多種疑難腸道疾病治療的新途徑:糞菌移植

宋瑾

我們的腸道微生態(tài)，和地球上的熱帶雨林生態(tài)很相似。健康的雨林，物種豐富，動(dòng)植物生態(tài)平衡；健康的腸道，與百萬(wàn)億個(gè)微生物和諧共存。然而雨林也是脆弱的，當(dāng)它受到傷害，生態(tài)系統(tǒng)就會(huì)失衡，腸道也是如此。現(xiàn)代飲食及習(xí)慣讓越來(lái)越多的人不幸罹患腸道疾病并引發(fā)其他一系列疾病，由此，一項(xiàng)入選2013年世界十大醫(yī)學(xué)突破之一的新技術(shù)——糞菌移植應(yīng)運(yùn)而生。糞菌移植到底是怎么回事？是否和字面理解看起來(lái)一樣“重口味”呢？

為此，筆者專訪了中國(guó)現(xiàn)代糞菌移植第一人——南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院張發(fā)明教授。

記者：張教授您好，現(xiàn)在有很多人對(duì)糞菌移植這項(xiàng)技術(shù)還不是很清楚。請(qǐng)您談?wù)勊母拍睿约澳壳霸谀c病治療中的地位。

張教授：正常人體腸道內(nèi)寄生著大約1000多種細(xì)菌，細(xì)菌個(gè)數(shù)約與人體細(xì)胞數(shù)量相當(dāng)，經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的進(jìn)化，它們與人類達(dá)到了一種共生共存的狀態(tài)，它們就是我們平常所說(shuō)的“腸道菌群”。腸道菌群“生態(tài)平衡”是腸道健康的前提，而一旦菌群失衡，腸道疾病也會(huì)隨之而來(lái)。糞菌移植就是通過(guò)醫(yī)學(xué)技術(shù)手段，用更健康的腸道菌群對(duì)已經(jīng)失衡的腸道菌群進(jìn)行重建，實(shí)現(xiàn)疾病的治療。它的治療價(jià)值在最近幾年越來(lái)越受到重視，特別是對(duì)于危重腸道疾病的治療，效果顯著。目前在全世界已經(jīng)救助的患者超過(guò)3萬(wàn)例，中國(guó)超過(guò)1000例，這其中80%的病例是由我們團(tuán)隊(duì)直接完成或由其支持完成。

糞菌移植技術(shù)在2013年被美國(guó)《時(shí)代》雜志評(píng)選為“世界十大醫(yī)學(xué)突破”之一，就是因?yàn)樗闹委熇砟钜彩腔貧w自然，回歸生態(tài)的，從而達(dá)到現(xiàn)有其他醫(yī)療手段都無(wú)法達(dá)到的療效，這種理念也為我們將來(lái)整個(gè)疾病治療的走向奠定了重要的基礎(chǔ)。

記者：糞菌移植是通過(guò)什么樣的方式實(shí)現(xiàn)的，它的費(fèi)用、療程和療效如何呢？

張教授：我們開(kāi)展的糞菌移植技術(shù)是通過(guò)專業(yè)、系統(tǒng)的糞菌移植體系來(lái)實(shí)現(xiàn)的，包括前期糞便捐贈(zèng)者嚴(yán)格的健康篩查和誠(chéng)信篩查（其要求比輸血捐贈(zèng)的要求還高，一般篩查合格率在青年學(xué)生中只有2%），以及提取糞便后，在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)對(duì)糞便中菌群的純化處理。目前單就這項(xiàng)治療，在我們醫(yī)院的全世界最先進(jìn)實(shí)驗(yàn)室體系下，一次的費(fèi)用在3000～4000元。除了部分難治的潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等需要多次治療，對(duì)于某些疾病，如難辨梭狀芽孢桿菌感染、多重細(xì)菌耐藥，用常規(guī)抗生素治療效果無(wú)效的，使用糞菌移植，超過(guò)90%的人只需一次治療，短時(shí)間內(nèi)即可治愈。

記者：在什么情況下可以考慮糞菌移植治療？

張教授：一般來(lái)說(shuō)，使用傳統(tǒng)治療非常棘手的，都可以選擇糞菌移植治療。比如，腸道難治性細(xì)菌感染、難治性炎癥性腸病，頑固性便秘等，此外，現(xiàn)在已經(jīng)有大量的研究數(shù)據(jù)表明，糞菌移植對(duì)其他腸道細(xì)菌相關(guān)性疾病，如糖尿病、肝病、腫瘤、癲癇、自閉癥等，都具有重要治療價(jià)值。不過(guò)很多人，包括醫(yī)生，對(duì)這項(xiàng)治療還不熟悉。我們說(shuō)無(wú)論是臨床常規(guī)治療還是臨床探索性研究，安全性是首要考慮因素，倫理、知情同意也非常重要，不能以商業(yè)為目的，將一項(xiàng)新技術(shù)泛濫化，尤其是在缺乏高水平醫(yī)學(xué)專業(yè)人才支撐的前提下泛濫化。

記者：糞菌移植治療后，患者在飲食和生活上有哪些需要注意的問(wèn)題？

張教授：這要取決于患者在治療前是患的何種疾病，對(duì)于不同疾病，治療后的注意事項(xiàng)有所不同。如果是腸道菌群失調(diào)患者，在治療后就可以恢復(fù)正常人的生活狀態(tài)，保持健康生活即可。如果是潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、腫瘤、便秘患者，可能還需要接受相應(yīng)疾病的專業(yè)治療，比如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎，需要專業(yè)醫(yī)生合理利用好糞菌移植，并配合必要的基礎(chǔ)治療和飲食指導(dǎo)；腫瘤患者，還需要對(duì)基礎(chǔ)疾病進(jìn)行治療（現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)糞菌移植也對(duì)腫瘤治療有重要作用）；便秘患者，有些能在一次治療后痊愈，但健康教育也非常重要，比如日常多吃粗纖維食物、多喝水、進(jìn)行排便訓(xùn)練等。

記者：腸道疾病患者如何自我判斷是否需要到醫(yī)院就診？

張教授：只要有較長(zhǎng)時(shí)間消化道的癥狀，比如排便狀態(tài)、頻率、感覺(jué)有異常，腹部有不舒服，以及體重下降等，就可以到醫(yī)院去就診。最常見(jiàn)的比如大便干結(jié)、稀、松散、有黏液、有血、腹痛、腹脹，在經(jīng)過(guò)幾天嚴(yán)格的飲食控制，癥狀仍無(wú)改善，就需要就醫(yī)。而大眾更多見(jiàn)的一些偶然性癥狀，如不潔飲食之后的腹瀉，可以自我控制一下飲食，選擇清淡、避免油膩，2～3天病情緩解者，則不必著急看醫(yī)生，也不要盲目服用抗生素。

記者：目前國(guó)內(nèi)可開(kāi)展這項(xiàng)技術(shù)的醫(yī)院有哪些？

張教授：南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院是國(guó)內(nèi)最早，也是在國(guó)際上最早建立糞菌庫(kù)的醫(yī)院之一，自主研制了世界上第一臺(tái)智能糞菌分離系統(tǒng)，通過(guò)這臺(tái)機(jī)器，可以智能化分離糞便中的菌群，直接用于疾病的治療，此外，我們還建立了世界上第一個(gè)GMP級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室（GMP，Good Manufacturing Practices的簡(jiǎn)稱，是一種良好的生產(chǎn)質(zhì)控工藝，一般用于工業(yè)生產(chǎn)制備藥物、食品的實(shí)驗(yàn)室級(jí)別），實(shí)現(xiàn)對(duì)整個(gè)糞菌實(shí)驗(yàn)室良好的質(zhì)控。我們致力于將糞菌移植標(biāo)準(zhǔn)化，讓更多的患者受益，而不只是在自己的醫(yī)院救少數(shù)患者。近幾年國(guó)內(nèi)開(kāi)展糞菌移植的單位總計(jì)超過(guò)30家，比如西京醫(yī)院、南京總醫(yī)院，重慶大坪醫(yī)院、廈門中山醫(yī)院、北京301醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)院、武漢同濟(jì)醫(yī)院等。

記者：我國(guó)尚有一些地區(qū)還不能進(jìn)行糞菌移植治療，這些地區(qū)的相關(guān)患者如果想要接受糞菌移植治療，有什么途徑嗎？

張教授：讓所有的人都平等享有救治的機(jī)會(huì)，將糞菌移植體系研究做到極致，使這項(xiàng)技術(shù)讓更多人受益，是我們的夢(mèng)想。為了讓全國(guó)各地罹患嚴(yán)重腸道疾病的患者都有機(jī)會(huì)接受糞菌移植治療，我們建立了一個(gè)覆蓋全國(guó)的糞菌庫(kù)，用于緊急救援。凡是在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院通過(guò)常規(guī)治療手段無(wú)法控制疾病的患者，都可以通過(guò)醫(yī)院聯(lián)系到我們的中華糞菌庫(kù)。提出申請(qǐng)，經(jīng)專業(yè)評(píng)估符合治療要求的，我們會(huì)通過(guò)快遞的干冰冷鏈運(yùn)輸途徑將凍存的糞菌送到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)生解凍、復(fù)溫，輸送到腸道里，就能完成治療。我們將繼續(xù)推廣這項(xiàng)公益性的救治途徑，讓更多醫(yī)院里的醫(yī)生和患者了解并使用。

記者：對(duì)于這項(xiàng)“重口味”的治療技術(shù)，不少患者可能會(huì)產(chǎn)生心理上的排斥，如何克服？

張教授：患病狀態(tài)的痛苦是正常人難以感受的，比如便秘患者整日為排便困擾，甚至有因此抑郁想自殺；腹瀉患者每天腹瀉幾十次，無(wú)法出門，營(yíng)養(yǎng)不良，生活質(zhì)量很差。他們?cè)谏眢w、心理、經(jīng)濟(jì)上均承受了很大的壓力和負(fù)擔(dān)，這種情況下，如果有一種很經(jīng)濟(jì)、很生態(tài)的治療方法能夠幫助他們治療疾病，應(yīng)是一種新的選擇。糞菌移植在字面上容易讓人聯(lián)想到糞便這種污穢之物，但我們有一系列糞便純化方法，比如苛刻的條件安全評(píng)估、嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室菌群分離程序，醫(yī)學(xué)專家篩選適應(yīng)證以保障治療安全性等，通過(guò)這些方法，糞菌移植可以徹底撕掉“重口味”的標(biāo)簽。我們?cè)谡{(diào)查中也發(fā)現(xiàn)，患者中約有90%愿意再次接受治療，并將這一技術(shù)推薦給他人，這充分說(shuō)明糞菌移植技術(shù)是可以信賴的，并沒(méi)有我們想象中那么難以讓人接受。近期，我們還發(fā)明了經(jīng)內(nèi)鏡腸道植管（TET）的新方法，就是在做腸鏡的時(shí)候，順便植入一根細(xì)軟的管子并固定在結(jié)腸里，遠(yuǎn)端固定在臀部，這樣就可以反復(fù)多次地實(shí)現(xiàn)全結(jié)腸給藥和糞菌移植，避免既往針對(duì)難治性腸病治療的繁冗程序。