平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩的臨床研究

黃　瑛，吳小蔚（.鄂鋼醫(yī)院外三科 湖北 鄂州 436000；.武漢大學(xué)人民醫(yī)院整形外科 湖北 武漢 430060）

平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩的臨床研究

黃瑛1，吳小蔚2
（1.鄂鋼醫(yī)院外三科 湖北 鄂州 436000；2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院整形外科 湖北 武漢 430060）

目的：探討平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩的臨床療效，為瘢痕疙瘩的臨床治療提供依據(jù)。方法：選取筆者科室2014年5月-2015年1月收治的62例瘢痕疙瘩患者，將患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組：31例，采用平陽霉素進(jìn)行治療；觀察組：31例，采取平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果：觀察組治療總有效率87.10%，顯著高于對(duì)照組的74.19%，兩組患者治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；所有患者均獲得為期12個(gè)月的隨訪，觀察組復(fù)發(fā)率6.45%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率16.13%，兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組在面頸部、臀部治療上療效與對(duì)照組相似（P＞0.05），但在背部、胸口、腹部和四肢的療效上比較顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩療效顯著且復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣使用。

瘢痕疙瘩；平陽霉素；腎上腺素注射液；復(fù)發(fā)率

瘢痕疙瘩是指皮膚傷口愈合或者是因不明原因所致的皮膚損傷愈合后形成的過度生長(zhǎng)的異常瘢痕組織，表現(xiàn)為局部皮膚隆出正常體表組織、大小和形狀不一、色紅、質(zhì)硬的良性腫塊，以胸、肩、頸、背等為多發(fā)部位，男女均可發(fā)病，對(duì)患者整體美觀有一定的影響［1］。現(xiàn)有研究結(jié)果證實(shí)，瘢痕疙瘩的形成與個(gè)人體質(zhì)有一定的相關(guān)性，對(duì)于敏感體質(zhì)者，無論是創(chuàng)傷或是小小的蚊蟲叮咬，其瘢痕疙瘩的形成率都較高。瘢痕表面光滑、色紅、發(fā)亮，往往有擴(kuò)張的毛細(xì)血管向外延伸，并呈瘤狀增生，除了美觀外，患者往往伴有奇癢或刺痛灼熱感。2014年5月-2015年1月，筆者采用平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩患者，取得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料：選取2014年5月-2015年1月本院收治的62例瘢痕疙瘩患者作為研究對(duì)象，排除心功能不全、肝腎功能不全、精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及患有免疫系統(tǒng)疾病的患者，入組患者瘢痕疙瘩≤2處。將患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組：31例，其中男17例，女14例，年齡26～57歲，平均年齡（34.7±5.3）歲，病程2個(gè)月～26年，平均病程（11.1±5.7）年；觀察組：31例，其中男18例，女13例，年齡25～56歲，平均年齡（34.3±5.6）歲，病程2個(gè)月～27年，平均病程（11.2±5.7）年。兩組患者性別比、平均年齡、平均病程和發(fā)病部位（見表1）等基本資料相似，具有可比性（P＞0.05）。

表1　兩組瘢痕疙瘩患者皮損部位統(tǒng)計(jì) （例）

1.2方法：所有患者均行平陽霉素皮試，對(duì)平陽霉素過敏者均需要排除。對(duì)照組采用平陽霉素治療，方法如下：根據(jù)患者瘢痕疙瘩部位選取合適的體位，對(duì)皮損部位進(jìn)行消毒，將8mg平陽霉素注射液（天津太河制藥有限公司，批號(hào)：20141213，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020932）和2%利多卡因4ml稀釋后注射到皮損位置；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合腎上腺素注射液（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20141230，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020623）進(jìn)行治療，根據(jù)瘢痕疙瘩部位選取合適的體位，對(duì)瘢痕疙瘩部位進(jìn)行消毒，將平陽霉素注射液8mg +1ml腎上腺素注射液+2%利多卡因4ml稀釋后注射到皮損位置。所有患者均治療2次，1個(gè)月治療1次，并對(duì)治療后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組患者進(jìn)行為期2次治療后的療效，對(duì)所有患者隨訪12個(gè)月，觀察其復(fù)發(fā)情況，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］：痊愈：瘢痕疙瘩變軟、變平，瘙癢或疼痛不適癥狀消失；顯效：瘢痕疙瘩高出皮膚表面但厚度≤2mm、顏色變淺、瘙癢或疼痛不適癥狀明顯緩解；有效：瘢痕疙瘩厚度3～5mm，顏色稍稍變淺、瘙癢或疼痛不適癥狀有所緩解；無效：瘢痕疙瘩仍然繼續(xù)生長(zhǎng)甚至超過原有范圍，瘙癢或疼痛不適癥狀無緩解跡象。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本研究中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，以卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效比較：觀察組治療總有效率為87.10%，顯著高于對(duì)照組的74.19%，兩組患者治療總有效率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組不同方法治療瘢痕疙瘩患者療效比較 （例，%）

2.2隨訪：所有患者均獲得為期12個(gè)月的隨訪，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為6.45%，對(duì)照組復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率為16.13%，兩組患者復(fù)發(fā)率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.726，P＜0.05）。

2.3不同部位療效比較：觀察組在面頸部以及臀部的療效與對(duì)照組相似（P＞0.05）；但在背部、胸口、腹部和四肢的療效上顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。典型病例治療前后圖片見圖1～2。

表3　兩組瘢痕疙瘩患者不同部位治療效果比較 （例，%）

圖1　頸部瘢痕疙瘩治療前

圖2　聯(lián)合治療2次后

3　討論

瘢痕疙瘩是由于患者損傷后造成周圍大量結(jié)締組織過度表達(dá)增生，以及透明變性所導(dǎo)致的皮膚良性腫瘤，其臨床表現(xiàn)為皮損隆起高出正常皮膚、形狀不一、色紅、質(zhì)硬，對(duì)患者整體美觀有一定的影響。目前研究顯示［3-4］，瘢痕疙瘩和個(gè)人體質(zhì)有一定的關(guān)系，對(duì)于瘢痕疙瘩體質(zhì)者，在身體創(chuàng)傷后容易留下瘢痕，且發(fā)病率較高。目前，對(duì)于瘢痕疙瘩的治療方式主要包括手術(shù)切除、放射和冷凍、激光治療，各具優(yōu)勢(shì)但同樣存在不足，且復(fù)發(fā)率較高［5］。患者治療后仍有奇癢或刺痛灼熱感。目前有文獻(xiàn)報(bào)道［6］，平陽霉素在治療瘢痕疙瘩上有著顯著療效，其作用機(jī)制為藥物能夠直接作用于成纖維細(xì)胞，使得DNA受到破壞，影響瘢痕組織正常新陳代謝的過程，從而使得瘢痕疙瘩得以恢復(fù)。

腎上腺素注射液是兼有a-受體和β-受體的激動(dòng)作用，注射后可引起皮膚和黏膜血管的收縮，可能對(duì)瘢痕周圍組織的敏感有著顯著效果。此時(shí)聯(lián)合平陽霉素，對(duì)瘢痕疙瘩的纖維組織解聚，使其DNA嚴(yán)重破壞，阻止其發(fā)展［7］。本組研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率為87.10%，顯著高于對(duì)照組的74.19%，兩組患者治療后總有效率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，結(jié)合腎上腺素的自身藥理學(xué)特點(diǎn)，其可能在某種機(jī)理上與平陽霉素具有協(xié)同作用，促使恢復(fù)的皮膚組織血液更加豐富，促使周邊組織的恢復(fù)，并與機(jī)體一致，從而為降低后期瘢痕疙瘩的復(fù)發(fā)提供保障［8］。且臨床研究顯示［9］，平陽霉素可使血管內(nèi)皮細(xì)胞萎縮、破碎，抑制成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生，血管閉塞，血流中斷，營(yíng)養(yǎng)缺乏，血管萎縮，而腎上腺素具有興奮α-受體作用，兩組結(jié)合可能在促進(jìn)瘢痕疙瘩溶解，以及新生組織的生長(zhǎng)方面有著顯著性作用。本組研究結(jié)果顯示，所有患者均獲得為期12個(gè)月的隨訪，但平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液組僅有2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為6.45%，而單純平陽霉素組有5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為16.13%，兩組患者復(fù)發(fā)率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明聯(lián)合治療組在一定程度上降低了復(fù)發(fā)率。

本組研究還對(duì)不同部位的瘢痕疙瘩治療后的有效性進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組在面頸部以及臀部的療效上與對(duì)照組相似（P＞0.05）；但在背部、胸口、腹部和四肢的療效上顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這可能與在背部、胸口、腹部和四肢的血運(yùn)上相對(duì)面頸部要差，而腎上腺素注射液是兼有a-受體和β-受體的激動(dòng)作用，其注射后可引起皮膚和黏膜血管的收縮，可能對(duì)瘢痕疙瘩周圍組織的敏感有著顯著效果，可顯著改善其血運(yùn)，增加其治療后效果。而在臀部，由于長(zhǎng)期接觸衣物和處于坐立位，導(dǎo)致瘢痕疙瘩難以愈合，治療效果較差。

目前研究認(rèn)為，瘢痕疙瘩的發(fā)生機(jī)制與TGF-β/Smads途徑密切相關(guān)［10-11］。TGF-β1是目前已知與瘢痕疙瘩過度形成關(guān)系最密切的細(xì)胞因子。臨床可根據(jù)其發(fā)生機(jī)制進(jìn)行藥物的研究，盡管目前在臨床治療上取得了一定的成效，但還未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，平陽霉素聯(lián)合腎上腺素注射液治療瘢痕疙瘩療效顯著，且復(fù)發(fā)率低，但本研究?jī)H局限于臨床觀察，未對(duì)其作用機(jī)制做進(jìn)一步的探討，值得臨床大樣本的研究和推廣。

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Pingyangmycin joint epinephrine injection clinical trials for the treatment of keloid

HUANG Ying1， WU Xiao-wei2
（1.The Third Department of Surgery， EGang Hospital， EZhou 436000，Hubei，China； 2. Department of Plastic Surgery， People's Hospital of Wuhan University， Wuhan 430060，Hubei，China）

Objective To study the joint adrenaline pingyangmycin injection in the treatment of keloid effect， provide the basis for clinical treatment of keloid. Methods Selection our hospital from May 2014 to January 2015， 62 cases of keloid patients as the research object， according to the number of random methods patients were randomly divided into two groups， 31 cases were treated by pingyangmycin and observation group， 31 cases treated with pingyangmycin joint epinephrine injection，compared two groups of patients with clinical effcacy. Results The observation of treatment group total effectiveness 87.10%，signifcantly higher than that of control group 74.19%， total effective rate of two groups of patients， compared the difference was statistically signifcant （P＜0.05）. All patients get the 12-month follow-up， observation group recurrence rate was 6.45%，control group recurrence rate was 16.13%， compared two groups of patients with recurrence， the difference was statistically signifcant （P＜0.05）. In observation group in the face and neck and hip treatment curative effect is similar to the control group（P＞0.05）； But in the back， chest， abdomen， and extremities on the curative effect of signifcantly better than control group， the difference was statistically signifcant （P＜0.05）. Conclusion Pingyangmycin joint epinephrine injection keloid with obvious therapeutic effect and low recurrence rate， worthy of clinical promotion use.

keloids； pingyangmycin； epinephrine injection； the recurrence rate

R619+.6

A

1008-6455（2016）08-0067-03

2016-05-13

2016-07-01

編輯/李陽利

吳小蔚， 武漢大學(xué)人民醫(yī)院整形外科；通聯(lián)：湖北省武漢市武昌區(qū)解放路238號(hào)，郵編：430060