沙利度胺與潑尼松片分別聯(lián)合來(lái)氟米特治療對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡BAFF和IL—21的影響

夏金華　林萬(wàn)飛　謝麗燕　廖傳英

【摘要】 目的 探討沙利度胺與潑尼松片分別聯(lián)合來(lái)氟米特治療對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）血清B細(xì)胞活化因子（BAFF）和白細(xì)胞介素-21（IL-21）水平變化及治療的臨床療效。方法 180例符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)的SLE 患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各90例。觀察組口服沙利度胺， 對(duì)照組采用口服潑尼松片。兩組均同時(shí)按照來(lái)氟米特的用藥標(biāo)準(zhǔn)注射來(lái)氟米特。治療3個(gè)月后檢測(cè)兩組患者的血清BAFF和IL-21水平。結(jié)果 觀察組患者血清中BAFF和IL-21值分別為（10.2±3.1）μg/L和（817±324）ng/L， 對(duì)照組患者血清中BAFF和IL-21值分別為（13.5±2.9）μg/L和（986±337）ng/L。觀察組患者的血清中BAFF和IL-21值顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用沙利度胺聯(lián)合來(lái)氟米特治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果優(yōu)于采用潑尼松片聯(lián)合來(lái)氟米特治療的效果， 在臨床上值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 沙利度胺；潑尼松片；來(lái)氟米特；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；血清B細(xì)胞活化因子；白細(xì)胞介素-21

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.126

SLE是一種自身免疫性疾病， 其可以造成多系統(tǒng)和多器官的受累。該病具有起病比較隱匿， 病情發(fā)展緩慢， 預(yù)后較差等特征。既往對(duì)SLE患者的治療多采用單一的激素或免疫抑制劑， 該方法不僅療效受到限制， 而且副作用大， 不能長(zhǎng)期使用[1]。沙利度胺與潑尼松片分別聯(lián)合來(lái)氟米特治療SLE患者均有顯著療效。本研究主要通過(guò)檢測(cè)180例SLE患者不同治療方案后血清BAFF和 IL-21的水平對(duì)比兩種治療方案的臨床療效， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年5月～2015年12月本院接診的符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)的SLE 患者180例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次入院接收治療；③隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并有其他嚴(yán)重疾病的患者。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各90例。觀察組患者中男26例， 女64例， 年齡25～64歲， 平均年齡（31.41±12.31）歲。對(duì)照組患者中男25例， 女65例， 年齡23～63歲， 平均年齡（29.35±12.98）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組口服沙利度胺， 首次用藥劑量為100～ 150 mg/d， 用藥14 d后， 根據(jù)病情將劑量調(diào)整為70～100 mg/d， 用藥30 d后， 根據(jù)病情將劑量調(diào)整為50～75 mg/d， 前期治療結(jié)束后根據(jù)病情， 將劑量控制在12.5～25.0 mg/d， 堅(jiān)持使用沙利度胺6～8 個(gè)月。同時(shí)按照來(lái)氟米特的用藥標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者注射來(lái)氟米特。對(duì)照組采用口服潑尼松片（5 mg/片）治療。根據(jù)患者的病情調(diào)整用藥劑量：重度活動(dòng)期：40～60 mg/d；中度活動(dòng)期：20～40 mg/d；輕度活動(dòng)期：15～20 mg/d；穩(wěn)定期：小劑量（<15 mg/d）治療；待病情穩(wěn)定后1～2周按照相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)減量使用。同時(shí)按照來(lái)氟米特的用藥標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者注射來(lái)氟米特。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療3個(gè)月后對(duì)兩組患者于早上8點(diǎn)空腹采血5 ml， 進(jìn)行離心后提取上清， 將上清液倒入PC 管中在- 20℃的環(huán)境中保存， 一次性測(cè)定所有標(biāo)本。采用雙抗體夾心酶連免疫吸附法（ ELISA ）進(jìn)行測(cè)定， 測(cè)定結(jié)束后計(jì)算BAFF和IL-21的濃度值。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者血清中BAFF值為（10.2±3.1）μg/L， 對(duì)照組患者血清中BAFF值為（13.5±2.9）μg/L。觀察組患者的血清中BAFF值顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者血清中IL-21值為（817±324）ng/L， 對(duì)照組患者血清中IL-21值為（986±337）ng/L。觀察組患者的血清中IL-21值顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

SLE是可以同時(shí)導(dǎo)致T、B淋巴細(xì)胞功能異常的疾病。SLE患者的體內(nèi)可以檢測(cè)到免疫指標(biāo)的數(shù)量及功能異常， 這些都是由于T、B淋巴細(xì)胞的過(guò)度活化所造成的。這些免疫指標(biāo)在SLE的病情發(fā)生發(fā)展中作用顯著。B淋巴細(xì)胞的功能異常導(dǎo)致SLE 患者產(chǎn)生多種自身抗體， 而B(niǎo)AFF對(duì)B 淋巴細(xì)胞的激活起重要作用。BAFF是一種腫瘤壞死因子， 可以特異性地結(jié)合B 淋巴細(xì)胞從而誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞增生、分化， 分泌自身抗體使機(jī)體過(guò)度免疫從而損傷機(jī)體自身組織的作用。血清中BAFF水平增加是機(jī)體免疫功能異常的重要指標(biāo)之一[2]。IL-21主要在活化的CD3+ T 細(xì)胞中表達(dá)， 可以刺激B淋巴細(xì)胞的增殖， 調(diào)節(jié)B 淋巴細(xì)胞的功能和促進(jìn)免疫球蛋白產(chǎn)生的作用。SLE 患者的血清中的IL-21水平明顯增高， IL-21的水平也能夠反映SLE患者的多種活動(dòng)性指標(biāo)[3]。

沙利度胺是一種谷氨酸衍生物， 沙利度胺主要對(duì)各類SLE患者的皮膚損害有較好療效。沙利度胺的藥理作用是調(diào)節(jié)免疫、抗血管生成、抗炎等。沙利度胺用于治療SLE 造成的皮膚損害具有非常好的療效[4]。一般情況下， SLE患者應(yīng)用沙利度胺3周左右， 皮膚損害的癥狀會(huì)明顯好轉(zhuǎn)。潑尼松是一種糖皮質(zhì)激素， 具有抗炎和抗過(guò)敏的作用， 可以抑制結(jié)締組織的增生， 降低細(xì)胞膜和毛細(xì)血管壁的通透性， 減輕炎性滲出， 還能抑制組胺等毒性物質(zhì)的形成與釋放。還能促進(jìn)蛋白質(zhì)分解轉(zhuǎn)化為糖原， 減少機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用。從而使血糖、肝糖原的水平增加， 出現(xiàn)糖尿。同時(shí)促進(jìn)胃液的分泌， 提高食欲。當(dāng)出現(xiàn)膿毒血癥時(shí)， 與大量抗生素聯(lián)合使用， 可有較好的抗毒、抗休克、降溫、抗炎及促進(jìn)癥狀好轉(zhuǎn)的作用。和可的松相比， 其水鈉潴留和排鉀的作用小， 抗炎和抗過(guò)敏的作用強(qiáng)， 副作用少。但突然停藥會(huì)出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”。

來(lái)氟米特是一種新型的免疫抑制劑， 可以通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性來(lái)抑制嘧啶核苷酸的合成， 也可以通過(guò)抑制酪氨酸激酶的活性來(lái)抑制T 淋巴細(xì)胞激活時(shí)的信號(hào)傳導(dǎo)； 來(lái)氟米特的代謝產(chǎn)物可以影響滑膜組織中的成纖維細(xì)胞中金屬蛋白酶的生成， 也可能抑制機(jī)體的NO合成， 從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)。來(lái)氟米特是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的常用藥物， 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者服用來(lái)氟米特后1～2個(gè)月開(kāi)始起效， 3個(gè)月后可以觀察到顯著效果， 且對(duì)于其他免疫抑制劑應(yīng)用無(wú)效或復(fù)發(fā)頻繁的患者再次使用來(lái)氟米特仍有明顯的臨床療效， 維持用藥每3個(gè)月后檢測(cè)相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)也顯示具有明顯療效[5]。

既往研究表明， 沙利度胺與來(lái)氟米特聯(lián)合用于治療SLE， 患者的近期療效顯著， 各項(xiàng)狀均得到了改善[2]。經(jīng)過(guò)追蹤研究， 患者的遠(yuǎn)期療效也比較顯著， 治療后有散在患者復(fù)發(fā)， 但再次治療后患者的癥狀明顯好轉(zhuǎn)。說(shuō)明來(lái)氟米特聯(lián)合沙利度胺治療SLE具有非常好的療效， 患者治療的有效率高并且復(fù)發(fā)減少， 具有非常好的臨床應(yīng)用價(jià)值。也有研究顯示， 采用潑尼松聯(lián)合來(lái)氟米特治療SLE 也有很好的臨床療效， 有效率高達(dá)96.7% ， 遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松的療效[1]。并且采用潑尼松聯(lián)合來(lái)氟米特治療的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較為少見(jiàn)， 而采用環(huán)磷酰胺治療時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)較多， 對(duì)患者的治療及預(yù)后造成很大的困擾。

本次研究顯示， 采用沙利度胺與來(lái)氟米特聯(lián)合應(yīng)用和潑尼松片與來(lái)氟米特聯(lián)合應(yīng)用用于治療SLE 時(shí)， 兩組患者均得到了很好的治療效果， 臨床癥狀也有了明顯改善， 患者治療后3個(gè)月的血清中BAFF和IL-21水平以采用沙利度胺與來(lái)氟米特聯(lián)合應(yīng)用治療的SLE 患者更優(yōu)（P<0.05）。采用沙利度胺治療SLE 時(shí)， 沒(méi)有長(zhǎng)期使用激素帶來(lái)的一系列副作用。而采用潑尼松片聯(lián)合來(lái)氟米特治療SLE時(shí)， 部分患者仍存在糖皮質(zhì)激素帶來(lái)的一些副作用。和采用潑尼松片聯(lián)合來(lái)氟米特治療SLE的患者相比， 采用沙利度胺與來(lái)氟米特聯(lián)合應(yīng)用的患者副作用明顯減少， 復(fù)發(fā)減少， 并且BAFF和IL-21水平均下降明顯。

綜上所述， 采用沙利度胺聯(lián)合來(lái)氟米特治療SLE的效果優(yōu)于采用潑尼松片聯(lián)合來(lái)氟米特治療的效果， 在臨床上值得推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-06-30]