不同方式吸入布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘兒童的療效及對(duì)肺功能與血清炎性介質(zhì)水平的影響

劉新光

【摘要】 目的 分析不同方式吸入布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘兒童的療效及對(duì)肺功能與血清炎性介質(zhì)水平的影響。方法 93例咳嗽變異性哮喘患兒， 隨機(jī)分為觀察組（47例）和對(duì)照組（46例）， 將持續(xù)吸入布地奈德治療方法應(yīng)用于觀察組患兒， 將間斷方式吸入布地奈德治療方法應(yīng)用于對(duì)照組患兒， 比較兩組治療總有效率、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）、最大呼氣中段流速（MMEF）等肺功能指標(biāo)以及白細(xì)胞介素-5（IL-5）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）等炎性介質(zhì)水平。

結(jié)果 觀察組總有效率為89.36%（42/47）， 對(duì)照組總有效率為65.22%（30/46）， 觀察組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.752， P<0.05）；觀察組治療后FEV1、PEF、MMEF高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后IL-5、IL-8低于對(duì)照組， IL-10高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 持續(xù)吸入布地奈德可顯著降低患兒疾病發(fā)作次數(shù)， 改善患兒的肺功能， 有效緩解氣道炎性狀態(tài)， 實(shí)用價(jià)值較高， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 兒童；布地奈德；咳嗽變異性哮喘；不同方式；肺功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.003

【Abstract】 Objective To analyze curative effects by different budesonide inhalation ways in the treatment of children with cough variant asthma and its influence on pulmonary function and serum inflammatory medium levels. Methods A total of 93 children with cough variant asthma were randomly divided into observation group （47 cases） and control group （46 cases）. Continuous budesonide inhalation was applied in the observation group， and discontinuous budesonide inhalation was applied in the control group. Comparison was made on total effective rate， pulmonary function indexes of forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， peak expiratory flow （PEF）， maximum midexpiratory flow （MMEF）， and inflammatory medium levels of interleukin-5 （IL-5）， interleukin-8 （IL-8） and interleukin-10 （IL-10） between the two groups. Results The observation group had total effective rate as 89.36% （42/47）， and the control group had it as 65.22% （30/46）. The observation group had higher total effective rate than the control group， and the difference had statistical significance （χ2=7.752， P<0.05）. The observation group had higher FEV1， PEF and MMEF than the control group after treatment， and the difference had statistical significance （P<0.05）. After treatment， the observation group had lower IL-5， IL-8 and higher IL-10 than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Continuous budesonide inhalation can remarkably reduce disease onset frequency， improve pulmonary function， and effectively relieve trachea inflammatory state. This method contains highly practical value， and it is worth promoting and applying.

【Key words】 Children； Budesonide； Cough variant asthma； Different ways； Pulmonary function

支氣管哮喘是常見(jiàn)的一種慢性呼吸道炎癥性疾病。據(jù)有關(guān)資料[1]， 我國(guó)大約有2000萬(wàn)支氣管哮喘兒童。咳嗽變異性哮喘是以慢性咳嗽為唯一癥狀且采用支氣管擴(kuò)張劑治療有效的一類(lèi)特殊哮喘， 若未得到有效治療， 約30%的咳嗽變異性哮喘患者可進(jìn)展為典型哮喘， 對(duì)于處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期的兒童具有較大影響， 必須予以關(guān)注和重視[2]。本研究將本院收治的93例咳嗽變異性哮喘患兒分為兩組， 分析不同方式吸入布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒的療效及對(duì)肺功能與血清炎性介質(zhì)水平的影響， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年4月～2016年3月收治的93例咳嗽變異性哮喘患兒， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（47例）和對(duì)照組（46例）。其中觀察組男24例， 女23例， 年齡2～11歲， 平均年齡（6.67±3.46）歲；對(duì)照組男23例， 女23例， 年齡2～10歲， 平均年齡（6.55±3.39）歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組：采用持續(xù)吸入布地奈德（阿斯利康制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030411）治療， 初始給藥劑量為200 ?g/次， 1次/d， 于晚餐后給藥， 治療過(guò)程中， 觀察患兒病情變化， 當(dāng)其好轉(zhuǎn)后， 逐漸減少給藥劑量。對(duì)照組：采用間斷方式吸入布地奈德治療， 在患兒出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)給藥治療。兩組均治療3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) ①記錄兩組肺功能指標(biāo)FEV1、PEF、MMEF水平。②檢測(cè)對(duì)比兩組血清炎性介質(zhì)IL-5、IL-8、IL-10水平。③比較兩組治療效果。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[3]對(duì)兩組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)， 分為治愈、顯效、有效、無(wú)效4項(xiàng)， 治愈：至少30 d內(nèi)無(wú)咳嗽發(fā)作；顯效：30 d內(nèi)咳嗽發(fā)作次數(shù)降低≥90%；有效：30 d內(nèi)70%≤咳嗽發(fā)作次數(shù)降低<90%；無(wú)效：不滿足以上標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 觀察組治愈12例， 顯效22例， 有效8例， 無(wú)效5例， 總有效率為89.36%（42/47）；對(duì)照組治愈6例， 顯效14例， 有效10例， 無(wú)效16例， 總有效率為65.22%（30/46）。觀察組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.752， P<0.05）。

2. 2 兩組肺功能比較 觀察組治療前FEV1為（74.48± 17.64）%， PEF為（72.28±16.67）%， MMEF為（1.52±0.42）L/s；對(duì)照組治療前FEV1為（76.00±16.27）%， PEF為（75.59±18.67）%， MMEF為（1.55±0.33）L/s；兩組治療前FEV1、PEF、MMEF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后FEV1為（108.21±11.86）%， PEF為（103.32±9.97）%， MMEF為（2.48±0.40）L/s；對(duì)照組治療后FEV1為（96.22±13.00）%， PEF為（90.01±6.24）%， MMEF為（1.80±0.30）L/s；觀察組治療后FEV1、PEF、MMEF水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組血清炎性介質(zhì)水平比較 觀察組治療前IL-5為（226.67±89.97）?g/L， IL-8為（422.28±140.28）?g/L， IL-10為（10.24±3.16）?g/L；對(duì)照組治療前IL-5為（230.00±86.67）?g/L，

IL-8為（419.97±165.52）?g/L， IL-10為（10.36±2.44）?g/L；兩組治療前IL-5、IL-8、IL-10水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后IL-5為（112.24±81.17）?g/L， IL-8為（242.24±106.00）?g/L， IL-10為（24.88±5.35）?g/L；對(duì)照組治療后IL-5為（156.67±85.54）?g/L， IL-8為（338.05±109.94）?g/L，

IL-10為（14.42±3.07）?g/L；觀察組治療后IL-5、IL-8水平低于對(duì)照組， IL-10水平高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 與典型哮喘相似， 存在著持續(xù)性氣道慢性變態(tài)反應(yīng)炎癥、氣道高反應(yīng)性等特點(diǎn)[4]。既往大量研究[5， 6]證實(shí)， 機(jī)體免疫系統(tǒng)功能異常是哮喘發(fā)病的始動(dòng)因素， 其中尤以2型輔助性T細(xì)胞（Th2）免疫反應(yīng)誘導(dǎo)的Th1/Th2失衡為主要原因。Th2細(xì)胞因子可分泌IL-5、IL-6、IL-10等， 并參與氣道的炎癥進(jìn)程。

本研究將持續(xù)吸入布地奈德治療方法應(yīng)用于觀察組患兒， 將間斷方式吸入布地奈德治療方法應(yīng)用于對(duì)照組患兒， 結(jié)果顯示觀察組總有效率（89.36%）高于對(duì)照組總有效率（65.22%）（P<0.05）， 說(shuō)明持續(xù)吸入布地奈德可顯著降低患兒疾病發(fā)作次數(shù)。咳嗽變異性哮喘以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)， 因此肺功能檢查對(duì)評(píng)估患兒治療效果及預(yù)后至關(guān)重要。FEV1、PEF、MMEF主要反映氣道的阻力及阻塞程度， 均可作為肺功能的代表指標(biāo)。觀察組治療后FEV1、PEF、MMEF高于對(duì)照組（P<0.05）， 說(shuō)明持續(xù)吸入布地奈德能夠改善患兒的肺功能。

IL-5作為一種炎性因子， 可使微血管擴(kuò)張， 并增加其通透性， 加重氣道黏膜水腫現(xiàn)象， 誘發(fā)氣道通氣功能障礙；IL-8是由多種炎性細(xì)胞分泌的， 作為一種中性粒細(xì)胞趨化因子， 其可趨化嗜酸性粒細(xì)胞和免疫細(xì)胞在氣道黏膜聚集， 屬于調(diào)節(jié)氣道炎癥的上調(diào)因子[7]；IL-10是一種細(xì)胞因子合成抑制因子， 可降低Th2型細(xì)胞因子的合成量， 調(diào)節(jié)過(guò)敏原免疫耐受， 抑制肺部促炎因子和趨化因子的轉(zhuǎn)錄。觀察組治療后IL-5為（112.24±81.17）?g/L， IL-8為（242.24±106.00）?g/L， IL-10為（24.88±5.35）?g/L；對(duì)照組治療后IL-5為（156.67± 85.54）?g/L， IL-8為（338.05±109.94）?g/L， IL-10為（14.42± 3.07）?g/L；觀察組治療后IL-5、IL-8低于對(duì)照組， IL-10高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說(shuō)明持續(xù)吸入布地奈德可降低IL-5、IL-8水平， 提高IL-10水平， 有利于緩解氣道炎性狀態(tài)。另外， 有學(xué)者指出[8]， 不同劑量布地奈德吸入治療咳嗽變異性哮喘具有不同的效果， 關(guān)于其真實(shí)性， 有待進(jìn)一步考究。

綜上所述， 持續(xù)吸入布地奈德可顯著降低咳嗽變異性哮喘患兒疾病發(fā)作次數(shù)， 改善患兒的肺功能， 有效緩解氣道炎性狀態(tài)， 實(shí)用價(jià)值較高， 值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 丁逵.布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床研究.白求恩醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 12（5）：449-450.

[2] 林寒梅.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響.中國(guó)婦幼保健， 2015， 30（5）：796-797.

[3] 梁翠苗， 潘敏儀， 黃仁， 等.霧化吸入布地奈德聯(lián)用孟魯斯特治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2015， 12（11）：39-41.

[4] 周春山.吸入性糖皮質(zhì)激素對(duì)咳嗽變異性哮喘的氣道炎癥和高反應(yīng)性的影響.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2016， 6（1）：78-80， 145.

[5] 陳杏桃.布地奈德氣霧劑對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒血清IgE水平的影響及療效觀察. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 34（6）：824-825.

[6] 鐘雪鶯， 左萬(wàn)里， 黃炎明， 等.不同療程吸入布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘的影響.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2013， 20（14）：72-74.

[7] 馬莉.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘患者血清IgE、IL-4和TNF-α水平的影響.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2013， 19（11）：1579-1581， 1584.

[8] 李海燕， 張艷艷.不同劑量布地奈德氣霧劑吸入治療咳嗽變異性哮喘的護(hù)理體會(huì).中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)， 2014， 22（5）：220-221.

[收稿日期：2016-07-28]