利用NIR技術建立洛伐他汀膠囊一致性比對模型的研究

汪正宇　邱廣仁　趙向陽

（宿州市食品藥品檢驗所宿州234000）

利用NIR技術建立洛伐他汀膠囊一致性比對模型的研究

汪正宇邱廣仁趙向陽

（宿州市食品藥品檢驗所宿州234000）

目的：應用近紅外漫反射技術建立洛伐他汀膠囊一致性檢驗模型快檢方法。方法：收集洛伐他汀膠囊的近紅外漫反射光譜，運用OPUS軟件建立洛伐他汀膠囊一致性快速比對模型，并用三臺不同儀器和不同廠家該品種對模型進行驗證。結果：模型通過儀器交叉驗證，也能區分出其他廠生產的異煙肼，利用該洛伐他汀膠囊一致性檢驗模型能無損傷、準確、快速地鑒定洛伐他汀膠囊的真偽。結論：該方法建立的模型操作簡單、快速有效，能作為洛伐他汀膠囊真偽鑒別的快速篩選方法。

近紅外光譜技術 洛伐他汀膠囊 一致性比對檢驗

近紅外光譜是一段范圍在780～2526nm的電磁波，它介于可見光譜區域和紫外中紅外光譜區域之間。近紅外光譜技術具有快速準確、無損傷、無污染、吸收系數較低等諸多特點，可應用在不破壞樣品外包裝情況下的測定，既節省檢驗成本，也簡化操作，減少偶然誤差的產生，現實工作中，可將近紅外建立快檢方法運用到藥品、食品等領域的快速打假工作中。近紅外快速檢測方法（光譜快速比對模型）可分為藥品一致性檢驗方法和相關系數檢驗方法；一致性檢驗方法在日常監督中運用較多，它是一種圖譜快速比較方法，將未知質量樣品的光譜與某一組參考（正品采集光譜）光譜相比，看兩者之間的一致性達到鑒別真偽的目的[1]。

洛伐他汀膠囊適用于高脂血癥、高膽固醇血癥等治療，用藥后常見胃腸道不適、脹氣、腹瀉、頭痛、頭暈、皮疹、視覺模糊及味覺障礙等不良反應，用藥期間應定期進行血肌酸磷酸激酶和血膽固醇檢查。本研究共收集到洛伐他汀膠囊正品（安徽省新隴海藥業有限公司）的近紅外光譜圖建立近紅外一致性模型，并采用三臺同型號儀器對該模型進行交叉驗證，結果該方法耐用性強、準確度高，能快捷、準確地區分不同生產企業生產的洛伐他汀膠囊。所以該本研究建立的洛伐他汀膠囊一致性比對模型可以作為快檢方法加載到藥品快檢車上，在日常藥品監督檢查時篩查藥品質量，加大打擊制假售假力度，維護藥品生產企業合法權益，確保老百姓用藥安全有效。

1　儀器與試藥

1.1儀器：Matrix-F型傅立葉變換近紅外光譜儀（德國BRUKER公司生產，OPUS 5.0軟件，銦鎵砷（InGaAs）檢測器，并配有光纖探頭測樣附件），儀器編號分別為：2I100805（安徽宿州所提供）、2I100605（安徽淮北所提供）、2I100505（安徽亳州所提供）。測試條件：光譜范圍：12000cm-1～4000cm-1；分辨率：8cm-1；樣品累積掃描次數：32Scans；背景累積掃描次數：32Scans。

1.2試藥：洛伐他汀膠囊：①安徽省新隴海藥業有限公司生產（規格：20mg；批號：130901 130902 131001 131002 131101 131102）；②揚子江藥業集團有限公司生產（規格：20mg；批號：20131201）；③江蘇蘇中藥業集團股份有限公司生產（規格：20mg，批號：130313）。

2　方法與結果

2.1近紅外光譜采集：取洛伐他汀膠囊正品（廠家提供合格檢驗報告書）6批，每批取6粒，依次進行編號，按照標準操作規范進行操作采集光譜圖。分別在3臺儀器上測定6批（每批取6粒）藥品光譜圖，共得到108張光譜圖。采樣環境溫度為20℃，相對濕度為65％。

2.2一致性比對模型建立：建模參數分別為：譜段分別為5000～4250cm-1、6900～5600cm-1和9000～7500cm-1，處理方法為二階導數化＋矢量歸一化預，平滑點數為17個，CI限度設置為7。將通過儀器交叉驗證后108張光譜圖合并作為方法參考光譜建立一致性比對模型。

2.3一致性比對模型的驗證

2.3.1儀器交叉驗證：為檢驗比對模型耐用性，考察不同儀器之間的差異，在建立一致性比對模型之前，先進行儀器交叉驗證實驗。將三臺儀器中任兩臺（本實驗所用儀器為2I100805和2I100605）測到的光譜圖作為參考光譜，將另一臺近紅外光譜儀測得光譜圖作為檢驗光譜，通過觀察CI值是否在限度范圍來對比對模型進行驗證。見圖1A。

圖1中，藍色標示表示檢驗光譜，綠色表示參考光譜。從圖1A可以看出，在驗證（Validate）時，檢驗光譜全部分布在CI限度之內，表明光譜圖通過儀器交叉驗證，方法耐用性強。然后將通過三臺儀器驗證的光譜圖作為參考光譜建立洛伐他汀膠囊的一致性快速比對模型。

2.3.2藥品驗證：用光譜儀（編號2I10080）采集由揚子江藥業集團有限公司和江蘇蘇中藥業集團股份有限公司生產的洛伐他汀膠囊12張光譜圖，作為一致性比對模型作為檢驗光譜，對本模型（方法）進行考察。結果見圖1B。結果代表非目標廠家生產的洛伐他汀膠囊光譜圖的藍色小點均分布在限度范圍之外，說明一致性比對模型可以有效區分不同廠家生產的洛伐他汀膠囊，方法有很強實用性。

2.4模型應用：為考察比對模型的實際運用效果，筆者將建立的洛伐他汀膠囊快速比對模型加載到藥品檢測車所帶SFDA軟件中，通過流動實驗室（藥品檢測車）的3個月運行，對轄區內流通領域收集的洛伐他汀膠囊進行質量考察評價。運行過程中，先后采集到由五個廠家生產的洛伐他汀膠囊的近紅外光譜，用快速比對方法進行檢測，結果非目標廠家生產的洛伐他汀膠囊均能被識別，模型的應用效果較好，能甄別不同廠家藥品。

3　討論[3～10]

3.1近紅外主要是O-H、N-H、C-H、S-H等含氫基團振動光譜的倍頻及合頻吸收，因此一張近紅外光譜圖包括很豐富的信息。一致性檢驗方法具有快速準確等優點，可以在不破壞外包裝，不對樣品進行處條件下對樣品進行檢測，初步評價藥品質量。近年來，隨著國家對藥品快檢事業的投入，藥品檢測車充分發揮其流動性優勢，對城郊接合部及偏遠鄉鎮的藥品監管帶來強有力的技術支撐。

3.2參與建模的藥品必須是來源可靠、質量均勻的合格藥品。為確保藥品質量，樣品均直接從廠家索取，同時調用每批次藥品的質量報告書、生產工藝等各種證明性材料。并在實驗室對收集到的樣品進行重復性實驗，確保參與建模樣品的質量。

3.3本方法的建立得到了省食品藥品檢驗研究院和兄弟藥檢所的大力支持，得到了涉藥廠家的密切配合，各項工作開展順利，對推動藥品快檢事業發展，保障人民用藥安全和促進醫藥經濟的持續健康發展起到積極作用。

[1]張學博，尹利輝．近紅外光譜一致性檢驗方法用于快速判斷藥品質量的研究[J].藥物分析雜志，2011，31（3）：603.

[2]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010：295.

[3]劉偉，范可青，包艷春，等.運用近紅外光譜法對青霉素V鉀粒一致性檢驗的研究[J].藥物分析雜志，2009，11（1）：125-127.

[4]胡昌勤，馮艷春.近紅外光譜假藥識別系統的設想及可行性探討[J].中國藥事，2004，4（1）：50-52.

[5]李秀明，鄧艷梅，王巍，等．近紅外光譜法測定不同廠家天麻膠囊中的水分[J]．安徽醫藥，2012，16（4）：459-461.

[6]朱健永，李小峰，鄭峰．維生素B2粒快速檢驗的近紅外漫反射光譜法定量模型初探[J]．安徽醫藥，2010，14（8）：902—904．

[7]王海敏，李瑋，趙建龍.近紅外漫反射光譜法無損快速測定頭孢丙烯原料藥中的水分[J].安徽醫藥，2012，16（12）：1777-1779．

[8]馮艷春，胡昌勤.近紅外光譜法在藥物分析中的應用[J].中國藥事，2003，17（5）：312-314．

[9]王夢雷，張雪峰.運用近紅外光譜法建立羅紅霉素膠囊一致性檢驗模型的研究[J].中國當代醫藥，2012，19（23）：96-97.

[10]耿仲樂，王靜，張瑞，等．利用近紅外圖譜比對法及一致性檢驗模型鑒別健胃消食粒[J].中國藥事，2012，26（18）：898-901.

Study on Conformity Test of Lovastatin capsules by Near Infrared Spectroscopy

Wang Zhengyu Qiu Guangren Zhao Xiangyang（Anhui Suzhou Institute for Food and Drug Control,Suzhou 234000）

Objective：To establish the near infrared diffuse reflectance spectroscopy method to perform conformity test of Lovastatin capsules．Methods：Near-infrared spectra（NIR）was used to set up the conformity test model by the OPUS software.Three instruments using cross-validation of the model，And with other manufacturers to validate the model of Lovastatin capsules.Results：Model through the instrument cross-validation,but also to distinguish it opened production plants Lovastatin capsules,the use of the consistency test model can no damage,quickly and accurately determine the authenticity of Lovastatin capsules.Conclusion：The method to establish a simple model of operation,fast and effective,able to identify the authenticity of the piece as Lovastatin capsules rapid screening methods.

Near infrared spectroscopy Lovastatin capsules Conformity test model

R927.2

A

1672-8351（2016）10-0004-02