我國獸藥處方外非法添加物質現狀分析

李樹綱，金錄勝，汪洋，巨福星，張蕾，丁興莉，張旭

（1.甘肅省獸藥飼料監察所，甘肅蘭州　730030；2.蘭州市衛生學校，甘肅蘭州　730030）

我國獸藥處方外非法添加物質現狀分析

李樹綱1，金錄勝1，汪洋2*，巨福星1，張蕾1，丁興莉1，張旭1

（1.甘肅省獸藥飼料監察所，甘肅蘭州730030；2.蘭州市衛生學校，甘肅蘭州730030）

我國畜牧業呈現持續、健康、綠色的發展態勢，在畜牧業穩步發展的過程中，獸藥起著舉足輕重的作用，是其不可或缺的保障條件之一。但是，隨著我國獸藥市場競爭的日益激烈，不僅存在獸用中藥制劑中非法添加處方外組分的現象，而且在獸用化學藥品和抗生素制劑中也出現了處方外非法添加處方外組分的現象。總體看來，獸藥處方外非法添加其他物質的情況較多，添加形式多樣，被添加物質成分及量不定，難以檢測，傳統檢測標準及方法面臨著很大的挑戰。目前，我國獸藥檢測和研究的重心已經開始向獸藥處方外非法添加物質的檢測傾斜。

獸藥；處方外非法添加物質；檢測；分析

我國畜牧業呈現著持續、健康、綠色的發展態勢，在畜牧業穩步發展的過程中，獸藥起著舉足輕重的作用，是其不可或缺的保障條件之一。中藥是中華民族的寶貴財富，我國獸用中藥制劑用量較大，因毒副作用小、價格低，一直受到大家的青睞。但長期以來，在利益的驅使下，總有一些廠家利用獸用中藥制劑所含成分復雜、質量標準不完善的缺點，在其生產過程中摻雜各種次品、偽品、甚至是與治療毫不相關、有一定毒副作用的物質，特別是處方外非法添加其他物質、夸大宣傳療效、高價銷售、牟取暴利，嚴重影響了獸藥制劑的質量、擾亂了獸藥市場秩序。由于被添加物質的劑量不定，毒副作用無法控制，使得使用者在不知情的情況下持續、大量使用，從而不僅造成動物病情得不到有效控制，而且產生不可預知的不良反應，甚至出現藥物中毒現象，嚴重威脅到動物的生命安全，最終造成動物產品中獸藥殘留等問題，嚴重威脅著人們的身體健康。隨著我國獸藥市場競爭的日益激烈，不僅存在獸用中藥制劑中非法添加處方外組分的現象，而且在獸用化學藥品和抗生素制劑中也出現處方外非法添加處方外組分的現象。總體看來，獸藥處方外非法添加的情況較多，添加形式多樣，被添加物質成分及量不定，難以檢測，傳統檢測標準及方法面臨著很大的挑戰。目前，我國獸藥檢測和研究的重心已經開始向獸藥處方外非法添加物質的檢測傾斜。本文針對獸藥處方外非法添加其他物質的現狀、原因和危害、常見的檢測標準、方法以及研究近況進行綜述，旨在為有關學者及有關部門提供參考。

1　獸藥處方外非法添加其他物質的現狀

經過積累統計與分析，目前我國獸藥制劑中處方外非法添加的物質基本都是與相應的獸藥制劑的藥理作用相近，或者可以與其產生協同作用的物質［1，2］。詳見表1。

2　獸藥處方外非法添加其他物質的原因和危害

2.1原因

2.1.1利益驅使為使藥品長期占據一定的市場，不法分子非法添加其他物質，使療效一般的藥品具有暫時的速效、高效和特效，從中獲取高額利潤。

2.1.2隱蔽過關不法分子利用中藥成分復雜，檢驗標準及方法相對滯后，加上制作工藝（如粉碎、煎煮、蒸餾、添加輔料等）的影響，在中藥里摻入其他物質具有隱蔽性，不易被發現。

2.1.3虛假欺騙通過廣告進行虛假宣傳，夸大療效；含非法添加物質的獸藥制劑大多具有合法的批準證明文件，取得了批準文號（報批時是純中藥成分或合格產品，在生產時非法加入其他成分），單從藥品的外包裝上無法識別。

表1　目前我國獸藥處方外非法添加物質統計表

2.2危害

夸大宣傳療效、高價銷售、牟取暴利，這嚴重影響了獸藥制劑的質量，擾亂了獸藥市場秩序。由于被添加物質的劑量不定，毒副作用無法控制，使得使用者在不知情的情況下持續、大量使用，從而不僅造成動物病情得不到有效控制，而且產生不可預知的不良反應，甚至出現藥物中毒現象，嚴重威脅到動物的生命安全，最終造成動物產品中獸藥殘留等問題，嚴重威脅著人們的身體健康。

3　目前國家有關獸藥中處方外非法添加物質的檢測標準

3.1常見的檢測標準

經過統計整理，目前我國已公布的獸藥處方外非法添加物質的檢測標準主要是農業部公告和文件，共計24個。詳見表2。

3.2常見的檢測方法

3.2.1化學分析方法主要根據物質特定基團的特征反應來定性（如顏色反應、沉淀、產生氣體等）。本法操作簡單、現象明顯，主要用于樣品的初篩，不能作為最后的定性方法。但因專屬性差用的少。

3.2.2儀器分析方法目前獸藥處方外非法添加物質檢測已采用儀器分析為主，包括顯微鑒別法、薄層色譜法、高效液相色譜法、高效液相色譜-串聯質譜法等。

3.2.2.1顯微檢查法取樣品少量于載玻片，滴加水合氯醛溶液使之散開，蓋上蓋玻片，置顯微鏡下觀察，檢出非植物或非已知礦物的晶體狀碎片為陽性樣品，多用于中藥散劑中非法添加化學物質的檢查。

3.2.2.2色譜法是一類利用混合物質的各個組分在不

表2　目前我國獸藥處方外非法添加物質檢測標準統計表

同相之間的分配差別，在兩相物質相對運動中得以分離的分析技術的總稱。根據其分離原理可分為：吸附色譜、分配色譜、離子交換色譜和排阻色譜等。

3.2.2.2.1薄層色譜法（TLC）TLC法系將供試品溶液點于薄層板上，經展開、檢視后所得的圖，與適宜的對照物按同法所得的圖做對比（樣品與對照品展開斑點大小、顏色、Rf值等），用于藥品的鑒別或雜質檢查的方法。TLC法簡便、直觀、分離時間短，但是與高效液相色譜法（HPLC）法比，分離效率較低，常常有假陽性干擾，適合于樣品的初篩和快速檢驗。

3.2.2.2.2高效液相色譜法（HPLC）HPLC法系采用高壓輸液泵將規定的流動相泵入裝有填充劑的色譜柱，對供試品進行分離測定的色譜方法。注入的供試品，由流動相帶入柱內，各組分在柱內被分離，并依次進入檢測器，由積分儀或數據處理系統記錄和處理色譜信號。可配置不同的檢測器，利用二極管陣列檢測器（DAD/PDA）的三維譜圖對可疑物質定性。檢出處方外色譜峰，利用HPLC的色譜分離和PDA全波長掃描優勢，根據樣品與對照品色譜峰保留時間、光譜指數圖以及最大吸收波長的一致性，來確證檢出添加物。操作簡單、獲得信息量大、廣泛應用。

3.2.2.2.3液質聯用（HPLC-MS-MS）以HPLC為分離手段，通過MS檢驗碎片，與相應對照品對比保留時間和碎片，確證是否有非法添加物質。優點是通過質荷比的篩選獲得復雜基質中單一組分的色譜圖，不需組分完全分離，缺點是難以作為單一手段進行添加成分的篩查，通常在其他檢測手段的基礎上作為最終確證手段。特異性強，定性定量準確，分析靈敏度高、選擇性強，避免雜質干擾。

3.2.3顯微共聚焦拉曼顯微共聚焦拉曼技術是將拉曼光譜與顯微分析技術結合起來的一種應用技術，又稱顯微共聚焦拉曼光譜。與其他傳統技術相比，顯微共聚焦拉曼光譜更易于直接獲得大量有價值的信息，輔以高倍光學顯微鏡，具有微觀、原位、多相態、穩定性好、空間分辨率高等特點，可實現逐點掃描，獲得高分辨的三維圖像。

3.3研究近況

處方外非法添加會出現在獸藥生產的各個環節，包括在正品中藥材、中藥飲片或中藥提取物中摻入偽品、異物、非藥用部位或非法添加具有一定藥理作用的化學成分。有些不法商販加入的處方外組分，用傳統的鑒別方法（如外觀、色澤、顯微鑒別、理化性質鑒別等）已無法甄別，這對處方外非法添加物質的檢測技術提出了更高的要求。獸藥處方外非法添加其他物質不僅擾亂了獸藥市場秩序，而且威脅著人們的身體健康。因此，要建立和完善分析方法，加大監管和打擊力度，有效扼制非法生產和銷售假劣獸藥現象。目前，我國對于處方外非法添加物質的檢測技術正處于探索發展和逐步完善階段，抓緊建立和完善新的檢測方法（主要是TLC法、HPLC-DAD法、HPLC-MS-MS法），逐步完善數據資源庫。

綜上所述，獸藥處方外非法添加物質的檢測技術處于一個新的階段，建立和完善靈敏的、專屬性好的分析方法已迫在眉睫。要檢測出其中是否添加其他物質，必須要有良好的檢測手段，但目前并不是所有的物質都能選擇出合適的分離、檢測條件，檢測工作有待進一步研究和完善。在檢測方法和技術方面，大部分采用TLC、HPLC、HPLC-MS-MS等，TLC操作簡便、成本較低、易于基層推廣，可用于可疑樣品的初步篩選；通過HPLC分離樣品，用二極管陣列檢測器檢測，可基本確定樣品中是否含有某一化學成分；有條件者可采用HPLC-MS-MS，將更進一步確保結果準確無誤。隨著科學技術的發展，檢測手段的科學性、準確性與靈敏度不斷提高，藥學工作者應在繼承傳統檢測技術的基礎上，不斷研究和發展現代分析技術，提高檢測儀器的靈敏度，降低檢測成本，實現檢測技術、檢測方法的快速、簡便和有效［3］。

4　結語

［1］中國獸藥典委員會.中華人民共和國獸藥典2010年版一部［S］.北京：中國農業出版社，2010.

［2］中國獸藥典委員會.中華人民共和國獸藥典2010年版二部［S］.北京：中國農業出版社，2010.

［3］陳宜良，王早斌.關于檢測中成藥中非法添加化學藥品的探討［J］.藥學與臨床研究，2008，16（5）：398-400.

［本文獲甘肅省首屆獸醫系統征文比賽二等獎］

（編輯：高真貞）

S852.4

A

1006-799X（2016）15-0024-04

李樹綱（1983-），男，甘肅定西人，主要從事獸藥檢驗及管理工作。

汪洋（1984-），男，甘肅定西人，講師，主要從事藥學教育工作。