沙利度胺與潑尼松片分別聯合來氟米特治療對系統性紅斑狼瘡BAFF和IL—21的影響

夏金華　林萬飛　謝麗燕　廖傳英

【摘要】 目的 探討沙利度胺與潑尼松片分別聯合來氟米特治療對系統性紅斑狼瘡（SLE）血清B細胞活化因子（BAFF）和白細胞介素-21（IL-21）水平變化及治療的臨床療效。方法 180例符合1997年美國風濕病協會制定的診斷標準的SLE 患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各90例。觀察組口服沙利度胺， 對照組采用口服潑尼松片。兩組均同時按照來氟米特的用藥標準注射來氟米特。治療3個月后檢測兩組患者的血清BAFF和IL-21水平。結果 觀察組患者血清中BAFF和IL-21值分別為（10.2±3.1）μg/L和（817±324）ng/L， 對照組患者血清中BAFF和IL-21值分別為（13.5±2.9）μg/L和（986±337）ng/L。觀察組患者的血清中BAFF和IL-21值顯著低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 采用沙利度胺聯合來氟米特治療系統性紅斑狼瘡的效果優于采用潑尼松片聯合來氟米特治療的效果， 在臨床上值得推廣使用。

【關鍵詞】 沙利度胺；潑尼松片；來氟米特；系統性紅斑狼瘡；血清B細胞活化因子；白細胞介素-21

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.126

SLE是一種自身免疫性疾病， 其可以造成多系統和多器官的受累。該病具有起病比較隱匿， 病情發展緩慢， 預后較差等特征。既往對SLE患者的治療多采用單一的激素或免疫抑制劑， 該方法不僅療效受到限制， 而且副作用大， 不能長期使用[1]。沙利度胺與潑尼松片分別聯合來氟米特治療SLE患者均有顯著療效。本研究主要通過檢測180例SLE患者不同治療方案后血清BAFF和 IL-21的水平對比兩種治療方案的臨床療效， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年5月～2015年12月本院接診的符合1997年美國風濕病協會制定的診斷標準的SLE 患者180例進行研究。納入標準：①符合1997年美國風濕病協會制定的診斷標準；②首次入院接收治療；③隨訪資料完整。排除標準：排除合并有其他嚴重疾病的患者。將所有患者隨機分為觀察組和對照組， 各90例。觀察組患者中男26例， 女64例， 年齡25～64歲， 平均年齡（31.41±12.31）歲。對照組患者中男25例， 女65例， 年齡23～63歲， 平均年齡（29.35±12.98）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組口服沙利度胺， 首次用藥劑量為100～ 150 mg/d， 用藥14 d后， 根據病情將劑量調整為70～100 mg/d， 用藥30 d后， 根據病情將劑量調整為50～75 mg/d， 前期治療結束后根據病情， 將劑量控制在12.5～25.0 mg/d， 堅持使用沙利度胺6～8 個月。同時按照來氟米特的用藥標準對患者注射來氟米特。對照組采用口服潑尼松片（5 mg/片）治療。根據患者的病情調整用藥劑量：重度活動期：40～60 mg/d；中度活動期：20～40 mg/d；輕度活動期：15～20 mg/d；穩定期：小劑量（<15 mg/d）治療；待病情穩定后1～2周按照相應標準減量使用。同時按照來氟米特的用藥標準對患者注射來氟米特。

1. 3 觀察指標 治療3個月后對兩組患者于早上8點空腹采血5 ml， 進行離心后提取上清， 將上清液倒入PC 管中在- 20℃的環境中保存， 一次性測定所有標本。采用雙抗體夾心酶連免疫吸附法（ ELISA ）進行測定， 測定結束后計算BAFF和IL-21的濃度值。

1. 4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組患者血清中BAFF值為（10.2±3.1）μg/L， 對照組患者血清中BAFF值為（13.5±2.9）μg/L。觀察組患者的血清中BAFF值顯著低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者血清中IL-21值為（817±324）ng/L， 對照組患者血清中IL-21值為（986±337）ng/L。觀察組患者的血清中IL-21值顯著低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

SLE是可以同時導致T、B淋巴細胞功能異常的疾病。SLE患者的體內可以檢測到免疫指標的數量及功能異常， 這些都是由于T、B淋巴細胞的過度活化所造成的。這些免疫指標在SLE的病情發生發展中作用顯著。B淋巴細胞的功能異常導致SLE 患者產生多種自身抗體， 而BAFF對B 淋巴細胞的激活起重要作用。BAFF是一種腫瘤壞死因子， 可以特異性地結合B 淋巴細胞從而誘導B淋巴細胞增生、分化， 分泌自身抗體使機體過度免疫從而損傷機體自身組織的作用。血清中BAFF水平增加是機體免疫功能異常的重要指標之一[2]。IL-21主要在活化的CD3+ T 細胞中表達， 可以刺激B淋巴細胞的增殖， 調節B 淋巴細胞的功能和促進免疫球蛋白產生的作用。SLE 患者的血清中的IL-21水平明顯增高， IL-21的水平也能夠反映SLE患者的多種活動性指標[3]。

沙利度胺是一種谷氨酸衍生物， 沙利度胺主要對各類SLE患者的皮膚損害有較好療效。沙利度胺的藥理作用是調節免疫、抗血管生成、抗炎等。沙利度胺用于治療SLE 造成的皮膚損害具有非常好的療效[4]。一般情況下， SLE患者應用沙利度胺3周左右， 皮膚損害的癥狀會明顯好轉。潑尼松是一種糖皮質激素， 具有抗炎和抗過敏的作用， 可以抑制結締組織的增生， 降低細胞膜和毛細血管壁的通透性， 減輕炎性滲出， 還能抑制組胺等毒性物質的形成與釋放。還能促進蛋白質分解轉化為糖原， 減少機體對葡萄糖的利用。從而使血糖、肝糖原的水平增加， 出現糖尿。同時促進胃液的分泌， 提高食欲。當出現膿毒血癥時， 與大量抗生素聯合使用， 可有較好的抗毒、抗休克、降溫、抗炎及促進癥狀好轉的作用。和可的松相比， 其水鈉潴留和排鉀的作用小， 抗炎和抗過敏的作用強， 副作用少。但突然停藥會出現“反跳現象”。

來氟米特是一種新型的免疫抑制劑， 可以通過抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性來抑制嘧啶核苷酸的合成， 也可以通過抑制酪氨酸激酶的活性來抑制T 淋巴細胞激活時的信號傳導； 來氟米特的代謝產物可以影響滑膜組織中的成纖維細胞中金屬蛋白酶的生成， 也可能抑制機體的NO合成， 從而調節機體的免疫系統。來氟米特是治療系統性紅斑狼瘡的常用藥物， 系統性紅斑狼瘡患者服用來氟米特后1～2個月開始起效， 3個月后可以觀察到顯著效果， 且對于其他免疫抑制劑應用無效或復發頻繁的患者再次使用來氟米特仍有明顯的臨床療效， 維持用藥每3個月后檢測相應實驗室指標也顯示具有明顯療效[5]。

既往研究表明， 沙利度胺與來氟米特聯合用于治療SLE， 患者的近期療效顯著， 各項狀均得到了改善[2]。經過追蹤研究， 患者的遠期療效也比較顯著， 治療后有散在患者復發， 但再次治療后患者的癥狀明顯好轉。說明來氟米特聯合沙利度胺治療SLE具有非常好的療效， 患者治療的有效率高并且復發減少， 具有非常好的臨床應用價值。也有研究顯示， 采用潑尼松聯合來氟米特治療SLE 也有很好的臨床療效， 有效率高達96.7% ， 遠遠高于環磷酰胺聯合潑尼松的療效[1]。并且采用潑尼松聯合來氟米特治療的患者出現不良反應的情況較為少見， 而采用環磷酰胺治療時出現不良反應較多， 對患者的治療及預后造成很大的困擾。

本次研究顯示， 采用沙利度胺與來氟米特聯合應用和潑尼松片與來氟米特聯合應用用于治療SLE 時， 兩組患者均得到了很好的治療效果， 臨床癥狀也有了明顯改善， 患者治療后3個月的血清中BAFF和IL-21水平以采用沙利度胺與來氟米特聯合應用治療的SLE 患者更優（P<0.05）。采用沙利度胺治療SLE 時， 沒有長期使用激素帶來的一系列副作用。而采用潑尼松片聯合來氟米特治療SLE時， 部分患者仍存在糖皮質激素帶來的一些副作用。和采用潑尼松片聯合來氟米特治療SLE的患者相比， 采用沙利度胺與來氟米特聯合應用的患者副作用明顯減少， 復發減少， 并且BAFF和IL-21水平均下降明顯。

綜上所述， 采用沙利度胺聯合來氟米特治療SLE的效果優于采用潑尼松片聯合來氟米特治療的效果， 在臨床上值得推廣使用。

參考文獻

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[收稿日期：2016-06-30]