多西他賽在老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用價(jià)值分析

周正宇，張 靜，邱宇安，管湘霞，姜桂香，劉龍燕

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·藥物與臨床·

多西他賽在老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用價(jià)值分析

周正宇，張 靜，邱宇安，管湘霞，姜桂香，劉龍燕

目的分析多西他賽在老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取2013年7月—2015年9月江西省腫瘤醫(yī)院收治的老年晚期NSCLC患者182例，按照入院時(shí)間分為對(duì)照組和化療組，每組91例。對(duì)照組患者采取常規(guī)治療，化療組患者采用多西他賽藥物化療。比較兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸、隨訪1年及3年存活率，觀察化療組患者毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果化療組患者臨床轉(zhuǎn)歸優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。化療組患者治療期間出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少38例，血小板計(jì)數(shù)減少28例，惡心、嘔吐14例，腹瀉7例，脫發(fā)69例。化療組患者隨訪1年存活率高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者隨訪3年存活率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論多西他賽可有效改善老年晚期NSCLC患者臨床轉(zhuǎn)歸，提高患者1年存活率，但毒副作用較多。

癌，非小細(xì)胞肺；老年人；多西他賽；治療結(jié)果

周正宇，張靜，邱宇安，等.多西他賽在老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用價(jià)值分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(9)：104-106.[www.syxnf.net]

ZHOU Z Y，ZHANG J，QIU Y A，et al.Application effect of docetaxel in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(9)：104-106.

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80%以上[1]。近年來，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程加劇，NSCLC發(fā)病率不斷升高。NSCLC患者中年齡為62～70歲者約占40%，年齡>70歲(該年齡段患者已經(jīng)錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī))者約占30%，臨床上常采用鉑類藥物或聯(lián)合化療的方式進(jìn)行治療[2]。但由于老年患者各臟器功能逐漸減退，對(duì)鉑類藥物耐受性下降，因此在應(yīng)用過程中會(huì)受到一定限制[3]。本研究旨在分析多西他賽在老年晚期NSCLC患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月—2015年9月江西省腫瘤醫(yī)院收治的老年晚期NSCLC患者182例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為NSCLC Ⅲ期B～Ⅳ期；(2)通過CT、X線檢查測(cè)量腫瘤大小；(3)預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；(4)骨髓造血功能、肝腎功能正常；(5)年齡≥65歲；(6)無化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心電圖、肝腎功能異常及血常規(guī)異常者；(2)不接受本次治療者。按照入院時(shí)間將所有患者分為對(duì)照組和化療組，每組91例。對(duì)照組中男73例，女18例；年齡67～86歲，平均年齡(71.4±2.2)歲；腫瘤類型：腺癌32例、鱗癌35例、腺鱗癌24例。治療組中男56例，女35例；年齡66～86歲，平均年齡(71.5±2.4)歲；腫瘤類型：腺癌30例、鱗癌37例、腺鱗癌24例。兩組患者性別(χ2=0.293)、年齡(t=0.293)、腫瘤類型(χ2=0.120)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法治療前兩組患者均行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等常規(guī)檢查。

1.2.1對(duì)照組對(duì)照組患者采取常規(guī)治療，叮囑患者保證充足的休息時(shí)間，并加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，實(shí)施對(duì)癥治療，但不使用化療藥物。

1.2.2化療組化療組患者在化療前12 h給予地塞米松(天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020686)7.5 mg，口服；化療前20 min肌肉注射苯海拉明(天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020617)20 mg；而后采用多西他賽(深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060127)治療，將多西他賽50～60 mg/m2溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，60 min內(nèi)滴完；2 d后持續(xù)采用地塞米松治療，7.5 mg/次，2次/d。此外，聯(lián)合甲氧氯普胺(上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021522)、昂丹司瓊(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970062)進(jìn)行治療，以防止患者出現(xiàn)嘔吐癥狀。21 d為1個(gè)化療周期，共治療3個(gè)化療周期。需注意的是，患者在實(shí)際治療過程中需結(jié)合其病情變化、血常規(guī)檢查結(jié)果及粒細(xì)胞集落刺激因子而調(diào)整給藥劑量。

1.3觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者的臨床轉(zhuǎn)歸。參照世界衛(wèi)生組織(WHO)NSCLC臨床轉(zhuǎn)歸判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)：治療后，患者的病灶全部消除；部分緩解(PR)：治療后，患者病情得到緩解，病灶縮至原來的1%～25%；穩(wěn)定(SD)：治療后，患者病情得到改善，病灶縮至原來的26%～50%；進(jìn)展(PD)：治療后，患者病情未改善，甚至出現(xiàn)加重。(2)觀察化療組患者毒副作用發(fā)生情況，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等，參照WHO抗癌藥物毒副作用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，無毒副作用為0級(jí)，輕度毒副作用為Ⅰ級(jí)，中度毒副作用為Ⅱ級(jí)，重度毒副作用為Ⅲ級(jí)，對(duì)患者生存質(zhì)量造成一定威脅為Ⅳ級(jí)。(3)隨訪3年，比較兩組患者1年、3年存活情況。

2　結(jié)果

2.1臨床轉(zhuǎn)歸化療組患者臨床轉(zhuǎn)歸優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=6.414，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸比較(例)

注：CR=完全緩解，PR=部分緩解，SD=穩(wěn)定，PD=進(jìn)展

2.2毒副作用化療組患者中出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少38例，血小板計(jì)數(shù)減少28例，惡心、嘔吐14例，腹瀉7例，脫發(fā)69例，分級(jí)情況見表2。

表2　化療組患者毒副作用分級(jí)情況(例)

2.31年、3年生存情況化療組患者1年生存率為35.16%，3年生存率為17.58%；對(duì)照組患者1年生存率為21.98%，3年生存率為15.38%。化療組患者1年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.244，P<0.05)；兩組患者3年生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.160，P>0.05)。

3　討論

肺癌屬多發(fā)病，也是常見的惡性腫瘤之一[4]。肺癌可分為小細(xì)胞肺癌、NSCLC。在所有肺癌患者中，80%以上患者為NSCLC。然而，待確診肺癌后多數(shù)患者已錯(cuò)失最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)。因此，為了避免患者錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)期，醫(yī)護(hù)人員一般會(huì)先采取化療方式對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療[5]。

老年NSCLC患者由于機(jī)體各臟器功能減退，肝臟合成及解毒功能降低，腎臟排泄和清除功能、骨髓再生功能出現(xiàn)不同程度的損傷。鉑類藥物聯(lián)合化療會(huì)出現(xiàn)較多的毒副作用，因此，對(duì)于老年晚期NSCLC患者是否應(yīng)該采取化療方式治療，仍存在較大爭(zhēng)議[6-7]。目前，對(duì)于老年晚期NSCLC患者的臨床治療方法較多，其中包括外科手術(shù)、常規(guī)化療、節(jié)拍化療、分子靶向治療和放療等。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，化療對(duì)于老年晚期NSCLC患者的臨床療效較好，其可有效控制患者病情發(fā)展，但存在較大的臨床風(fēng)險(xiǎn)，而藥物的抗癌性決定了其對(duì)癌細(xì)胞的抑制效果，因此，選擇有效的化療藥物十分關(guān)鍵[8]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，從20世紀(jì)90年代開始研究出許多新型化療藥物，包括伊立替康、紫杉醇、吉西他濱、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱、順鉑及卡鉑等。有研究表明，單獨(dú)采用多西他賽治療老年晚期NSCLC患者可達(dá)到較好的治療效果[9]。

多西他賽屬于強(qiáng)效紫杉類藥物，具有較好的抗癌作用，其抗癌活性比紫杉醇高10倍左右，能夠確保細(xì)胞內(nèi)微血管聚合并保持穩(wěn)定，進(jìn)而有效改善機(jī)體細(xì)胞有絲分裂情況[4]；此外，其還能有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，達(dá)到最佳的抗癌效果。多西他賽還具有t1/2長(zhǎng)的特點(diǎn)，因此能夠在癌細(xì)胞中長(zhǎng)期停留[10]。與此同時(shí)，多西他賽還可特異性結(jié)合到小管位上，能夠加速微血管聚合成團(tuán)塊、束狀，穩(wěn)定性較佳，從而有效抑制腫瘤細(xì)胞的分裂、增殖等[11]。

本研究結(jié)果顯示，化療組患者臨床轉(zhuǎn)歸優(yōu)于對(duì)照組，患者1年存活率明顯高于對(duì)照組，而兩組患者3年存活率間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與門俊芬等[12]研究結(jié)果一致，提示多西他賽可有效改善老年晚期NSCLC患者臨床轉(zhuǎn)歸，提高患者1年存活率，整體治療效果較好。本研究結(jié)果還顯示，化療組患者治療期間出現(xiàn)的毒副作用較多，其中輕度毒副作用發(fā)生率較高，建議在化療過程中積極采用恰當(dāng)?shù)姆绞筋A(yù)防，以減少毒副作用的發(fā)生，使更多患者受益。

綜上所述，多西他賽可有效改善老年晚期NSCLC臨床轉(zhuǎn)歸，提高患者1年存活率，但毒副作用較多，應(yīng)結(jié)合患者病情及治療需求選擇化療藥物。但本研究樣本量較小，觀察指標(biāo)較少，多西他賽的臨床應(yīng)用價(jià)值仍需進(jìn)一步研究。

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(本文編輯：李越娜)

Application Effect of Docetaxel in Elderly Patients with Advanced Non-small-cell Lung Cancer

ZHOUZheng-yu，ZHANGJing，QIUYu-an，GUANXiang-xia，JIANGGui-xiang，LIULong-yan.

JiangxiProvincialTumourHospital，Nanchang330029，China

ObjectiveTo analyze the application effect of docetaxel in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).MethodsA total of 182 elderly patients with NSCLC were selected in Jiangxi Provincial Tumour Hospital from July 2013 to September 2015，and they were divided into control group and treatment group according to the date of admission，each of 91 cases.Patients of control group received conventional treatment，while patients of treatment group received docetaxel.Clinical outcome，1-year and 3-year survival rate were compared between the two groups，and incidence of toxic and side effects of treatment group was observed.ResultsThe clinical outcome of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).Of treatment group，38 cases occurred decreasing of white blood cell count，28 cases occurred decreasing of blood platelet count，14 cases occurred nausea and vomiting，7 cases occurred diarrhea，69 cases occurred alopecia.The 1-year survival rate of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of 3-year survival rate was found between the two groups(P>0.05).ConclusionDocetaxel can effectively improve the clinical outcome and 1-year survival rate of elderly patients with NSCLC，but has relatively high risk of toxic and side effect.

Carcinoma，non-small-cell lung；Aged；Docetaxel；Treatment outcome

江西省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃項(xiàng)目(20141746)

330029江西省南昌市，江西省腫瘤醫(yī)院

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.09.028

2016-06-13；

2016-08-15)