丹參川芎嗪注射液用于骨折圍手術(shù)期臨床價(jià)值研究

付朝霞

（河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院創(chuàng)傷一科，河北唐山064000）

丹參川芎嗪注射液用于骨折圍手術(shù)期臨床價(jià)值研究

付朝霞

（河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院創(chuàng)傷一科，河北唐山064000）

目的探討骨折圍術(shù)期應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療的安全性和有效性。方法選擇醫(yī)院骨科2012年6月至2014年7月收治的行下肢骨折手術(shù)的96例，按隨機(jī)抽樣法分為治療組和對(duì)照組，各48例。所有患者均給予常規(guī)抗感染、補(bǔ)充血容量及對(duì)癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者在骨折術(shù)后6 h時(shí)予低分子肝素鈣注射液，治療組予丹參川芎嗪注射液。結(jié)果治療組的優(yōu)良率為91.67%，顯著高于對(duì)照組的66.67%，組間差異顯著（u=2.143，P=0.032）。治療組手術(shù)后白細(xì)胞、血小板、凝血功能指標(biāo)及炎癥因子水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論在骨折圍術(shù)期應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療療效顯著，對(duì)促進(jìn)骨折愈合和預(yù)防下肢深靜脈血栓的形成具有積極作用，值得臨床推廣。

丹參川芎嗪注射液；骨折；圍術(shù)期；深靜脈血栓；凝血功能；安全性

隨著我國(guó)老齡化的加劇及交通事故的逐年遞增，骨折已占所有創(chuàng)傷的50%以上［1］。骨折患者由于需要長(zhǎng)時(shí)間地臥床休息，下肢活動(dòng)明顯減少，易形成下肢深靜脈血栓（DVT）。DVT是骨折及手術(shù)后常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，其形成的原因包括血液高凝狀態(tài)、靜脈血液回流障礙及靜脈壁受損［2］。下肢DVT若不及時(shí)治療，輕者會(huì)引起患肢腫脹，重者會(huì)導(dǎo)致潰爛、殘疾或肺栓塞，更有甚者會(huì)導(dǎo)致患者死亡。目前如何在骨折圍手術(shù)期促進(jìn)骨折愈合并預(yù)防下肢DVT的形成，是國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者一直研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。本研究中探討了我科收治的48例行下肢骨折手術(shù)的患者采用丹參川芎嗪注射液進(jìn)行圍術(shù)期治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：行股骨內(nèi)固定、髖部、脛腓骨手術(shù)及脊柱內(nèi)固定術(shù)；年齡20～70歲；所有患者均對(duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有凝血障礙或活動(dòng)性出血；伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；長(zhǎng)期服用影響凝血功能藥物；既往有凝血、出血類(lèi)疾病史；存在局部或全身感染［3］。

病例選擇與分組：選擇我院骨科2012年6月至2014年7月收治的行下肢骨折手術(shù)的患者96例，按隨機(jī)抽樣法分為治療組和對(duì)照組，各48例。兩組患者一般資料均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2方法

所有患者均給予常規(guī)抗感染、補(bǔ)充血容量及對(duì)癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者在骨折術(shù)后6 h時(shí)給予低分子肝素鈣注射液（商品名速碧林，葛蘭素史克＜天津＞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090006，規(guī)格為每支0.3 mL∶3 075 AXaIU）0.3 mL皮下注射，每12 h1次，連續(xù)治療10 d；治療組患者在骨折術(shù)后6 h時(shí)將丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959，規(guī)格為每支5 mL）10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，連續(xù)治療10 d。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于入院時(shí)、術(shù)后3 d和術(shù)后10 d晨起空腹采肘靜脈血，檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT），采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)凝血功能相關(guān)指標(biāo)［凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、D-二聚體］，同時(shí)檢測(cè)炎癥因子水平，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。出院前對(duì)兩組患者進(jìn)行臨床觀察和多普勒超聲檢查后，依據(jù)文獻(xiàn)［4］中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)估。優(yōu)：彩色多普勒超聲顯示無(wú)深靜脈血栓，且患肢無(wú)疼痛、無(wú)腫脹；良：彩色多普勒超聲顯示有少量深靜脈血栓的形成，且在靜止時(shí)患肢無(wú)疼痛、無(wú)腫脹；中：彩色多普勒超聲顯示深靜脈血栓形成且大于靜脈直徑的30%，且靜止時(shí)患肢輕微疼痛、腫脹，運(yùn)動(dòng)時(shí)腫脹及疼痛明顯；差：彩色多普勒超聲顯示深靜脈血栓形成且大于靜脈直徑的60%，患肢疼痛和腫脹嚴(yán)重。

表1　兩組患者一般資料比較（n=48）

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1臨床療效

治療組的優(yōu)良率為91.67%，顯著高于對(duì)照組的66.67%，組間差異顯著（u=2.143，P=0.032）。見(jiàn)表2。2.2WBC及PLT水平

兩組術(shù)前WBC，PLT水平無(wú)顯著差異，但兩組術(shù)后3 d及10 d WBC，PLT水平均顯著優(yōu)于術(shù)前（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3凝血功能指標(biāo)

治療組術(shù)后3 d和10 d的PT，APTT水平與術(shù)前比較均顯著延長(zhǎng)，TT顯著縮短，且術(shù)后10 d以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；而兩組術(shù)后3 d及10 d的FIB及D-二聚體水平均顯著低于術(shù)前，且治療組上述兩指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表2　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=48］

表3　兩組患者手術(shù)前后WBC及PLT比較（±s，109/L，n=48）

表3　兩組患者手術(shù)前后WBC及PLT比較（±s，109/L，n=48）

注：與本組治療前相比， P＜0.05；與對(duì)照組治療后同時(shí)點(diǎn)相比， P＜0.05。表4和表5同。

?

2.4炎癥因子水平

兩組術(shù)后3 d的CRP及TNF-α水平均顯著升高，但治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組術(shù)后10 d的CRP及TNF-α水平均顯著降低，但治療組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

3　討論

表4　兩組患者凝血功能指標(biāo)水平變化比較（±s，n=48）

表4　兩組患者凝血功能指標(biāo)水平變化比較（±s，n=48）

組別治療組對(duì)照組時(shí)間術(shù)前術(shù)后3 d術(shù)后1 0 d術(shù)前術(shù)后3 d術(shù)后1 0 d P T（s）1 0 . 6 ± 2 . 8 1 1 . 5 ± 3 . 3 1 2 . 9 ± 2 . 5 1 0 . 2 ± 2 . 1 1 0 . 9 ± 3 . 4 1 1 . 7 ± 2 . 2 A P T T（s）2 4 . 8 ± 5 . 7 2 7 . 5 ± 7 . 4 3 0 . 4 ± 4 . 1 2 3 . 9 ± 6 . 5 1 9 . 4 ± 5 . 5 2 1 . 7 ± 6 . 4 T T（s）1 7 . 4 ± 6 . 6 1 5 . 8 ± 7 . 2 1 2 . 3 ± 2 . 7 1 7 . 9 ± 6 . 8 1 6 . 9 ± 7 . 4 1 5 . 2 ± 6 . 3 F I B（g / L）4 . 8 2 ± 0 . 5 6 4 . 3 2 ± 0 . 4 0 3 . 1 5 ± 0 . 5 2 4 . 7 8 ± 0 . 5 4 4 . 5 8 ± 0 . 4 3 4 . 2 2 ± 0 . 3 5 D -二聚體（ g / L）5 1 3 . 4 ± 2 3 . 0 4 5 7 . 2 ± 7 4 . 3 3 6 2 . 3 ± 1 9 . 6 5 2 3 . 1 ± 3 3 . 4 4 8 6 . 5 ± 7 3 . 1 4 5 2 . 9 ± 2 6 . 5

DVT多發(fā)生于下肢，是由于患者手術(shù)后被動(dòng)臥床所致靜脈內(nèi)血凝塊阻塞、血液處于高凝狀態(tài)的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。低分子肝素由普通肝素解聚而形成，生物利用度高，經(jīng)皮下注射后能產(chǎn)生有限的血漿濃度，從而起到較強(qiáng)的抗凝作用及抗血栓形成效果［5］。多數(shù)研究報(bào)道稱(chēng)，臨床多采用低分子肝素預(yù)防DVT的形成，其臨床療效已得到認(rèn)可，但由于其伴隨有出血并發(fā)癥，在一定程度上不利于患者的預(yù)后和恢復(fù)［6-7］。因此，部分學(xué)者從中醫(yī)學(xué)的角度對(duì)DVT的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行了分析，并對(duì)適合預(yù)防和治療DVT的中藥進(jìn)行了探索。

表5　兩組患者炎癥因子水平對(duì)比（±s，n=48）

表5　兩組患者炎癥因子水平對(duì)比（±s，n=48）

組別治療組對(duì)照組時(shí)間術(shù)前術(shù)后3 d術(shù)后1 0 d術(shù)前術(shù)后3 d術(shù)后1 0 d C R P（m g / L）1 1 . 0 2 ± 3 . 4 6 1 4 . 2 3 ± 4 . 0 9 1 0 . 0 3 ± 2 . 8 4 1 1 . 0 8 ± 3 . 3 8 1 8 . 6 7 ± 4 . 1 2 1 3 . 0 9 ± 3 . 0 6 T N F - （n g / m L）4 2 4 . 3 9 ± 3 0 . 7 3 5 0 7 . 4 6 ± 3 5 . 6 0 4 1 0 . 0 7 ± 2 7 . 5 5 4 3 2 . 5 2 ± 3 0 . 7 3 5 4 2 . 6 2 ± 3 7 . 9 0 4 5 6 . 2 3 ± 3 0 . 3 6

DVT屬中醫(yī)學(xué)“血瘀證”“骨腫”范疇，多是由于骨折后手術(shù)及被動(dòng)臥床以致于氣血受損，經(jīng)脈受阻，血液瘀滯致使氣血運(yùn)化失常，營(yíng)衛(wèi)不和，發(fā)為腫痛［8］。治療骨折的關(guān)鍵是活血化瘀、消腫止痛。丹參川芎嗪注射液的主要成分為丹參和川芎嗪，丹參入心肝經(jīng)，心主血脈、肝藏血，川芎嗪則具有活血祛瘀、消腫止痛之效。本藥具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低血液黏稠度、延長(zhǎng)出凝血時(shí)間、改善微循環(huán)的療效，其中丹參素來(lái)源于丹參和甘西鼠尾草的根，可改善血循環(huán)中紅細(xì)胞的聚集現(xiàn)象及血液流變性，促進(jìn)纖維蛋白溶解，還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、消除氧自由基的作用［9-10］。盧敏等［11］的研究表明，丹參制劑預(yù)防DVT形成的機(jī)制之一，可能是由于其能改善患者的血液高凝狀態(tài)，具有降低D-二聚體和抗血栓的作用。川芎嗪作為一種血栓素A2（TXA2）合成酶抑制劑，可通過(guò)抑制血小板中PLA2的活性，減少花生四烯酸（AA）的釋放，從而使TXA2的合成受到抑制，抑制血小板的活性。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，川芎嗪不僅具有擴(kuò)張心腦血管增加血流量、抗血小板聚集和解聚的作用，還對(duì)心腦血管有解痙作用［12］。更有研究顯示，川芎嗪可有效增加紅細(xì)胞及血小板表面的凈電荷，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，加快血流速度，改善血液凝滯狀況［13］。

在骨折圍術(shù)期，機(jī)體的凝血功能指標(biāo)及炎癥因子對(duì)于判斷患者疾病的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸具有重要的臨床價(jià)值，其中D-二聚體通常在臨床作為評(píng)估患者是否形成DVT的檢測(cè)指標(biāo)，且凝血四項(xiàng)（PT，APTT，TT，F(xiàn)IB）能準(zhǔn)確地評(píng)估患者機(jī)體的凝血狀況，一旦發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)異常，應(yīng)及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施［14］。炎癥因子在骨折患者機(jī)體受到創(chuàng)傷時(shí)變化幅度明顯，可反映機(jī)體的應(yīng)激程度，由于其較正常健康人群的水平升高幅度大，因此CRP及TNF-α能反映患者疾病的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。李洪軍等［15］分別在手術(shù)前及手術(shù)后3 d對(duì)老年下肢骨折患者進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)DVT形成患者的D-二聚體明顯高于未形成DVT者，這更能體現(xiàn)出D-二聚體對(duì)DVT形成具有早期診斷價(jià)值。在本研究中，治療組的優(yōu)良率顯著高于對(duì)照組（P=0.032），且手術(shù)后WBC及PLT水平、凝血功能指標(biāo)（PT，APTT，TT，F(xiàn)IB，D-二聚體）及炎癥因子（CRP，TNF-α）均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，丹參川芎嗪注射液的臨床療效顯著，可改善患者骨折圍術(shù)期的WBC及PLT水平、凝血功能、炎癥因子水平，具有良好的安全性和有效性。

綜上所述，在骨折圍術(shù)期應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療的療效顯著，對(duì)于促進(jìn)骨折愈合和預(yù)防下肢DVT具有積極作用，值得臨床推廣。

［1］成偉男，王云華，何斌，等.血必凈注射液在老年人下肢骨折圍手術(shù)期中的應(yīng)用［J］.中成藥，2012，34（10）：1 879-1 882.

［2］許超，彭宗生，魏芳，等.丹參川芎嗪注射液對(duì)股骨骨折保守治療患者凝血功能及D-二聚體的影響［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2015，43（10）：1 089-1 090.

［3］賀金國(guó)，陳濤平，喬曉溫.丹參川芎嗪液在骨折患者圍手術(shù)期應(yīng)用的安全性和有效性研究［J］.河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2013，28（1）：43-44.

［4］趙傳喜，劉文剛，周厚明，等.丹參川芎嗪注射液防治高齡髖部骨折術(shù)后下肢深靜脈血栓臨床研究［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2009，29（S2）：205-206.

［5］謝靜.低分子肝素預(yù)防術(shù)后下肢深靜脈血栓形成43例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（5）：125-126.

［6］Goldhaber SZ.Risk Factors for Venous Thromboembolism［J］. Journal of the American College of Cardiology，2010，56（1）：1-7.

［7］張福明，孔祥瑞，劉德政，等.低分子肝素鈣防治老年下肢骨折術(shù)后深靜脈血栓形成86例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，19（11）：57.

［8］張艷鋒.疏血通注射液治療下肢深靜脈血栓形成50例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2012，21（10）：81-82.

［9］張利，李坤.丹參針預(yù)防髖部骨折術(shù)后靜脈栓塞的療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（1）：87-88.

［10］王曉琴，劉虎.丹參注射液聯(lián)合低分子肝素鈣預(yù)防大隱靜脈曲張術(shù)后深靜脈血栓74例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2014，23（14）：109-110.

［11］盧敏，謝心軍，楊少峰，等.丹參制劑對(duì)關(guān)節(jié)置換患者術(shù)后凝血功能及D-二聚體的影響［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18（5）：23-25.

［12］王瑜.丹參川芎嗪注射液的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.天津藥學(xué)，2015，27（4）：53-55.

［13］楊雪梅.川芎嗪藥理作用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2010，31（3）：215-217.

［14］劉騰鴻.丹參川芎嗪注射液對(duì)預(yù)防人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓的臨床研究［D］.福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［15］李洪軍，王海，何成彥.血漿纖維蛋白原及D-二聚體檢測(cè)對(duì)老年下肢骨折并發(fā)深靜脈血栓的早期診斷價(jià)值［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2007，11（8）：1 053-1 054.

Research on Clinical Value of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection in the Perioperative Period of Fracture Surgery

Fu Zhaoxia
（Department of Traumatology 1，F(xiàn)engrun District TCM Hospital，Tangshang，Hebei，China064000）

ObjectiveTo investigate the safety and efficacy of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection in the perioperative period of fracture surgery.Methods96 patients underwent lower limb fracture surgery from June 2012 to July 2014 in the orthopaedics were selected and divided into the treatment group and the control group，each 48 cases.All patients were given conventional anti-infection，supplementary blood volume and symptomatic supportive treatment.On this basis，the control group was given Low Molecular Weight Heparins Calcium Injection at 6 h after fracture surgery，the treatment group was given Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection.ResultsExcellent and good rate of the treatment group was 91.67%，which was significantly higher than 66.67%of the control group（u=2.143，P=0.032）.The WBC，PLT，blood coagulation function and inflammatory factors of the treatment group after surgery were better than those of the control group（P＜0.05）.ConclusionThe clinical efficacy of Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection applied in the perioperative period of fracture surgery is significant，has positive effect on promoting fracture healing and preventing deep venous thrombosis of lower extremity，which is worthy of clinical promotion.

Salviae Miltiorrhizae and Ligustrazine Hydrochloride Injection；fracture；perioperative period；deep vein thrombosis；coagulation function；safety

R285.6；R286

A

1006-4931（2016）17-0065-03

（2016-02-18；

2016-05-04）