射液240 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d，靜脈滴注。兩組患者均連續治療14 d。

1.4觀察指標比較兩組患者臨床療效，治療前后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、Barthel指數和血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，不良反應發生情況。(1)NIHSS評分：1～4分為輕度，5～15分為中度，16～20分為中重度，21～42分為重度。(2)Barthel指數：分4個等級，共100分，>60分：良，生活基本自理；41～60分：中度殘疾，日常生活需要幫助；21～40分：重度殘疾，日常生活明顯依賴；≤20分：完全殘疾，日常生活完全依賴。(3)治療前后分別采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，裝于不含抗凝劑的試管內，于室溫下自然凝集20～30 min，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-80 ℃環境保存待測；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，儀器為美國貝克曼AU5800型全自動生化分析儀，試劑盒均購于武漢博士德生物工程有限公司。

1.5臨床療效判定標準[7]基本治愈：患者神經功能缺損評分減少90%～100%，病殘程度為0級；顯著進步：患者神經功能缺損評分減少46～89%，病殘程度為1～3級；進步：患者神經功能缺損評分減少18%～45%；無效：患者神經功能缺損評分減少<18%或增加>18%，甚至出現死亡。

2　結果

2.1臨床療效觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=5.569，P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2NIHSS評分、Barthel指數治療前兩組患者NIHSS評分、Barthel指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of NIHSS score and Barthel index between the two groups before and after treatment

組別例數NIHSS評分治療前 治療后Barthel指數治療前 治療后對照組4722.4±4.113.8±2.6a38.2±6.152.1±7.7a觀察組4821.7±3.9 8.7±1.7a 37.9±5.564.3±8.9at值0.82511.3650.2697.121P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05；NIHSS=美國國立衛生研究院卒中量表

2.3血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平治療前兩組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表4　兩組患者治療前后血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；IL-6=白介素6，MMP-9=基質金屬蛋白酶9，hs-CRP=超敏C反應蛋白

2.4不良反應兩組患者均未發生嚴重不良反應。

3　討論

急性期缺血性腦卒中是指因腦動脈閉塞導致的一種疾病，一般會出現少突膠質細胞、星形膠質細胞、神經元損傷[8]。目前，臨床治療急性期缺血性腦卒中主要遵循急性腦梗死的治療原則，即予以抗血栓藥物或抗血小板聚集藥物的同時予以神經保護劑治療，但治療效果并不十分理想[9]。馬來酸桂哌齊特注射液是具有雙重作用的一種鈣離子通道阻滯劑，其主要通過抑制腺苷重吸收及腺苷脫氨酶活性而減少機體的腺苷生成，提高內源性腺苷生物效應[10]。馬來酸桂哌齊特注射液通過內源性腺苷增效，使其具有多途徑腦保護及全面恢復血循環的雙重作用。藥理學研究表明，馬來酸桂哌齊特注射液具有擴張血管、緩解腦血管痙攣、改善缺血腦組織的血液循環等作用[11]。陸錦新等[12]研究表明，馬來酸桂哌齊特注射液超早期治療急性缺血性腦卒中患者臨床療效好，治療總有效率為90.9%。

近年研究表明，炎性因子IL-6與缺血性腦卒中的發生、發展關系密切，其是缺血性腦損傷的重要危險因素之一，且IL-6是急性期缺血性腦卒中炎性反應中重要的炎性遞質[13]。有研究表明，MMP-9是細胞外基質內一類含有鋅的內切蛋白水解酶，其參與機體內多種病理生理過程，腦缺血及缺血再灌注損傷時大腦的小膠質細胞、星形細胞等產生大量MMP-9，導致血-腦脊液屏障開放、基質被破壞，最終引發腦出血或腦水腫[14]。C反應蛋白由肝臟合成，在急性炎性反應或組織損傷時明顯升高，而正常人血清中C反應蛋白水平較低，故其可作為反映體內組織損傷程度和炎性程度的指標，其也為增加腦卒中危險性的炎性指標之一[15]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組；治療前兩組患者NIHSS評分、Barthel指數間無差異，治療后觀察組患者NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組；治療前兩組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平間無差異，治療后觀察組患者血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平低于對照組；兩組患者均未發生嚴重不良反應。提示馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒的臨床療效確切。

綜上所述，馬來酸桂哌齊特注射液治療缺血性腦卒中的臨床療效確切，可有效改善患者神經功能，提高患者生活質量，降低血清IL-6、MMP-9、hs-CRP水平，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Cinepazide Maleate Injection on Ischemic Stroke and the Impact on Serum Levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP

YUXiang，ZHOULin，LIUXin.

DepartmentofNeurology，Hu′nanProvincialPeople′sHospital，Changsha410005，China

ObjectiveTo analyze the clinical effect of cinepazide maleate injection on ischemic stroke and the impact on serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP.MethodsA total of 95 patients with ischemic stroke were selected in Hu′nan Provincial People′s Hospital from September 2013 to September 2015，and they were divided into control group(n=47)and observation group(n=48)according to random number table.Patients of control group received conventional treatment after admission，while patients of observation group received extra cinepazide maleate injection based on conventional treatment；both groups continuously treated for 14 days.Clinical effect，NIHSS score，Barthel index and serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of NIHSS score or Barthel index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，NIHSS score of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while Barthel index of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，MMP-9 or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionCinepazide maleate injection has certain clinical effect in treating ischemic stroke，can effectively improve the neurological function and quality of life，reduce the serum levels of IL-6，MMP-9 and hs-CRP，and is relatively safe.

Stroke；Cinepazide maleate injection；Treatment outcome

410005湖南省長沙市，湖南省人民醫院神經內科

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.029

2016-04-17；

2016-09-02)