阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的療效觀察

常偉東　任杰　范國強

【摘要】 目的 探討阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作（TIA）的臨床療效及安全性。方法 92例TIA患者， 按照隨機數字表法分為對照組和研究組， 每組46例。所有患者均給予TIA常規治療， 對照組患者在常規治療基礎上給予阿司匹林， 研究組患者在常規治療基礎上予阿司匹林聯合氯吡格雷， 療程均為3個月。比較兩組患者治療期間的臨床效果及治療前后血小板變化。結果 治療后對照組有效30例、無效10例、惡化6例， 有效率為65.22%， 研究組有效44例、無效2例、惡化0例， 有效率為95.65%， 治療后研究組患者有效率明顯高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前后兩組間血小板計數水平無明顯變化， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療期間均未發生明顯嚴重出血事件。結論 阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作臨床效果明顯優于單用阿司匹林， 且安全性好， 值得在臨床中推廣應用。

【關鍵詞】 短暫性腦缺血發作；阿司匹林；氯吡格雷；效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.109

TIA極易進展為完全性卒中， 統計表明大約1/3以上的TIA患者在發病后24 h內并發腦卒中[1]。近年來隨著人們生活方式的轉變和人口的老齡化， TIA的發病率有明顯升高趨勢。最新研究表明引起TIA的主要原因在于腦動脈內小栓子一過性阻塞腦血管， 這些微栓子大多來自腦動脈分叉處的動脈粥樣硬化斑塊、心房內附壁血栓等[2]。抗血小板治療是治療缺血性腦卒中的主要方法之一， 無論在腦血管病的一級預防還是二級預防中都占有重要地位。目前指南中推薦抗血小板治療大多為單用阿司匹林， 對于阿司匹林聯合氯吡格雷雙抗治療TIA的研究并不多見[3]。本研究旨在探討阿司匹林聯合氯吡格雷治療TIA的臨床療效及安全性， 為臨床上更好的治療TIA患者提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1～6月在本院神經內科住院治療的92例TIA患者為研究對象， 所有患者均符合以下標準：①所有患者均接受急診頭顱CT及核磁共振成像（MRI）檢查， 符合中華醫學會神經病學分會2010年制定的《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010》[4]中關于TIA的診斷標準； ②發病至就診時間≤24 h；③神經功能缺損評分（NIHSS）≤3分；④臨床資料完整且堅持完成本研究。排除以下患者：①無癥狀性腦梗死、腦出血及梗死后出血者；②合并血液病、自身免疫病以及嚴重的心肝腎疾病者；③發病前4周內有服用阿司匹林者；④發病至就診時間>24 h；⑤接受溶栓治療者；⑥合并感染及妊娠者；⑦對試驗藥物過敏及因各種原因未能完成研究者；⑧有服用阿司匹林或氯吡格雷禁忌證者。本研究中所有患者均簽署知情同意書， 經醫院倫理委員會批準后進行。將所有患者按照隨機、自愿的原則分為對照組和研究組， 每組46例。對照組男29例， 女17例；年齡43～80歲， 平均年齡（61.5±7.0）歲。研究組男30例， 女16例；年齡40～85歲， 平均年齡（62.2±7.5）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 所有患者入院后均給予TIA常規治療， 包括吸氧、改善循環、控制血壓和血糖、營養神經等治療， 根據病情加用脫水降顱內壓藥物。對照組患者在常規治療基礎上加用阿司匹林（商品名：拜阿司匹靈， 拜耳公司， 國藥準字J20130078， 100 mg/片）， 用法：1次/d， 1片/次， 飯后口服；研究組患者在對照組基礎上聯合應用氯吡格雷（商品名：波立維， 賽諾菲公司， 國藥準字J20130083， 75 mg/片）， 用法：1次/d， 1片/次， 飯后口服；兩組患者療程均為3個月。治療期間進行隨訪， 記錄有無進展為腦梗死， 比較治療前后血小板計數（PLT）變化。

1. 3 療效判定標準 有效：治療后TIA在10 d內得到控制， 半年內無復發；無效：治療后半年內反復發作TIA；惡化：進展為腦梗死。有效率=有效/總例數。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療后臨床效果比較 治療后對照組有效30例、無效10例、惡化6例， 有效率為65.22%；研究組有效44例、無效2例、惡化0例， 有效率為95.65%， 兩組有效率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后PLT水平變化比較 治療前后兩組間PLT水平無明顯變化， 差異均無統計學意義（均P>0.05）。見表2。治療期間均未發生明顯嚴重出血事件。

3 討論

TIA/輕型腦卒中指的是神經功能缺損程度較輕的腦卒中， 臨床上常表現為一過性的肢體癱瘓或感覺異常、失語或視覺異常， 具有反復發作的特點， 研究顯示TIA患者在首次癥狀出現后的3個月內發生腦卒中的幾率約為5.3%～17.0%， 并且大約50%的患者在TIA后48 h即可出現， 因此TIA被視作腦卒中的獨立危險因素[5]。

在我國2010年發布的中國急性缺血性卒中治療指南中就推薦對于發生過TIA的人群進行二級預防， 推薦使用阿司匹林長期口服作為基本的抗血小板治療。阿司匹林可以通過阻斷血小板環氧化酶來抑制血栓素A2的生成最終達到抑制血小板聚集的目的[6]。單用阿司匹林抗血小板聚集作用明確且安全性好， 已經寫入指南作為常規治療手段。但是在臨床工作中常會見到一些規律口服阿司匹林作為二級預防的患者仍然進展為嚴重的腦卒中， 甚至在首次發病后3個月內仍然反復發作， 并未達到預期的效果[7]。氯吡格雷則通過選擇性阻斷血小板表面的ADP受體來抑制血小板糖蛋白Ⅱb受體纖維蛋白原的暴露， 從而阻止血小板的聚集， 目前在臨床上常作為阿司匹林使用禁忌時的替代用藥。本研究中研究組患者給予雙抗治療后發現研究組患者有效率為95.65%， 明顯高于對照組的65.22%， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 且治療前后PLT變化并無明顯差異， 具有良好的安全性。與國內林雪等[7]的研究結果一致。

綜上所述， 阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作臨床效果明顯優于單用阿司匹林， 且安全性好， 值得在臨床中推廣應用。

參考文獻

[1] 張莉峰， 朱太卿， 王愛麗.短暫性腦缺血發作發病年限與腦梗死發生率的關系.中國動脈硬化雜志， 2011， 19（9）：770-772.

[2] 方莉偉， 郭浩杰.阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗死的效果分析.中國當代醫藥， 2014， 21（9）：76-77， 82.

[3] 趙騰躍， 張平. 阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的療效觀察. 中國醫藥指南， 2014（27）：235-236.

[4] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南.中華神經科雜志， 2010， 43（2）：154-160.

[5] 孫敬玉， 李卓， 郭子江， 等.阿司匹林聯合氯吡格雷治療頑固性短暫性腦缺血發作的臨床觀察.中國現代藥物應用， 2013， 7（7）：83-84.

[6] 孫虎. 阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效及對血清hs-CRP的影響分析. 內科， 2015， 10（5）：662-664.

[7] 林雪， 陳亞平， 陳旭.短程雙抗治療缺血性小卒中的療效觀察.中國實用神經疾病雜志， 2015， 18（21）：121-122.

[收稿日期：2016-06-15]