新生兒呼吸窘迫綜合征發病危險因素的Logistic回歸分析

麻偉博

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·論著·

新生兒呼吸窘迫綜合征發病危險因素的Logistic回歸分析

麻偉博

目的探討新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)發病的危險因素。方法采用病例對照研究，選擇在北京市順義區婦幼保健院新生兒科住院的RDS新生兒72例為病例組，同期住院未合并RDS的新生兒72例為對照組，采用χ2檢驗進行單因素分析，選擇單因素分析中有統計意義的因素進行多因素Logistic回歸分析。結果兩組在羊水過少、胎膜早破、小于胎齡兒方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，在新生兒窒息、宮內窘迫、母親糖尿病、多胎、早產、男性、剖宮產方面比較差異有統計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示新生兒窒息(OR=11.869，95%CI：1.323～106.515)、宮內窘迫(OR=21.400，95%CI：1.511～303.164)、母親糖尿病(OR=8.517，95%CI：1.413～51.332)、早產(OR=76.748，95%CI：19.432～303.124)、男性(OR=5.264，95%CI：1.401～19.775)、剖宮產(OR=6.903，95%CI：1.803～26.428)與NRDS的發病存在相關性(P<0.05)。結論新生兒窒息、宮內窘迫、母親糖尿病、早產、男性、剖宮產是NRDS發病的主要危險因素。

新生兒呼吸窘迫綜合征；危險因素；肺表面活性物質；Logistic回歸分析

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)是新生兒最常見的呼吸系統疾病之一，由新生兒肺發育不成熟、肺表面活性物質缺乏所致，以進行性呼吸困難、低氧血癥為主要表現。NRDS對新生兒的生命健康造成嚴重的影響，因此通過對圍產期NRDS發病危險因素的研究，對預防和減少NRDS的發生顯得尤為重要。

資料與方法

一、 一般資料

選擇2014年1月至2015年12月，在本院新生兒科住院的72例RDS新生兒為RDS組，隨機選取同期住院未合并RDS的72例新生兒為對照組。RDS診斷標準[1]：①急性起病，出生后不久即出現呼吸窘迫，表現為呼吸急促、發紺、鼻扇、吸氣三凹征等，吸氧無效，需要輔助通氣；②呼吸窘迫呈進行性加重；③胸部X線片表現為兩肺普遍性透亮度降低，網狀、顆粒狀陰影，支氣管充氣征，重癥者為“白肺”；④除外引起呼吸窘迫的其他疾病。

二、研究方法

對兩組新生兒的圍產高危因素進行記錄如：窒息、宮內窘迫、母親糖尿病、羊水過少、胎膜早破、多胎、男性、早產及剖宮產等。

二、 統計學分析

采用SPSS18.0軟件進行資料統計分析。采用χ2檢驗、校正χ2檢驗及Logistic回歸分析評價各個危險因素與NRDS發病的相關性，以P<0.05為差異有統計學意義。

結　　果

一、圍產期情況單因素分析

兩組患兒在窒息、宮內窘迫、母親糖尿病、多胎、早產、男性、剖宮產方面比較差異均有統計學意義(P均<0.05)；而在羊水過少、胎膜早破、小于胎齡兒方面比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1　兩組患兒圍產期情況單因素分析[n(%)]

二、NRDS危險因素的多因素Logistic回歸分析

以是否發生RDS作為因變量，以單因素分析有統計意義的窒息、宮內窘迫、母親糖尿病、多胎、早產、男性、剖宮產因素作為自變量，進行Logistic回歸分析。經變量篩選后得到的危險因素有窒息(OR=11.869)、宮內窘迫(OR=21.400)、母親糖尿病(OR=8.517)、早產(OR=76.748)、男性(OR=5.264)、剖宮產(OR=6.903)，見表2。

討　　論

NRDS是由于肺表面活性物質(pulmonary surfactant, PS)缺乏及肺結構發育不成熟所致，多見于早產兒，自然病程為出生后當時或很快發病，并在出生后2 d內進行性惡化，如不及時治療，因進行性缺氧和呼吸衰竭而死亡，存活者，在出生后2～4 d病情開始改善。胎齡越小，RDS發生率越高，病情越嚴重。近年來隨著母胎醫學和新生兒重癥監護醫學(neonatal intensive care unit, NICU)的飛速發展，新生兒呼吸窘迫綜合征越來越受到人們的重視[2-5]。本研究通過對單因素和多因素兩個方面對新生兒呼吸窘迫綜合征發病的有關危險因素進行分析，篩選出：新生兒窒息、宮內窘迫、母親糖尿病、早產、男性、剖宮產為主要危險因素，通過它們建立Logistic回歸預測模型，對高危孕婦及新生兒進行早期干預。

表2　多因素Logistic回歸分析

新生兒出生時窒息導致的缺氧可直接損傷肺泡Ⅱ型上皮細胞，減少PS的生成。此外，缺氧可抑制肺表面活性物質的活性并加速其滅活，從而導致RDS發生[6]。有研究提示宮內窘迫是RDS的保護因子，本研究提示宮內窘迫是RDS的危險因素，其原因可能為宮內窘迫導致的急性缺氧更易導致肺泡表面活性物質合成及利用障礙。而慢性缺氧可能使胎兒出現生長延緩，胎肺發育相對成熟，從而降低RDS的發生率[7]。

母親糖尿病是RDS的危險因素，其機制可能為孕婦高血糖持續經胎盤到達胎兒體內，刺激胎兒胰島素分泌增加，形成高胰島素血癥。胰島素可拮抗糖皮質激素促進肺泡Ⅱ型上皮細胞表面活性物質合成及釋放的作用，使胎兒肺表面活性物質產生及分泌減少，致使胎兒肺成熟延遲[8]。

早產與RDS密切相關，胎齡愈小，肺泡表面活性物質分泌愈不足，RDS 的發病率就愈高。據歐洲新生兒協會關于2006 年 RDS發病指數的統計發現，胎齡 23～25周的發病率為 91%，26～27周為 58%，25～29周為 74%，30～31周為 52%[9]。本研究也提示早產是導致RDS的最主要危險因素之一(OR=76.748，95%CI：19.432～303.124)。

男性為新生兒 RDS 的獨立危險因素，其機制可能與性激素有關。雄性激素可影響肺發育成熟并可抑制肺泡表面活性物質合成及分泌[10]。其機制為①雄性激素可延緩肺泡Ⅱ型細胞的發育成熟和減少肺泡表面活性物質的釋放；②雄性激素可以通過調節生長因子信號傳導來影響肺部的發育成熟；③雌激素可以促進肺泡表面活性物質的合成，同時可通過增加肺泡Ⅱ型細胞的數量和板層小體形成而促進胎兒肺的發育成熟，但雄激素沒有這方面作用。

最近關于剖宮產對新生兒 RDS 的影響已有很多相關報道[11-12]。其機制可能為：①內源性糖皮質激素減少，不利于肺成熟。胎兒經陰道分娩時使孕婦和胎兒交感神經系統充分激活，胎兒體內的糖皮質激素如類固醇、兒茶酚胺等大量分泌，有助于胎兒肺成熟。而經剖宮產分娩的新生兒則缺少此過程，其內源性糖皮質激素水平處于低水平，從而影響新生兒肺泡表面活性物質的合成；②肺液清除減少。剖宮產新生兒胸部未經過宮縮和產道的有效擠壓，肺液清除不充分，促使肺液吸收的Na+通道受損，肺泡表面活性物質消耗增加，導致肺內液體潴留，造成低通氣[13]；③肺泡表面活性物質釋放減少。肺泡Ⅱ型上皮細胞的板層小體具有儲存和釋放肺表面活性物質作用，剖宮產兒缺乏宮縮應激，不利于板層小體釋放肺表面活性物質，進一步影響肺成熟。

目前對胎膜早破是否為新生兒RDS的危險因素仍存在爭議。Shimoya等[14]認為胎膜早破(premature rupture of membrane, PROM)后由于宮內感染可降低新生兒RDS發生率，而Piazze等[15]則明確指出PROM可顯著增加新生兒RDS發生率。Piazza認為PROM后由于羊水量減少，可影響胎兒肺的發育導致肺的發育成熟障礙。PROM后易發生新生兒感染是導致足月兒RDS主要的原因。宮內感染、絨毛膜羊膜炎等均可導致肺發育成熟障礙及肺泡Ⅱ型細胞損傷，使肺表面活性物質合成及分泌減少。宮內感染及感染性肺炎致肺表面活性物質消耗增加及嬰兒出生后對肺表面活性物質需要增加，進一步導致肺表面活性物質減少。PROM導致相對早產：PROM是早產的重要原因之一，而早產是NRDS最主要的原因。本研究顯示PROM與NRDS的發生無明顯相關性，可能與樣本量少有關，尚有待于進一步大樣本研究。另外在本研究中，Logistic回歸分析顯示：羊水過少、多胎、小于胎齡兒與NRDS的發生亦無明顯相關性。

綜上所述，圍產期許多因素與RDS 的發生有關，本研究提示新生兒窒息、宮內窘迫、母親糖尿病、早產、男性、剖宮產為RDS發生的獨立危險因素，為降低RDS的發生率提供了一定參考價值。另外，RDS的防治應從出生前開始，需要一個包括兒科和產科醫生在內的圍產醫學團隊，應針對其圍產危險因素，積極加強產前篩查、監護、及時處理和治療高危因素如：加強糖尿病孕婦管理，對早產高危因素孕婦進行篩查并及早干預防治早產等；加強對孕產婦的宣教，減少社會因素剖宮產；提高醫護人員助產技術和新生兒復蘇技能；對 RDS患兒爭取做到早期診斷、早期治療以減少并發癥，改善預后。

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14Shimoya K, Taniguchi T, Matsuzaki N, et al. Chorioamniomtis decreased incidence of respiratory distress syndrome by elevating fetal interleukin-6sorom concentration[J]. Hum Repord, 2000, 15(10)：2234-2240.

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(本文編輯：黃紅稷)

麻偉博. 新生兒呼吸窘迫綜合征發病危險因素的Logistic回歸分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(2)： 182-184.

Logistic regression analysis of risk factors for neonatal respiratory distress syndrome

MaWeibo.

DepartmentofObstetricsandGynecology,MaternalandChildHealthCareHospitalofShunyiDistrict,Beijing101300,China

ObjectiveTo explore the risk factors for neonatal respiratory distress syndrome(NRDS). MethodsCase-control study was conducted on 72 cases of NRDS which hospitalized in the newborn unit, and the infants without RDS in the same term were divided into control group. Chi-square test was used in single factor analysis, statistically significant factors of single factor analysis was used in in the multi-factor Logistic regression analysis. ResultsThere were no significant difference on oligohydramnios, premature rupture of membranes, small for gestational age between two groups(P>0.05). There were significant difference on suffocation asphyxia, fetal distress, mother with diabetes, multiple pregnancy, premature birth, male, cesarean section between two groups(P<0.05). By the multivariate Logistic regression analysis, it showed that suffocation asphyxia(OR=11.869, 95%CI:1.323-106.515), fetal distress(OR=21.400, 95%CI: 1.511-303.164), mother with diabetes (OR=8.517, 95%CI:1.413-51.332), premature birth (OR=76.748, 95%CI:19.432-303.124), male(OR=5.264, 95%CI: 1.401-19.775) , cesarean section (OR=6.903, 95%CI: 1.803-26.428) were related to NRDS(P<0.05). ConclusionSuffocation asphyxia, fetal distress, mother with diabetes, premature birth, male, cesarean section were the major risk factors for NRDS.

Neonatal respiratory distress syndrome;Risk factors;Pulmonary surfactant;Logistic regression analysis

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.02.015

101300 北京市順義區婦幼保健院婦產科

R563

A

2016-02-23)